Abstrakt

introduktion: njurbiopsi, som ger insiktsfull information för de flesta njursjukdomar, är ett invasivt diagnostiskt verktyg med vissa risker som sträcker sig från den minst allvarliga makroskopiska hematuri till den allvarligaste livshotande blödningen som kräver njurartärembolisering., Vi syftade till att jämföra postbiopsy blödningskomplikationer mellan 2 vanliga metoder och att ytterligare undersöka riskfaktorerna för blödningskomplikationer hos patienter som använder metoden för undertryckssugning (NPS). Metoder: vi samlade retroaktivt data från perkutan native kidney biopsies i 2016. De kliniska, laboratorietester, patologiska fynd, och förekomsten av blödningskomplikationer efter njurbiopsi analyserades., Njurbiopsin utfördes i vårt centrum av erfarna nefrologer med 2 olika metoder, nämligen NPS-metoden och ultraljudsstyrd nål i realtid (RTU)-metoden. Vi jämförde komplikationer mellan 2 metoder och utvärderade univariate och multivariate association av riskfaktorer med blödningskomplikationer i NPS-gruppen. Resultat: 626 njurbiopsier utfördes mellan januari 2016 och December 2016. Det fanns 83,2% (521/626) deltagare i NPS-gruppen och 16,8% (105/626) i RTU-gruppen., Det fanns fler deltagare i RTU-gruppen som behövde >1 nålpass under biopsi än de i NPS-gruppen (61,0 vs 14,7%, p < 0,001). Akut njursjukdom (AKD) inträffade före proceduren för njurbiopsi stod för 13,8% (72/521) i NPS-gruppen och 1,9% (2/105) i RTU-gruppen. De renala patologiska fynden avslöjade högre antal glomeruli i NPS-gruppen än i RTU-gruppen (26, 8 ± 13, 0 vs. 17, 2 ± 8, 6, p < 0, 001)., Förekomsten av blödningskomplikationer i NPS-gruppen var lägre än i RTU-gruppen (9,2 vs 21,9%, p < 0,01). Logistisk multivariat regression visade att AKD var självständigt förknippad med blödningskomplikationer efter njurbiopsi i NPS-gruppen. Slutsats: när det gäller blödningsrisken var NPS noninferiority över RTU. AKD bidrar till högre risker för blödningskomplikationer efter njurbiopsi.

© 2020 författaren(s) publicerad av S., Karger AG, Basel

introduktion

njurbiopsi är en viktig metod för diagnos samt bedömning av behandling och prognos för olika njursjukdomar. Som guldstandarden för diagnos i glomerulära sjukdomar, rörformiga sjukdomar, njurkärlsjukdomar och andra sekundära njursjukdomar spelar njurbiopsi en oersättlig roll. Enligt den personliga erfarenheten av nefrologer eller radiologer och specifika tekniska stödförhållanden har olika metoder för perkutan njurbiopsi använts i stor utsträckning i olika nefrologiska enheter ., Trots den totala säkerheten för denna invasiva procedur kan inte många men få patienter fortfarande lida av postbiopsy blödningskomplikationer. Dessa komplikationer varierar från den minst allvarliga makroskopiska hematuri till de allvarligaste som kräver blodtransfusion eller emboliseringsterapi. Flera tidigare studier hade visat att 1-deamino-8-D-arginin vasopressin (DDAVP) infusion kan vara effektiv för att förhindra postbiopsi blödningskomplikationer. Lim et al., genomförde en systemisk genomgång av de relaterade kliniska prövningarna och hävdade att det inte fanns tillräckliga bevis av hög kvalitet för att stödja den rutinmässiga användningen av DDAVP före perkutan njurebiopsier. När det gäller nålstorleken visade en retrospektiv studie att 16-g nålar inte hade någon signifikant ökning av blödningskomplikationer jämfört med 18-g nålar. Även om flera studier har avslöjat andra riskfaktorer i samband med blödning , finns det inget optimalt sätt att exakt identifiera patienter som kommer att utveckla postbiopsy komplikationer., För att maximera antalet glomeruli i njurbiopsiprover och minska risken för större blödningskomplikationer har alltid varit oro för nefrologer i nuvarande klinisk praxis. Tre tekniker används för närvarande för radiologisk vägledning: real-time ultrasonographic (US) guidance, US assessment before kidney biopsi, och computed tomography (CT) guidance. Under de senaste åren, de flesta centra använder realtids ultraljudsstyrd nål (RTU) biopsi på grund av dess snabba inlärningskurva, medan negativt tryck sug punktering (NPS) metod används mycket mindre., Vårt center innehåller fortfarande NPS biopsi och RTU biopsi för medutbildning. Den aktuella studien genomfördes för att jämföra postbiopsy blödningskomplikationer mellan dessa 2 metoder och för att ytterligare undersöka riskfaktorerna för blödningskomplikationer hos patienter som använder den negativa sugpunktionsmetoden.

