Cyklooxygenas

COX är ett vanligt mål för antiinflammatoriska läkemedel. Den mest signifikanta skillnaden mellan isoenzymerna, som möjliggör selektiv inhibering, är substitutionen av isoleucin vid position 523 i COX-1 med valin i COX-2. Den mindre Val523-återstoden i COX-2 ger tillgång till en hydrofob sidoficka i enzymet (vilket Ile523 hindrar). Läkemedelsmolekyler, såsom DuP-697 och coxiberna som härrör från det, binder till denna alternativa plats och anses vara selektiva hämmare av COX-2.,

klassisk NSAIDsEdit

de viktigaste COX-hämmarna är de icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen (NSAID).de klassiska COX-hämmarna är inte selektiva och hämmar ALLA typer av COX. Den resulterande hämningen av prostaglandin och tromboxan syntes har effekten av minskad inflammation, såväl som antipyretiska, antitrombotiska och analgetiska effekter. Den vanligaste negativa effekten av NSAID är irritation av magslemhinnan eftersom prostaglandiner normalt har en skyddande roll i mag-tarmkanalen., Vissa NSAID är också Sura vilket kan orsaka ytterligare skador på mag-tarmkanalen.

nyare NSAIDsEdit

selektivitet för COX-2 är det viktigaste inslaget i celecoxib, etoricoxib, och andra medlemmar av denna läkemedelsklass. Eftersom COX-2 vanligtvis är specifikt för inflammerad vävnad, finns det mycket mindre gastrisk irritation associerad med COX-2-hämmare, med minskad risk för magsår., Selektiviteten hos COX-2 verkar inte förneka andra biverkningar av NSAID, framför allt en ökad risk för njursvikt, och det finns bevis som indikerar en ökning av risken för hjärtinfarkt, trombos och stroke genom en ökning av tromboxan obalanserad av prostacyklin (vilket minskar med COX-2-hämning). Rofecoxib (varumärke Vioxx) drogs tillbaka 2004 på grund av sådana farhågor. Vissa andra selektiva NSAID COX-2, såsom celecoxib och etoricoxib, finns fortfarande på marknaden.,

naturlig COX-hämmanderedigera

kulinariska svampar, som maitake, kan delvis hämma COX-1 och COX-2.

en mängd flavonoider har visat sig hämma COX-2.

fiskoljor ger alternativa fettsyror till arakidonsyra. Dessa syror kan omvandlas till vissa antiinflammatoriska prostacykliner av COX istället för pro-inflammatoriska prostaglandiner.Hyperforin har visats hämma COX-1 ungefär 3-18 gånger så mycket som acetylsalicylsyra.

kalcitriol (vitamin D) hämmar signifikant uttrycket av COX-2-genen.,

försiktighet bör iakttas vid kombination av lågdos acetylsalicylsyra med COX-2-hämmare på grund av potentiell ökad skada på magslemhinnan. COX-2 uppregleras när COX-1 undertrycks med aspirin, vilket anses vara viktigt för att förbättra mukosala försvarsmekanismer och minska erosionen av aspirin.

kardiovaskulära biverkningar av COX-inhibitorsEdit

COX-2-hämmare har visat sig öka risken för aterotrombos även vid kortvarig användning., En 2006-analys av 138 randomiserade studier och nästan 150 000 deltagare visade att selektiva COX-2-hämmare är förknippade med en måttligt ökad risk för vaskulära händelser, främst på grund av en dubbelt ökad risk för hjärtinfarkt, och även att högdoser av vissa traditionella NSAID (såsom diklofenak och ibuprofen, men inte naproxen) är förknippade med en liknande ökning av risken för vaskulära händelser.

fiskoljor (t. ex.,, torskleverolja) har föreslagits som ett rimligt alternativ för behandling av reumatoid artrit och andra tillstånd som en följd av det faktum att de ger mindre kardiovaskulär risk än andra behandlingar, inklusive NSAID.

effekter av COX på immunsystemet

hämning av COX-2 med celecoxib har visat sig minska det immunsuppressiva TGFß-uttrycket i hepatocyter som dämpar EMT hos humant hepatocellulärt karcinom