Antagoniști ai Receptorilor Endotelinei: Endotelina-1(ET-1) este un vasoconstrictor puternic si stimulator al pulmonară arterialsmooth proliferarea celulelor musculare. Nivelurile plasmatice ale ET-1 sunt corelatecu severitate crescută și prognostic agravat al HAP. Endothelinreceptor antagoniști, cum ar fi bosentan (Tracleer) și ambrisentan(Letairis), acționează prin inhibarea competitivă ET-1 la bindingendothelin receptori pentru a reduce rezistența vasculară pulmonară.,S-a demonstrat că Bosentanul are mai multe interacțiuni medicamentoase decât ambrisentanul.31 ciclosporina este contraindicată în asociere cu bosentan, iar eficacitatea contracepției hormonale poate fi redusă în cazul bosentanului.32,33 utilizarea Concomitentă de bosentan și gliburidă este, de asemenea, contraindicat datorita lor CYP3A4-potențial de inducere, care duce la creșterea plasmalevels ale ambelor medicamente.32,34 Când bosentan și sildenafil aregiven concomitent, bosentan nivelurile pot crește și sildenafil levelsmay scădere, deși ajustări ale dozei nu pot fi necesare.,32To data, ambrisentan este asociat cu unul clinic significantinteraction. Dacă se utilizează în asociere cu ciclosporină, ambrisentan trebuie limitat la 5 mg pe zi.35,36

datorită riscului de leziuni hepatice și teratogene rău(timpul Sarcinii Categoria X), bosentan și ambrisentan sunt doar availablethrough de Tracleer Program de Acces și Letairis Educație și AccessProgram, respectiv.32,36

prostanoide: prostaciclina sintază este redusă la pacienții cu HAP. Ca urmare, există o producție insuficientă de prostaciclină (IGP2), un vasodilatator cu efecte antiproliferative.,14 pacienți cu HAP sunt tratați cu prostanoide pentru a înlocui prostaciclina în vasculatura arterială pulmonară.37 Prostanoidele induc vasodilatația arterială pulmonară, împiedică creșterea celulelor musculare netede și perturbă agregarea plachetară.37

sunt disponibile mai multe prostanoide. Iloprost (Ventavis) se inhalează utilizând sistemul I-neb AAD sau sistemul Prodose aad.37,38 Treprostinil (Tyvaso) este un alt prostanoid, care poate fi administrat byinhalation. Până în prezent, nu există studii farmacocinetice cu inhalaretreprostinil., Potențialul de interacțiune medicamentoasă se bazează pe ceea ce este cunoscutcu treprostinil oral sau injectat (Remodulin). Prostanoids disponibile pentru administrare parenterală includ epoprostenol (generic, Flolan,Veletri) și trepostinil (Remodulin). Epoprostenolul este livrat ca o pompă de perfuzie continuă IV datorită timpului de înjumătățire scurt de 2,7 minute.39It a fost primul utilizat pe scară largă prostanoid și a fost demonstrat toeffectively dilata arterele pulmonare, reduce simptomele de PAH, andprovide un beneficiu de supraviețuire.,37 Treprostinil poate fi dat ca anSC perfuzie, sau un fel de perfuzie IV pentru pacienții care experienceintolerable iritare din SC administrare. Ajustarea dozelor de trepostinil poate fi necesară atunci când este utilizat împreună cu gemfibrozil orrifampin.40,41

Un rezumat de droguri de interacțiuni avansate tratamente pentru PAH este prezentat în TABELUL 3.28,29,32-41

Rolul Farmacistului

Tratament pentru HAP implică un complicat medicationregimen., Farmaciștii din spitale și comunități pot ajutapacienții înțeleg nevoia de diferite tipuri de medicamente și terapii non-farmacologice. Prin aplică în mod corespunzător informații frompackage etichetare, medicamente baze de date, rapoarte după punerea pe piață, și FDAMedWatch avize, farmaciștii pot ajuta pentru a determina clinicalrelevance de interacțiuni de droguri de PAH terapii și necesitatea formedication ajustări. Farmaciștii pot integra și alte medicamenteîn planul de farmacoterapie.deși HAP este o boală rară și fatală, prognosticul a fostîmbunătățit cu extinderea opțiunilor terapeutice., Noi medicamente sunt îndezvoltare, cum ar fi Selexipag (ACT-293987).42 Pharmacistswith cunoștințe de specialitate despre medicamente sunt bine poziționate mai de monitorizare a drogurilor, care poate preveni evenimente adverse și ultimatelyoptimize de îngrijire a pacientului.