metoder

deltagare

denna retrospektiva studie utfördes med hjälp av data från patienter som genomgick njurbiopsi i Ruijin sjukhus ansluten till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine från januari 2016 till December 2016., Alla deltagare fick muntlig och skriftlig information om studien och undertecknade ett informerat samtycke. Denna studie godkändes av etikkommittén för Ruijin sjukhus ansluten till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Ålder vid biopsi, kön, kliniska och laboratoriedata, antal nålpass, antal glomeruli, histopatologisk diagnos och förekomsten av postbiopsy blödningsbiverkningar (makroskopisk hematuri, perirenalt hematom och njurartärembolisering) samlades in.,

Njurbiopsiprocedurer

alla njurbiopsier utfördes av 2 erfarna nefrologer och 2 radiologer. Patienterna hölls i benägen position. En hård sandsäck var vadderad under buken för att minska njurrörelsen under njurpunktion. En rutinmässig preliminär USG med en 3,5-MHz-givare hade skannat både njurarna för fullständig utvärdering av kortikal och sinus ekogenicitet genom längsgående och tvärgående bilder och uteslutning av eventuella strukturella abnormiteter före biopsin. Botten av njuren var avsedd att vara punkteringspunkten., (1) NPS metod: för blind biopsi, USG yta märkning för njurbiopsi över den nedre polen av den högra njuren som standard utfördes och det vinkelräta avståndet från huden till njurbarken mättes. Huden desinficerades och draperades och bedövades med 1% lignokain. Efter att nålen nått njurkapseln drogs nålens kärna ut, nålbulten placerades i nålröret och en spruta (50 mL) var ansluten. Nålen sattes snabbt in i njuren, och assistenten producerade negativt tryck för att dra njurvävnaden (Fig. 1)., (2) RTU-metod: USG-sonden var täckt med ett sterilt lock. Lokalbedövning med 1% lignokain injicerades under USG-vägledning från huden till njurkapseln. Bard-pistolen var avancerad under USG-ledning längs den bedövade kanalen. Biopsier utfördes med en biopsiadapter. Efter att njurkapseln nåddes höll patienten andan och avtryckaren drogs. Antalet kanylpass var 1 eller 2. 16-gauge nålar användes i vår studie., Patienterna hölls i viloläge i 24 h och observerades för postprocedure hematuri, och US eller CT-skanning utfördes mellan 1 och 3 dagar för att diagnostisera perirenalt hematom.

Fig. 1.

bilder av instrumentet och proceduren för NPS-metoden. NPS, sugpropp undertryck.

definitioner

hypertoni definierades som blodtryck ≥140/90 mm Hg.

perirenalt hematom: vi definierade närvaron av perirenalt hematom som ett hematom på bildbehandling som var över 1 cm i vilken dimension som helst .,

antal glomeruli: det hänvisade till summan av ljusmikroskopi, immunofluorescens och elektronmikroskop.

