statiner är hämmare av enzymet 3-hydroxi-3-metylglutaryl koenzym A reduktas, det hastighetsbegränsande steget i kolesterolbiosyntes. Statiner effektivt förebygga och minska risken för kranskärlssjukdom genom att sänka serumkolesterol, och även utöva antitrombotiska, antiinflammatoriska och antioxidant effekter oberoende av förändringar i kolesterolnivåer., Å andra sidan tyder kliniska och experimentella bevis på att abrupt upphörande av statinbehandling (dvs statinuttag) är förknippad med ett skadligt reboundfenomen. I själva verket ökar statinuttaget risken för trombotiska vaskulära händelser, orsakar försämring av endotelberoende avkoppling och underlättar experimentella anfall. Bevis för statinuttagsinducerade skadliga effekter på hjärnparenkymen saknas emellertid fortfarande., I denna studie behandlades vuxna hanråttor med atorvastatin i sju dagar (10 mg/kg/dag) och neurokemiska analyser utfördes i hjärnbarken 30 min (atorvastatinbehandling) eller 24 h (atorvastatinuttag) efter den sista administreringen av atorvastatin. Vi fann att atorvastatin uttag minskade nivåer av kväveoxid och mitokondriell superoxiddismutasaktivitet, medan ökad NADPH oxidas aktivitet och immunoreaktivitet för proteinnitrering markör 3-nitrotyrosin i hjärnbarken., Katalas -, glutation-S-transferas-och xantinoxidasaktiviteterna ändrades inte genom atorvastatinbehandling eller utsättning, såväl som proteinkarbonyl och 4-hydroxi-2-nonenal immunoreaktivitet. Immunoprecipitation av mitokondriell SOD följt av analys av 3-nitrotyrosin avslöjade ökade nivåer av nitrerad mitokondriell SOD, vilket tyder på den mekanism som ligger till grund för atorvastatinuttagsinducerad minskning av enzymaktiviteten., Sammantaget indikerar våra resultat atorvastatinuttagets orsak till oxidativ / nitrosativ skada i råtta hjärnbarken och att förändringar i NADPH-oxidasaktivitet och mitokondriell superoxiddismutasaktivitet kan ligga till grund för sådana skadliga effekter.