1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, și colab. Medicaltherapy pentru hipertensiunea arterială pulmonară: orientări actualizate ACCP bazate pe dovezi clinice. Piept. 2007;131:1917-1928.
2. Hoeper mm. definiția, clasificarea și epidemiologia hipertensiunii arteriale pulmonare. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30:369-375.
3., Frost AE, Badesch DB, Barst RJ și colab. La changingpicture de pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară în statele Unite: cum DEZVĂLUIE diferă de istoric și non-US ContemporaryRegistries. Piept. 2011;139:128-137.
4. Galie N, Hoeper MM, Humbert M, și colab. Orientări pentru diagnosticul și tratamentul hipertensiunii pulmonare. Eur Heart J. 2009; 30: 2493-2537.
5. Badesch DB, Raskob GE, Elliott CG și colab. Hipertensiune pulmonarăhipertensiune arterială: caracteristici de bază din REVEALregistry. Piept. 2010;137:376-387.
6. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, și colab., Clasificarea clinică actualizată a hipertensiunii pulmonare. Sunt Coll Cardiol. 2009; 54 (supl 1):S43-S54.
7. Yuan JX, Rubin LJ. Patogenia hipertensiunii arteriale pulmonare: necesitatea unor lovituri multiple. Circulație. 2005;111:534-538.
8. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW, și colab. Heterozygousgermline mutații în BMPR2, codare o TGF-beta receptorilor, causefamilial hipertensiune pulmonară primară. Nat Genet 2000; 26: 81-84.
9. Deng Z, Morse JH, Slager SL și colab. Familial primarypulmonary hipertensiune arterială (Gene PPH1) este cauzat de mutații în bonemorphogenetic proteine receptor–II gene., Sunt Jum Genet. 2000;67:737-744.
10. Girerd B, Montani D, Coulet F, și colab. Clinicăevine de hipertensiune arterială pulmonară la pacienții care poartă mutație anACVRL1 (ALK1). Am J Respir Crit Îngrijire Med. 2010;181:851-861.
11. Harrison RE, Berger R, Haworth SG, și colab. Transforminggrowth factor-beta receptorilor mutații și pulmonară arterialhypertension în copilărie. Circulație. 2005;111:435-441.
12. Gurney AM, Joshi s, Manoury B. KCNQ canale de potasiu: noi ținte pentru medicamentele vasodilatatoare pulmonare? Adv Exp Med Biol. 2010;661:405-417.
13. Kuhr FK, Smith KA, Song MY, și colab., Noi mecanisme ale hipertensiunii arteriale pulmonare: rolul semnalizării Ca2+. Am J Physiol Inima Circ Physiol. 2012; 302: H1546-H1562.
14. McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB și colab. ACCP / AHA 2009 document de consens al experților privind hipertensiunea pulmonară. Sunt Coll Cardiol. 2009;53:1573-1619.
15. Coumadin (warfarină)prospectul. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co; octombrie 2011.
16. Rubin LJ. Hipertensiune pulmonară primară. În Engl J Med. 1997;336:111-117.
17. Bumex (bumetanidă) prospect. Parsippany, NJ. Validus Pharmaceuticals LLC; septembrie 2009.
18., Lasix (furosemide) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis LLC; August 2011.
19. Demadex (torsemide) package insert. Somerset, NY: Meda Pharmaceuticals, Inc; February 2010.
20. Aldactone (spironolactone) package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; January 2008.
21. Micromedex . GreenwoodVillage, CO: Truven Health Analytics, Inc. Updated periodically.www.micromedexsolutions.com. Accessed March 16, 2013.
22. Lexicomp . Hudson, OH:Lexi-Comp, Inc. Updated periodically. http://online.lexi.com. AccessedMarch 16, 2013.
23. Pitt B, Zannad F, Remme WJ., Efectul spironolactonei asupra morbidității și mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă severă. În Engl J Med. 1999:341:709-717.
24. Digoxin prospect. Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc; septembrie 2012.
25. Procardia XL (nifedipină) prospect. New York, NY: Pfizer, Inc; August 2011.
26. Cardizem (diltiazem) prospect. Bridgewater, NJ: BTA Pharmaceuticals, Inc; noiembrie 2009.
27. Norvasc (amlodipină) prospect. Research Triangle Park, NC: Synthon Pharmaceuticals, Inc; septembrie 2007.
28. Revatio (sildenafil) prospectul., New York, NY: Pfizer Inc; August 2012.
29. Adcirca (tadalafil) prospectul. Indianapolis, în: Eli Lilly and Company; martie 2012.
30. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, și colab. Interacțiuni farmacocinetice între sildenafil și saquinavir/ritonavir. Br J Clin Pharmacol. 2000;50:99-107.
31. Weiss J, Herzog M, Haefeli noi. Modularea diferențială a expresiei enzimelor importante de metabolizare a medicamentului și a transporterilor de către antagoniștii receptorilor endotelinei-1 ambrisentan și bosentan in vitro. Eur J din Pharmacol. 2011;660:298-304.
32. Tracleer (bosentan) prospectul., South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; octombrie 2012.
33. Treiber A, Schneiter R, Hausler S, și colab. Bosentanul este un substrat al OATP1B1 uman și OATP1B3: inhibarea absorbției hepatice ca mecanism comun al interacțiunilor sale cu ciclosporina A,rifampicina și sildenafilul. Droguri Metab Dispos. 2007;35:1400-1407.
34. van Giersbergen PL, Treiber A, Clozel M, et al. Studiile Invivo și in vitro care explorează interacțiunea farmacocinetică dintre bosentan, un antagonist dublu al receptorilor endotelinei, și gliburidă. Clin Pharmacol Acolo. 2002;71:253-262.
35. Frampton JE. Ambrisentan., Am Medicamente Cardiovasc J. 2011;11:215-226.
36. Prospectul pentru Letairis (ambrisentan). Foster City, CA: Gilead Sciences; octombrie 2012.
37. Episcop BM, Mauro VF, Khouri SJ. Considerații practice pentru farmacoterapia hipertensiunii arteriale pulmonare. Farmacoterapie. 2012;32:838-855.
38. Ventavis (iloprost soluție inhalatorie) prospect. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; August 2012.
39. Veletri (epoprostenol pentru injecție) prospect. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; iunie 2012.
40., Tyvaso (soluție de inhalare trepostinil) ambalajinsert. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; February2011.
41. Remodulin (injecție trepostinil) prospect. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; februarie 2011.
42. Selexipag (ACT-293987) în pulmonara arterialhypertension, GRIPHON proces. ClinicalTrials.gov.http://clinicaltrials.gov/show/NCT01106014. Accesat 16 Septembrie 2013.