Statistiska Analyser

SPSS programvara, version 21.0 (IBM, Chicago, IL, USA) användes för statistiska analyser. Kvantitativa data uttrycktes som medelvärde ± SD eller median med intervall. Kategoriska data uttrycktes som frekvens (procent)., För jämförelse av kliniska och patologiska parametrar mellan olika grupper analyserades icke-parametriska variabler genom Mann-Whitney-testet eller Kruskal-Wallis-testet och kategoriska variabler analyserades av Pearsons tvåtailed test eller Fishers exakta test, när det var lämpligt. För att bestämma riskfaktorerna för postbiopsy blödningskomplikationer använde vi univariat logistisk regressionsanalys följt av multivariat logistisk regression med stegvis bakåtriktad inkludering av variabler för att minimera antalet kovariater i modellen., p-värdena var tvåsidiga och p < 0,05 ansågs indikera statistisk signifikans.

resultat

Baslinjeegenskaper

grundläggande egenskaper hos deltagarna i denna studie som genomgår 2 olika metoder för njurbiopsi (NPS och RTU) visas i Tabell 1., Det fanns ingen signifikant skillnad före njurbiopsi mellan 2 grupper i kön, ålder, procentandel av nefrotiskt syndrom, historia av diabetes eller hypertoni, diastoliskt blodtryck, höjd, vikt, BMI, Cr, uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR), proteinuri, serumalbumin, hemoglobin, monoklonalt protein, njurstorlek, dialysbehandling och incidens av makroskopisk hematuri. Det systoliska blodtrycket före biopsi i NPS-gruppen var något lägre än i RTU-gruppen (128,6 ± 17,2 vs. 133,1 ± 15,1 mm Hg, p = 0,04)., Det fanns fler deltagare i RTU-gruppen som behövde >1 nålpass under biopsi än de i NPS-gruppen (61,0 vs 14,7%, p < 0,001).

Tabell 1.

egenskaper hos deltagare som använder 2 metoder för njurbiopsi

de renala patologiska resultaten visade att det genomsnittliga antalet glomeruli var högre i NPS-gruppen än i RTU-gruppen (26,8 ± 13,0 vs 17,2 ± 8,6, p < 0,001). Det fanns bara 1 prov utan glomeruli i NPS-gruppen., Det fanns ingen signifikant skillnad mellan de 2 grupperna avseende andelen global glomeruloskleros, graden av tubulointerstitiella lesioner och arterioskleros. Detaljerad patologisk diagnos av de 2 grupperna visas i online suppl. Fig. 1; för alla online suppl. material, se www.karger.com/doi/10.1159/000509443. Fördelningen av patologisk diagnos av sekundära njursjukdomar i AKD patienter i NPS-gruppen visas i Figur 2. Spridningen av antalet glomeruli som provtas hos patienter med och utan blödningskomplikationer visas i Figur 3.,

Fig. 2.

patologisk fördelning av sekundära njursjukdomar hos AKD-patienter i NPS-gruppen. AKD, akut njursjukdom; NPS, undertryckssug punktering; GBM, glomerulär basalmembran; AASV, Anti-neutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad systemisk vaskulit; MANS, malign hypertoni.

Fig. 3.

Scatterplot av antalet glomeruli samplade hos patienter med och utan blödningskomplikationer. NPS, sugpropp undertryck.,

Postbiopsy blödningskomplikationer

Tabell 2.

jämförelse av patienter med eller utan postbiopsi blödningskomplikationer i NPS-gruppen

AKD bidrar till mer Postbiopsi blödningskomplikationer

det fanns bara 2 patienter med AKD i RTU-gruppen, så vi genomförde endast logistisk univariat regressionsanalys i NPS-gruppen för att analysera de potentiella riskfaktorerna för postbiopsiblödningskomplikationer., I univariate-analysen fann vi att nonoverweight eller fetma, hemoglobin och AKD var signifikant associerade med blödningskomplikationer. Den multivariata regressionsanalysen visade att endast AKD var associerad med postbiopsy blödningskomplikationer (tabell 3).

