biverkningar

allvarliga biverkningar med ARIMIDEX som uppträder hos lessthan 1 av 10 000 patienter är: 1) hudreaktioner såsom skador, sår, orblisters; 2) allergiska reaktioner med svullnad i ansikte, läppar, tunga och/orthroat. Detta kan orsaka svårigheter att svälja och/eller andas; och 3)förändringar i blodprover i leverfunktionen, inklusive inflammation i theliver med symtom som kan innefatta en allmän känsla av att inte må bra, witheller utan gulsot, leversmärta eller leversvullnad.,

vanliga biverkningar (som uppträder med en incidens av ≥ 10%) hos kvinnor som tar ARIMIDEX inkluderade: värmevallningar, asteni, artrit, smärta, artralgi, hypertoni, depression, illamående och kräkningar,utslag, osteoporos, frakturer, ryggsmärta, sömnlöshet, huvudvärk, skelettsmärta,perifert ödem, ökad hosta, dyspné, faryngit och lymfödem.

I ATAC-rättegången är den vanligaste rapporterade adversereactionen ( > 0.,1%) vilket ledde till att behandlingen avbröts för båda behandlingsgrupperna var heta blinkningar, även om det fanns färre patienter som avbröt behandlingen till följd av heta blinkningar i ARIMIDEX-gruppen.

eftersom kliniska prövningar utförs under vittomfattande betingelser, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av adrug inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av en annan drog och kanske inte avspegla de priser som observerats i praktiken.

kliniska prövningar erfarenhet

Adjuvant terapi

biverkningsdata för adjuvant terapi baseras på ATAC-studien ., Mediandurationen för adjuvant behandling för säkerhetsutvärdering var 59, 8 månader och 59, 6 månader för patienter som fick ARIMIDEX 1 mg respektive Tamoxifen 20 mg.

biverkningar med en incidens av minst 5% i antingen behandlingsgruppen under behandlingen eller inom 14 dagar efter avslutad behandling presenteras i Tabell 1.,

tabell 1: biverkningar som förekom med en incidens av minst 5% i endera behandlingsgruppen under behandlingen eller inom 14 dagar efter behandlingens slut i ATAC-studien *

vissa biverkningar och kombinationer av biverkningar specificerades prospektivt för analys, baserat på de kända farmakologiska egenskaperna och biverkningsprofilerna för de två läkemedlen (se Tabell 2).,

tabell 2: Antal patienter med förutbestämda biverkningar i ATAC-studien*

ischemiska kardiovaskulära händelser

mellan behandlingsarmarna i den övergripande populationen av 6186 patienter, fanns det ingen statistisk skillnad i ischemiska kardiovaskulära händelser (4% ARIMIDEX vs 3% tamoxifen).

hos kvinnor med befintlig ischemisk hjärtsjukdom 465/6186 (7,5%) var incidensen av ischemiska kardiovaskulära händelser 17% inpatienter på ARIMIDEX och 10% hos patienter på tamoxifen. I denna patientpopulation rapporterades angina pectoris hos 25/216 (11.,Hjärtinfarkt rapporterades hos 2/216 (0, 9%) patienter som fick ARIMIDEX och 8 / 249 (3, 2%)patienter som fick Tamoxifen.

Benmineraldensitetsfynd

resultat från bensubstudien ATAC vid 12 och 24 månader visade att patienter som fick ARIMIDEX hade en genomsnittlig minskning i ländryggen och total bentäthet i höftbenet jämfört med tobaseline. Patienter som fick Tamoxifen hade en genomsnittlig ökning av både ländkotpelaren och den totala BMD i höften jämfört med utgångsvärdet.,

eftersom ARIMIDEX sänker cirkulerande östrogennivåer kan det orsaka en minskning av bentätheten.

