Bakgrund
Aspirin är en av de säkraste och billigaste smärtstillande på marknaden. Medan andra smärtstillande medel upptäcktes och tillverkades före aspirin, fick de bara acceptans som receptfria droger i Europa och USA efter aspirins framgång vid 1900-talets början.,
idag konsumerar amerikaner ensam 16 000 ton aspirintabletter om året, vilket motsvarar 80 miljoner piller, och vi spenderar cirka 2 miljarder dollar om året för receptfria smärtstillande medel, varav många innehåller aspirin eller liknande droger.
för närvarande är läkemedlet tillgängligt i flera doseringsformer i olika koncentrationer från .0021 till .00227 uns (60 till 650 milligram), men läkemedlet används mest i tablettform. Andra doseringsformer inkluderar kapslar, kapletter, suppositorier och flytande elixir.,
Aspirin kan användas för att bekämpa en mängd hälsoproblem: cerebrala tromboser (med mindre än en tablett om dagen); allmän smärta eller feber (två till sex tabletter om dagen; och sjukdomar som reumatisk feber, gikt och reumatoid artrit. Läkemedlet är också fördelaktigt för att hjälpa till att avvärja hjärtattacker. Dessutom använder biologer aspirin för att störa vita blodkroppar, och molekylärbiologer använder läkemedlet för att aktivera gener.,
det breda spektrum av effekter som aspirin kan producera gjorde det svårt att fastställa hur det faktiskt fungerar, och det var inte förrän på 1970-talet som biologer hypoteser att aspirin och relaterade läkemedel (såsom ibuprofen) fungerar genom att hämma syntesen av vissa hormoner som orsakar smärta och inflammation. Sedan dess har forskare gjort ytterligare framsteg när det gäller att förstå hur aspirin fungerar. De vet nu till exempel att aspirin och dess släktingar faktiskt förhindrar tillväxten av celler som orsakar inflammation.,
historia
föreningen från vilken den aktiva beståndsdelen i aspirin först härleddes, salicylsyra, hittades i barken av ett pilträd 1763 av pastor Edmund Stone Of Chipping-Norton, England. (Barken från pilträdet-Salix Alba-innehåller höga nivåer av salicin, glykosiden av salicylsyra.) Tidigare konton tyder på att Hippokrates i antikens Grekland använde Pilblad för samma ändamål-för att minska feber och lindra värk i en mängd olika sjukdomar.,
under 1800-talet extraherade olika forskare salicylsyra från pilbark och producerade föreningen syntetiskt. Sedan år 1853 syntetiserade den franska kemisten Charles F. Gerhardt en primitiv form av aspirin, ett derivat av salicylsyra. 1897 Felix Hoffmann, en tysk kemist som arbetar på Bayer division I. G. Farber, upptäckte en bättre metod för att syntetisera läkemedel., Även om Hoffmann ibland felaktigt ges kredit för upptäckten av aspirin, förstod han att aspirin var en effektiv smärtstillande som inte hade biverkningar av salicylsyra (det brände halsar och upprörda magar).
Bayer marknadsför aspirin början 1899 och dominerade produktionen av smärtstillande medel fram till efter första världskriget, när Sterling drog köpte tyskägda Bayer nya
York verksamhet. Idag är ”Aspirin” ett registrerat varumärke som tillhör Bayer i många länder runt om i världen, men i USA och Storbritannien är aspirin helt enkelt det vanliga namnet på acetylsalicylsyra.,
tillverkningen av aspirin har parallella framsteg inom läkemedelstillverkning som helhet, med betydande mekanisering som inträffar under början av nittonhundratalet. Nu är tillverkningen av aspirin mycket automatiserad och i vissa läkemedelsföretag helt datoriserad.
medan aspirinproduktionsprocessen varierar mellan läkemedelsföretag, doseringsformer och mängder, är processen inte lika komplex som processen för många andra droger., I synnerhet kräver produktionen av hårda aspirintabletter endast fyra ingredienser: den aktiva beståndsdelen (acetylsalicylsyra), majsstärkelse, vatten och ett smörjmedel.