Tabell 3.

logistisk regressionsanalys av högriskfaktorer för postbiopsi blödningskomplikationer i NPS-gruppen

diskussion

i de flesta tidigare studier var RTU-njurbiopsin den föredragna tekniken ., Det rapporterades att det fanns ett lägre genomsnittligt antal glomeruli i biopsier som utfördes med realtids ultraljudsvägledning än med blinda biopsier 1998 . I 2014 visade en annan Korea-studie ingen skillnad i vävnadsutbytet mellan blind (n = 271) och US-guidad (n = 170) njurbiopsi utförd av nefrologer ., I en fransk retrospektiv studie av 943 njurbiopsier som jämförde 5 olika metoder fann de ingen skillnad om allvarliga komplikationer för olika biopsiprocedurer, men det genomsnittliga antalet glomeruli i C1-gruppen (US-bedömning före njurbiopsi) var högre än i C4-gruppen (REALTIDSVÄGLEDNING från nefrologer) . I vår studie hade NPS-gruppen högre genomsnittligt antal glomeruli (26,8 ± 13,0 vs 17,2 ± 8,6, p < 0,001) och mindre nålpass (14,7 vs 61,0%, p < 0,001) än RTU-gruppen., Även om denna skillnad kan förklaras av nefrologernas erfarenhet och diskretion, visar det att NPS-metoden för njurbiopsi inte är sämre än RTU-biopsin.

de vanligaste postbiopsykomplikationer är makroskopisk hematuri, perirenala hematom, arteriovenösa fistlar och skador på blodkärl och omgivande organ . Den rapporterade förekomsten av komplikationer efter en njurbiopsi tenderar att variera från en region till en annan. En studie från Kina rapporterade förekomsten av allvarlig blödning att vara 0, 39% av 3, 577 inhemska njurbiopsier ., Men mycket högre priser har rapporterats i andra delar av världen. Förekomsten av blödning efter njurbiopsi varierar från 13 till 34%. Perkutan njurbiopsi är associerad med blödningskomplikationer såsom makroskopisk hematuri (3,5%), postbiopsi hematom (11,6%), erytrocyttransfusion (0,9%), och sällan nefrektomi (0,01%) eller död (0,02%) i en metaanalys . I vår studie var incidensen av totala blödningskomplikationer 9,2% (48/521) i NPS-gruppen och 21,9% (23/105) i RTU-gruppen. Även om NPS-gruppen hade lägre blödningskomplikationer än RTU-gruppen, 0.,77% (4 / 521) patienter i NPS-gruppen utvecklade livshotande aktiv blödning som krävde njurartärembolisering, medan RTU-gruppen inte hade någon.

tidigare studier har visat att riskfaktorer för blödningskomplikationer var hypertoni, trombocytopeni och koagulopati före proceduren. Omodifierbara riskfaktorer såsom dålig njurfunktion, kön och underliggande histologisk diagnos kan användas för att identifiera högriskpatienter ., Andra studier visade att inlagda patienter som fick njurbiopsi för AKD har en högre risk att kräva blodtransfusion efter proceduren . Vår studie visade att AKD var associerad med högre postbiopsy blödning efter njurbiopsi med hjälp av NPS-metoden. Trots den okända mekanismen föreslår vi att patienter med AKD före biopsi övervakas mer noggrant efter njurbiopsi.

styrkan i denna studie är den djupgående analysen av riskfaktorer för postbiopsi blödningskomplikationer hos patienter som får njurbiopsi med hjälp av NPS-metoden., Denna studie utfördes i inpatientinställning, och patienter dra nytta av en långvarig övervakning (24 h) på sjukhuset efter njurbiopsi. Vår studie har vissa begränsningar. Detta är en enkelcenterstudie med stor erfarenhet av NPS-metoden för njurbiopsi och >600 njurbiopsier per år på ett tertiärt undervisningssjukhus. Resultaten kan inte vara generaliserbara för andra centra.