i en studie efter marknadsintroduktionen utvärderades de kombinerade effekterna avarimidex och bisfosfonatrisedronat på förändringar från baseline i BMD och benresorptions-och benbildning hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv tidig bröstcancer. Alla patienter fick kalcium-och vitamin D-tillskott. Vid 12 månader noterades små minskningar av bonemineraltätheten i ländryggen hos patienter som inte fick bisfosfonater.,Bisfosfonatbehandling bevarad bentäthet hos de flesta patienter som riskerar att infällas.

postmenopausala kvinnor med tidig bröstcancer som skall behandlas med ARIMIDEX bör få sin benstatus behandlad enligt behandlingsriktlinjer som redan finns tillgängliga för postmenopausala kvinnor med liknande risk för bräcklig fraktur.

kolesterol

under ATAC-studien rapporterades fler patienter som fick Arimidex ha ett förhöjt serumkolesterol jämfört med patienter som fick Tamoxifen (9% mot 3, 5%).,

en studie efter marknadsintroduktionen utvärderade också eventuella potentialeffekter av ARIMIDEX på lipidprofilen. I den primära analyspopulationen för lipider (enbart ARIMIDEX) sågs ingen kliniskt signifikant förändring av LDL-Cfrom-baslinjen till 12 månader och HDL-C från baslinjen till 12 månader.

hos sekundärpopulationen för lipider(ARIMIDEX+risedronat) förekom ingen kliniskt signifikant förändring ildl-C och HDL-C från utgångsvärdet till 12 månader.,

i båda populationerna för lipider fanns det ingen klinisk signifikant skillnad i totalkolesterol (TC) eller serumtriglycerider (TG) vid 12 månader jämfört med utgångsvärdet.

i denna studie hade behandling i 12 månader med Arimidexalon en neutral effekt på lipidprofilen. Kombinationsbehandling medarimidex och risedronat hade också en neutral effekt på lipidprofilen.,

studien visar att postmenopausala kvinnor med tidig bröstcancer som ska behandlas med ARIMIDEX bör hanteras med hjälp av de nuvarande nationella riktlinjerna för utbildningsprogram för kolesterol förkardiovaskulär riskbaserad hantering av enskilda patienter med LDLelevations.

andra biverkningar

patienter som fick ARIMIDEX hade en ökning av gemensamma störningar (inklusive artrit, artros och artralgi) jämfört medpatienter som fick tamoxifen., Patienter som fick ARIMIDEX hade en ökning iincidensen av alla frakturer (speciellt frakturer i ryggrad, höft och handled) jämfört med patienter som fick tamoxifen .

Vaginal blödning inträffade oftare hos detamoxifenbehandlade patienterna jämfört med de ARIMIDEX-behandlade patienterna 317 (10%)jämfört med 167 (5%).

de Patienter som fått ARIMIDEX hade en lägre förekomst av hotflashes, vaginala blödningar, flytningar, endometriecancer, venousthromboembolic händelser och ischemiska cerebrovaskulära händelser jämfört withpatients får tamoxifen.,

10-års Medianuppföljningssäkerhetsresultat från ATAC-studien

resultaten överensstämmer med tidigare analyser.

allvarliga biverkningar var likartade mellan ARIMIDEX(50%) och tamoxifen (51%).

  • kardiovaskulära händelser överensstämde med de kända säkerhetsprofilerna för ARIMIDEX och tamoxifen.
  • den kumulativa incidensen av alla första frakturer (både allvarliga och icke-allvarliga, som inträffade antingen under eller efter behandlingen) var högre i ARIMIDEX-gruppen (15%) jämfört med tamoxifen-gruppen (11%)., Denna ökade första frakturfrekvens under behandlingen fortsatte inte under uppföljningsperioden efter behandlingen.
  • den kumulativa incidensen av nya primära cancerformer var likartad i ARIMIDEX-gruppen (13, 7%) jämfört med tamoxifen-gruppen (13, 9%). I överensstämmelse med tidigare analyser var endometriecancer högre i Tamoxifen-gruppen (0, 8%) jämfört med ARIMIDEX-gruppen (0, 2%).
  • det totala antalet dödsfall (under eller utanför försöksbehandling) var likartat mellan behandlingsgrupperna., Det fanns fler dödsfall relaterade till bröstcancer i Tamoxifen än i Arimidex-behandlingsgruppen.
första linjens behandling