råmaterial
för att producera hårda aspirintabletter tillsätts majsstärkelse och vatten till den aktiva beståndsdelen (acetylsalicylsyra) för att fungera som både bindemedel och fyllmedel tillsammans med ett smörjmedel. Bindemedel hjälper till att hålla tabletterna tillsammans; fyllmedel (spädningsmedel) ger tabletterna ökad bulk för att producera tabletter av lämplig storlek., En del av smörjmedlet tillsätts under blandning och resten tillsätts efter att tabletterna komprimeras. Smörjmedel håller blandningen fast vid maskinen. Möjliga smörjmedel inkluderar: hydrerad vegetabilisk olja, stearinsyra, talk eller aluminiumstearat. Forskare har utfört betydande undersökningar och forskning för att isolera det mest effektiva smörjmedlet för hårda aspirintabletter.,
Tuggbara aspirintabletter innehåller olika spädningsmedel, såsom mannitol, laktos, sorbitol, sackaros och inositol, vilket gör att tabletten kan lösas upp i en snabbare takt och ge läkemedlet en trevlig smak. Dessutom tillsätts smakämnen, såsom sackarin och färgämnen till tuggbara tabletter. De färgämnen som för närvarande godkänts i USA inkluderar: FD&C gul No.5, fd&C gul No. 6, FD&C röd No. 3, fd&C röd No. 40, fd&C Blue no., 1, fd&C Blue No.2, fd&C Green No. 3, ett begränsat antal d&C färgämnen och järnoxider.
tillverkningsprocessen
aspirintabletter tillverkas i olika former. Deras vikt, storlek, tjocklek och hårdhet kan variera beroende på dosen. De övre och nedre ytorna på tabletterna kan vara plana, runda, konkava eller konvexa i olika grader. Tabletterna kan också ha en linje som görs ner i mitten av den yttre ytan, så tabletterna kan brytas i hälften, om så önskas., Tabletterna kan vara graverade med en symbol eller bokstäver för att identifiera tillverkaren.
Aspirin tabletter av samma dosmängd tillverkas i satser. Efter noggrann vägning blandas de nödvändiga ingredienserna och komprimeras i enheter av granulär blandning som kallas sniglar. Sniglarna filtreras sedan för att avlägsna luft och klumpar och komprimeras igen (eller stansas) i många enskilda tabletter. (Antalet tabletter beror på satsens storlek, dosmängden och vilken typ av tablettmaskin som används.,) Dokumentation på varje sats hålls under hela tillverkningsprocessen, och färdiga tabletter genomgår flera tester innan de flaskas och förpackas för distribution.
proceduren för tillverkning av hårda aspirintabletter, känd som torrgranulering eller sluggning, är följande:
vägning
- 1 majsstärkelsen, den aktiva beståndsdelen och smörjmedlet vägs separat i sterila behållare för att avgöra om ingredienserna uppfyller förutbestämda specifikationer för satsstorlek och dosmängd.,
blandning
- 2 majsstärkelsen dispenseras i kallt renat vatten, upphettas sedan och omrörs tills en genomskinlig pasta bildas. Majsstärkelsen, den aktiva beståndsdelen och en del av smörjmedlet hälls därefter i en steril behållare, och behållaren är hjul till en blandningsmaskin som kallas en Glen-Mixer. Blandning blandar ingredienserna samt utvisar luft från blandningen.
- 3 blandningen separeras sedan mekaniskt i enheter, som i allmänhet är från 7/8 till 1 tum (2.22 till 2.54 centimeter) i storlek. Dessa enheter kallas sniglar.,
torr screening
- 4 därefter tvingas små satser av sniglar genom en nätskärm med en handhållen rostfri spatel. Stora partier i betydande tillverkningsställen filtreras genom en maskin som kallas en Fitzpatrick-Kvarn. Det återstående smörjmedlet tillsätts till blandningen, som blandas försiktigt i en roterande granulator och siktar. Smörjmedlet håller blandningen fast vid tablettmaskinen under kompressionsprocessen.,
komprimering
- 5 blandningen komprimeras till tabletter antingen genom en enda stansmaskin (för små satser) eller en roterande tablettmaskin (för storskalig produktion). Majoriteten av single-punch maskiner är motordrivna, men handdrivna modeller är fortfarande tillgängliga. På enstansmaskiner matas blandningen i en tablettform (kallad färgkavitet) av en matningssko, enligt följande:
- matningsskon passerar över färgämneshålan och släpper ut blandningen. Fodret skon drar sedan tillbaka och skrapar all överflödig blandning bort från färgämnet hålighet.,
- en stans-en kort stålstång-färgämnets storlek faller ner i färgämnet och komprimerar blandningen i en tablett. Stansen dras sedan tillbaka, medan en stans under
denna ritning illustrerar principen om kompression i en enda stansmaskin. Först matas aspirinblandningen i ett färgämne. Sedan faller en stålstans i hålrummet och komprimerar blandningen i en tablett. När stansen dras tillbaka, stiger en annan stans under håligheten för att mata ut tabletten.färgkaviteten stiger in i håligheten och matar ut tabletten.,
- när matningsskon återvänder för att fylla färgkaviteten igen trycker den den komprimerade tabletten från färgplattformen.
- på roterande tablettmaskiner går blandningen genom en matningsledning till ett antal färghåligheter som är belägna på en stor stålplåt. Plattan roterar när blandningen dispenseras genom matningsledningen och fyller snabbt varje färgkavitet. Stansar, både över och under färgkaviteterna, roterar i sekvens med rotationen av färgkaviteterna., Rullar på toppen av de övre stansarna trycker stansarna ner på färgkaviteterna, komprimerar blandningen i tabletter, medan rullaktiverade stansar under färgkaviteterna lyfter upp och matar ut tabletterna från färgplattformen.
testa
- 6 de komprimerade tabletterna utsätts för en tabletthårdhet och sprödhet test, samt en tablett upplösning test (se avsnittet kvalitetskontroll nedan).,
buteljering och förpackning
- 7 tabletterna överförs till en automatiserad flaskmonteringslinje där de delas ut i klara eller färgbelagda polyeten-eller polypropenplastflaskor eller glasflaskor. Flaskorna är toppade med bomullspaket, förseglade med en ren aluminiumplatta och förseglade sedan med ett plast-och gummibarnsäkert lock. Ett rent, runt plastband fästs sedan på lockets cirkulära kant. Det fungerar som en extra tätning för att avskräcka och upptäcka produktmappning.,
- 8 flaskorna är sedan märkta med produktinformation och ett utgångsdatum är fäst. Beroende på tillverkaren förpackas flaskorna i enskilda kartonger. Förpackningarna eller flaskorna förpackas sedan i större kartonger som förberedelse för distribution till distributörer.
kvalitetskontroll
att upprätthålla en hög grad av kvalitetskontroll är oerhört viktigt inom läkemedelsindustrin, liksom krävs av Food and Drug Administration (FDA). Alla maskiner steriliseras innan produktionsprocessen påbörjas för att säkerställa att produkten inte är förorenad eller utspädd på något sätt. Dessutom bidrar operatörerna till att upprätthålla en noggrann och jämn doseringsmängd under hela produktionsprocessen genom att utföra periodiska kontroller, hålla noggranna satsregister och administrera nödvändiga test., Tablett tjocklek och vikt kontrolleras.
när tabletterna har producerats genomgår de flera kvalitetstester, t.ex. tabletthårdhet och sprödhet. För att säkerställa att tabletterna inte kommer att chip eller bryta under normala förhållanden, testas de för hårdhet i en maskin som Schleuniger (eller Heberlein) Tabletthårdhetstestare. De testas också för sprödhet, vilket är tablettens förmåga att motstå Rigor av förpackning och frakt. En maskin som kallas Roche Friabilator används för att utföra detta test., Under testet tumlas tabletterna och utsätts för upprepade stötar.
ett annat test är tablettdisintegrationstestet. För att säkerställa att tabletterna löses upp med önskad hastighet placeras ett prov från satsen i en tablettupplösningstestare, såsom Vanderkamp-testaren. Denna apparat består av sex plaströr öppna på toppen och botten. Rörens botten är täckta med en nätskärm. Rören är fyllda med tabletter och nedsänkta i vatten vid 37 grader Fahrenheit (2.,77 grader Celsius) och dras in under en viss tid och hastighet för att avgöra om tabletterna löser sig som utformade.
— Greg ling
Lämna ett svar