slutsatser

NPS-metoden för njurbiopsi är inte sämre än RTU-biopsin. Vi kan få fler glomeruli med mindre nålpass., Detta kan vara förknippat med mer utbildning av nefrologer och motiverar ytterligare studier. AKD är en oberoende riskfaktor för blödningskomplikationer efter njurbiopsi med hjälp av NPS-metoden. Den underliggande mekanismen är okänd. En väl utformad prospektiv studie skulle ge mer insikter.

Etikförklaring

alla deltagare fick muntlig och skriftlig information om studien och undertecknade ett informerat samtycke. Denna studie godkändes av etikkommittén för Ruijin sjukhus ansluten till Shanghai Jiao Tong University School of Medicine.,

intressekonflikt uttalande

alla författare förklarar att de inte har några ekonomiska eller personliga intressekonflikter.

Källor

den Här studien har finansierats av Nationella central Forsknings-och utvecklingsprogram i Kina (Bidrag Nr 2016YFC1305402), Shanghai Municipal Viktig Klinisk Specialitet (shslczdzk 02502), och National Natural Science Foundation of China (30871001).

Författarbidrag

  1. Bollée G, Martinez F, Moulin B, Meulders Q, Rougier JP, Baumelou a, et al., Renal biopsi praktiken i Frankrike: resultat av en rikstäckande studie. Nephrol Ringa Transplantation. 2010 Apr;25(11):3579-85.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Lim CC, Tan HZ, Tan CS, Healy H, Choo J, Gois PHF. Desmopressinacetat (DDAVP) för att förhindra blödning i perkutan njurbiopsi: en systematisk genomgång. Praktikant Med J. 2020.
  3. Mai J, Yong J, Dixson H, Makris En, Aravindan En, Suranyi MG. Är större bättre?, En retrospektiv analys av inhemska njurbiopsier med 16 Gauge kontra 18 Gauge automatiska nålar. Nephrology (Carlton). 2013 Apr;18(7):525-30.
  4. Shidham GB, Siddiqi N, Beres JA, Logan B, Nagaraja HN, Shidham SG, et al. Kliniska riskfaktorer i samband med blödning efter nativ njurbiopsi. Nephrology (Carlton). 2005 Apr;10(3):305-10.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Kriegshauser JS, Patel MD, Young SW, Chen F, Eversman WG, Chang YH., Risk för blödning efter infödd njurbiopsi som en funktion av preprocedural systoliskt och diastoliskt blodtryck. J Vasc Interv Radiol. 2015 Feb;26(2):206-12.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Bakdash K, Schramm KM, Annam A, Brown M, Kondo K, Lindquist JD. Komplikationer av perkutan njurbiopsi. Semin Intervent Radiol. 2019 juni; 36 (2): 97-103.,
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  7. Cui s, Heller HT, Waikar SS, McMahon GM. Nålstorlek och risken för njurbiopsi blödningskomplikationer. Kidney Int Rep. 2016 Aug;1(4):324-6.
    Externa Resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Palevsky PM, Liu KD, Brophy PD, Chawla LS, Parikh CR, Thakar CV: et al., KDOQI OSS kommentarer på 2012 KDIGO clinical practice guideline för akut njurskada. Jag Heter Kidney Dis. 2013 Maj; 61.5: 649-72.
    Externa Resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Covic En, Schiller En, Volovat C, Gluhovschi G, Gusbeth-Tatomir P, Petrica L, et al. Epidemiologi av njursjukdom i Rumänien: en 10 års översyn av två regionala njurbiopsi databaser. Nephrol Ringa Transplantation. 2006 Feb;21(2):419-24.,
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Hanko JB, Mullan RN, O ’ Rourke DM, McNamee PT, Maxwell AP, Courtney ae. Det förändrade mönstret av vuxen primär glomerulär sjukdom. Nephrol Ringa Transplantation. 2009 okt;24(10):3050-4.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  11. Maya ID, Maddela P, Barker J, Allon M., Perkutan njurbiopsi: jämförelse av blind och realtids ultraljudsstyrd teknik. Semin Ratten. 2007 Jul-Aug;20(4):355-8.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Kim D, Kim H, Shin G, Ku s, Ma k, Shin s, et al. En randomiserad, prospektiv, jämförande studie av manuella och automatiserade njurbiopsier. Jag Heter Kidney Dis. 1998 Aug;32(3):426-31.,
