Alzheimers sjukdom är en irreversibel, progressiv hjärnsjukdom. Det kännetecknas av utvecklingen av amyloidplakor och neurofibrillära trassel; förlusten av kopplingar mellan nervceller eller neuroner i hjärnan; och dessa nervcellernas död. Den utvidgade definitionen av Alzheimers sjukdom innefattar 2 nya faser av sjukdomen-presymptomatisk och mildt symptomatisk men predementia-tillsammans med demens orsakad av Alzheimers sjukdom., Detta återspeglar nuvarande tänkande att Alzheimers sjukdom börjar skapa tydliga och mätbara förändringar i hjärnorna hos drabbade människor år före starten.

det finns 2 typer av Alzheimers sjukdom-tidig debut (EOAD) och sen debut (belastning). För närvarande är APOE-genen, som ligger på kromosom 19 (19q13. 32, som är den långa armen av kromosom 19 vid position 13,32), den enda identifierade genen som är relaterad till belastning, och den löper också i familjer, även om dess förhållande till förekomsten av belastning är svag., APOE på molekylär nivå hjälper till vid syntesen av apolipoprotein E, som är en kolesterolbärare i hjärnan, som hjälper till med amyloidaggregering och clearing av insättningar från hjärnans parenchyma. I avsaknad av funktionen hos denna gen uppträder överdrivna beta-amyloidavlagringar i hjärnan, vilket är en av resultaten hos patienter med belastning. Det finns olika former, eller alleler, av APOE, med de 3 vanligaste är APOE ε2, APOE ε3 och APOE ε4. De 5 vanliga genotyperna är 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 och 4/4.,

APOE ε2 är en relativt vanlig variant men ses sällan i befolkningen och kan ge ett visst skydd mot sjukdomen. APOE ε3, den vanligaste allelen, tros spela en neutral roll i sjukdomen – varken minskar eller ökar risken.

APOE ε4 är närvarande hos cirka 25-30% av befolkningen och hos cirka 40% av alla personer med belastning. Människor som utvecklar Alzheimers sjukdom är mer benägna att ha en APOE ε4-allel än personer som inte utvecklar sjukdomen., APOE ε4 kallas en riskfaktorgen eftersom det ökar en persons risk att utveckla sjukdomen; men att ärva en APOE ε4-allel betyder inte att en person definitivt kommer att utveckla Alzheimers sjukdom. Även om forskning stöder förhållandet mellan APOE ε4-varianten och förekomsten av belastning, är den fullständiga verkningsmekanismen och patofysiologin inte kända., Det har också dokumenterats att risken för belastning är mycket högre hos patienter med den dubbla varianten av APOEe4-genen än hos de med den enda varianten; risken för belastning ökar 10-faldigt med dubbelvariant alleler för APOE ε4. En starkare korrelation finns hos asiatiska och europeiska patienter.

den molekylära mekanism som stöder APOE ε4: s roll i patogener är den för belastning. Forskning visade differentiell samexpressionskorrelationsanalys av APOE ε4, och BELASTNINGSTRANSKRIPTOMISKA förändringar identifierade en uppsättning kandidatkärnreglerande medlare., Flera av dessa mediatorer-inklusive APBA2, FYN, RNF219 och SV2A—kodar kända eller nya modulatorer av belastningsrelaterade amyloid-beta A4-prekursorprotein (APP) endocytos och metabolism. Dessutom konstaterades en genetisk variant inom RNF219 påverka amyloidavsättning i människans hjärna och BELASTNINGSÅLDER. Dessa data implicerar en APOE ε4-associerad molekylär väg som främjar belastning men med svag klinisk korrelation.,

studier har visat att individer med homozygositet för APOE ε4-allelen har störst risk för belastning, men vissa av dessa individer utvecklar inte belastning utöver 75 års ålder, trots att de har förhöjd genetisk risk.

även om ett blodprov kan identifiera vilka APOE alleler en person har, kan det inte förutsäga vem som kommer eller inte kommer att utveckla Alzheimers sjukdom., Det är osannolikt att genetisk testning någonsin kommer att kunna förutsäga sjukdomen med 100% noggrannhet, eftersom alltför många andra faktorer kan påverka dess utveckling och progression, såsom miljöfaktorer, etnicitet och andra sjukdomstillstånd (t.ex. högt blodtryck, diabetes, fetma, högt kolesterol och huvudtrauma). En av de största begränsningarna av genetisk testning är den psykologiska inverkan som positiva resultat kan ha på patienter som kan ha sjukdomen i framtiden., Effekten av att leverera ett positivt resultat studerades emellertid av REVEAL-studien, som inte visade någon signifikant långsiktig psykologisk inverkan, depression eller ångest hos patienter som testades positivt för APOE ε4.

typer av Alzheimers sjukdom

tidig sjukdom uppträder hos personer 30-65 år. Det är sällsynt, som representerar mindre än 5% av alla personer som har Alzheimers sjukdom. Vissa fall av tidig debut sjukdom har ingen känd orsak, men de flesta fall ärvs, en typ som kallas familjär Alzheimers sjukdom (FAD)., Familjär Alzheimers sjukdom orsakas av någon av ett antal olika singel-genmutationer, såsom mutationer på kromosom 21, som orsakar bildandet av onormal amyloid prekursor protein (APP). En mutation på kromosom 14 orsakar produktionen av onormal presenilin 1, och en mutation på kromosom 1 leder till produktion av onormal presenilin 2. De som ärver en Alzheimermutation till APP eller presenilin 1-gener har en 100% chans att utveckla sjukdomen. De som ärver en Alzheimermutation till presenilin 2-genen har en 95% chans.,

de flesta fall av Alzheimers sjukdom är den sena starten formen, som utvecklas efter 65 års ålder. Orsakerna till sen Alzheimers sjukdom är ännu inte helt förstådda, men de innehåller sannolikt en kombination av genetiska, miljömässiga och livsstilsfaktorer som påverkar en persons risk för att utveckla sjukdomen.