biverkningar som uppträder med en incidens på minst 5% i antingen behandlingsgruppen av studierna 0030 och 0027 under eller inom 2 veckor efter avslutad behandling visas i tabell 3.,

tabell 3 : biverkningar som förekom med en incidens på minst 5% i studierna 0030 och 0027

mindre vanliga motparter som rapporterades hos patienter som fick ARIMIDEX l mg i någon av studierna 0030 eller 0027 liknade dem som rapporterades för andra linjens behandling.

baserat på resultat från andrahandsbehandling och den etablerade säkerhetsprofilen för tamoxifen analyserades ökningarna av 9 i förväg specificerade biverkningskategorier som potentiellt kan ha orsakssamband med en eller båda terapierna på grund av deras farmakologi statistiskt., Inga signifikanta skillnader sågs mellan behandlingsgrupperna.

tabell 4 : antal patienter med förutbestämda biverkningar i studierna 0030 och 0027

andra linjens behandling

ARIMIDEX tolererades i två kontrollerade kliniska prövningar(dvs. studierna 0004 och 0005), med mindre än 3, 3% av de Arimidex-behandlade patienterna och 4, 0% av de megestrolacetat-behandlade patienter som drog sig tillbaka på grund av en biverkning.

den huvudsakliga biverkningen vanligare med Arimidex-megestrolacetat var diarré., i någon av behandlingsgrupperna i dessa två controlledclinical prövningar, oavsett om orsakssamband, presenteras nedan:

plats för Tabell 5 :Antal (N) och Andel Patienter withAdverse Reaktioner i Prövningar 0004 och 0005

Kroppen som en Helhet: Influensaliknande syndrom, feber, neckpain; sjukdomskänsla; oavsiktlig skada, infektion

Kardiovaskulära: Hypertoni, tromboflebit

Hepatisk: Gamma-GT ökat. SGOT ökat, ASAT ökad Hematologisk: Anemi, leukopeni

Metabolism och nutrition: Alkalinephosphatase ökat, viktminskning

Betyder serum totalt cholesterollevels ökat med 0.,5 mmol/L bland patienter som fick ARIMIDEX. Ökningar av LDL-kolesterol har visat sig bidra till dessa förändringar.,

muskuloskeletal: myalgi; artralgi;patologisk fraktur

nervös: somnolens; förvirring;sömnlöshet; ångest; nervositet

respiratorisk: bihåleinflammation; bronkit; rinit

hud och bihang: hårförtunning (alopeci); klåda

Urogenital: urinvägsinfektion; bröstsmärta

incidensen av följandebiverkningsgrupper som potentiellt orsakssamband med en eller båda av raserna på grund av deras farmakologi analyserades statistiskt: Viktgain, ödem, tromboembolisk sjukdom, gastrointestinala störningar, värmevallningar och vaginal torrhet., Dessa sex grupper, och de biverkningar som fångats igrupperna, definierades prospektivt. Resultaten visas i tabellenlåg.

tabell 6: Antal (n) och procentandel patienter med pre-specificerade biverkningar i studierna 0004 och 0005

erfarenhet efter marknadsföring

dessa biverkningar rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek. Därför är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.,Pproval användning av Arimidex:

  • hepatobiliära händelser inklusive ökningar av alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, gamma-GT och bilirubin; hepatit
  • utslag inklusive fall av mukokutana störningar såsom erythema multiforme och Stevens-Johnsons syndrom
  • fall av allergiska reaktioner inklusive angioödem, urtikaria och anafylaxi
  • myalgi, triggerfinger och hyperkalcemi (med eller utan ökning av i parathyroidhormon)

Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Arimidex (anastrozol)