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Chung s, Koh ES, Kim SJ, Yoon HE, Park CW, Chang YS, et al. Säkerhet och vävnadsutbyte för perkutan nativ njurbiopsi enligt utövare och ultraljudsteknik. BMC Nephrol. 2014 Jun;15(1):96.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Bataille s, Jourde N, Daniel L, Mondain JR, Faure M, Gobert P, et al., Jämförande säkerhet och effektivitet av fem perkutan njurbiopsi-tillvägagångssätt för inhemska njurar: en multicenterstudie. Am J Nephrol. 2012;35(5):387–93.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Redfield RR, McCune KR, Rao a, Sadowski E, Hanson M, Kolterman AJ, et al. Natur, timing och svårighetsgrad av komplikationer från ultraljudsstyrd perkutan njurtransplantationsbiopsi. Transpl Int. 2016 Feb;29(2):167-72.,
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Preuss s, Kuechle C, Wagenpfeil s, Schmaderer C, återger l, Heemann U, et al. Retrospektiv analys av ultraljud-detekterade blödningskomplikationer efter Ultraljudsstyrda transkutan Njurebiopsier. Ultraljud Med Biol. 2017 Jan;43(1):153-62.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  17. Xu DM, Chen M, Zhou FD, Zhao mh., Riskfaktorer för allvarliga blödningskomplikationer vid perkutan njurbiopsi. Am J Med Sci. 2017 Mar;353(3):230-5.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Whittier WL, Korbet SM. Tidpunkt för komplikationer vid perkutan njurbiopsi. J Am Soc Nephrol. 2004 Jan;15(1):142-7.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Manno C, Strippoli GF, Arnesano L, Bonifati C, Campobasso N, Gesualdo L, et al. Predictors of bleeding complications in percutaneous ultrasound-guided renal biopsy. Kidney Int. 2004 Oct;66(4):1570–7.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Corapi KM, Chen JL, Balk EM, Gordon CE., Blödningskomplikationer av nativ njurbiopsi: en systematisk granskning och meta-analys. Jag Heter Kidney Dis. 2012 Apr;60(1):62-73.
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Moledina DG, Luciano RL, Kukova L, Chan l, Saha A, Nadkarni g, et al. Njurbiopsirelaterade komplikationer hos inlagda patienter med akut njursjukdom. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Dec;13(11):1633-40.,
    externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Författarkontakter

Xiaoxia Pan

Department of Nephrology

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

no.197, Ruijin er Road, Shanghai 200025 (Kina)

artikel / publikation detaljer

open access license / drug dosering / disclaimer

denna artikel är licensierad enligt Creative Commons Erkännande-Ickekommersiell-IngaBearbetningar 4.,0 Internationell Licens (CC BY-NC-ND). Användning och distribution för kommersiella ändamål samt eventuell distribution av modifierat material kräver skriftligt tillstånd. Läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att val av läkemedel och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen., Men med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det konstanta flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: uttalandena, yttrandena och uppgifterna i denna publikation är enbart de av de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte av förläggarna och redaktörerna., Utseendet av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonser.