Acetaminophen (APAP) metaboliseras normalt i lever och njure av P450 enzymer. Ingen toxicitet observeras med terapeutiska doser av APAP. Men efter intag av stora mängder APAP (>2,000 mg/kg) genereras högreaktiva kinoner, metaboliter av APAP; dessa reagerar med glutation-och sulfhydrylgrupper på kritiska proteiner, vilket resulterar i cellulär dysfunktion och lever-och njurtoxicitet., P450 metaboliserande enzymer skiljer sig något i karaktär mellan lever och njure. Faktorer som ökar njurtoxiciteten inkluderar kronisk leversjukdom, eventuellt kön, samtidiga njurinsufficiens och tillstånd som förändrar aktiviteten hos P450-metaboliserande enzymsystem. Akut njurtoxicitet kännetecknas av cellulär skada huvudsakligen begränsad till den proximala tubulen och signifikant minskning av glomerulär filtreringshastighet. Det finns emellertid lite bevis för att kronisk administrering av APAP bidrar till kronisk njursjukdom och analgetisk nefropati., Den enda rapporten om detta ämne tyder på att kombinationsbehandling med aspirin krävs för medullär skada hos råttor. Det finns inga bevis för utveckling av kronisk analgetisk nefropati med enbart APAP. Epidemiologiska studier hos friska individer har inte visat någon signifikant korrelation mellan APAP-användning och kronisk njursjukdom och klassisk analgetisk nefropati. Därför kan stora doser av APAP producera både njur-och leversvikt, men det finns lite bevis för produktion av klassisk analgetisk nefropati med användning av APAP ensam.