a Associação cardíaca Americana (AHA) tem tido um compromisso de longa data para fornecer informações sobre o papel da nutrição na redução do risco de doenças cardiovasculares (DCV). Muitas atividades têm sido e são atualmente direcionadas para este objetivo, incluindo a emissão de Diretrizes Dietéticas AHA periodicamente (mais recentemente em 20001) e avisos científicos e declarações em uma base contínua para rever questões emergentes relacionadas à nutrição., O objetivo das Diretrizes Dietéticas AHA é promover padrões dietéticos saudáveis. Um foco consistente desde o início das Diretrizes Dietéticas AHA tem sido reduzir a ingestão de gordura saturada (e gordura trans) e colesterol, bem como aumentar o consumo de fibras alimentares. Coletivamente, todas as Diretrizes Dietéticas AHA têm apoiado um padrão dietético que promove o consumo de dietas ricas em frutas, legumes, grãos inteiros, produtos lácteos de baixa gordura ou sem gordura, peixe, leguminosas, aves de capoeira e carnes magras., Este padrão alimentar tem uma baixa densidade de energia para promover o controle de peso e uma alta densidade de nutrientes para atender todas as necessidades de nutrientes.os estudos epidemiológicos e populacionais relataram que alguns micronutrientes podem afectar de forma benéfica o risco de DCV (ou seja, vitaminas antioxidantes como a vitamina E, vitamina C e β-caroteno). Evidências epidemiológicas recentes3 é consistente com os estudos epidemiológicos e populacionais anteriores (revisados no primeiro assessoramento científico).,Estes resultados têm sido apoiados por estudos in vitro que estabeleceram um papel dos processos oxidativos no desenvolvimento da placa aterosclerótica. Subjacente ao processo aterosclerótico estão os eventos oxidativos proaterogénicos e protrombóticos na parede da artéria que podem ser inibidos por antioxidantes. O Conselho Científico aha de 1999 (2) recomendou que a população em geral consumisse uma dieta equilibrada com ênfase em frutas, legumes e grãos inteiros ricos em antioxidantes, conselho que era consistente com as Diretrizes Dietéticas Aha na época., Na ausência de dados de ensaios clínicos aleatorizados e controlados, não foram feitas recomendações relativamente à utilização de suplementos antioxidantes.nos últimos 5 anos, vários estudos clínicos controlados relataram os efeitos da vitamina antioxidante e dos suplementos minerais sobre o risco de DCV (ver Tabelas 1 a 3).4-21 estes estudos foram objeto de vários revisões recentes 22-26 e formaram a base de dados para o presente artigo., Em geral, os estudos apresentados nas tabelas diferem no que diz respeito às populações sujeitas a estudo, ao tipo e à dose de antioxidante/coquetel administrado, à duração do estudo e aos pontos finais do estudo. De um modo geral, os estudos foram realizados em indivíduos pós–enfarte do miocárdio ou em indivíduos com elevado risco de CVD, embora alguns indivíduos saudáveis estudados. Para além das diferenças de dosagem nos estudos com vitamina E, alguns ensaios utilizaram a forma sintética, enquanto outros utilizaram a forma natural da vitamina. No que respeita aos outros antioxidantes, foram administradas diferentes doses (por exemplo, para o β-caroteno e a vitamina C)., As formulações antioxidantes utilizadas também variaram. Além disso, os indivíduos foram acompanhados durante pelo menos 1 ano e até 12 anos. Além disso, foi realizada uma meta-análise de 15 estudos (7 estudos de vitamina E, 50 a 800 UI; 8 estudos de β-caroteno, 15 a 50 mg) com 1000 ou mais indivíduos por ensaio para determinar os efeitos das vitaminas antioxidantes na morbilidade e mortalidade cardiovasculares.Em conjunto, Na maior parte dos casos, os ensaios clínicos não conseguiram demonstrar um efeito benéfico dos suplementos antioxidantes na morbilidade e mortalidade da DCV., No que diz respeito à meta-análise, a falta de eficácia foi demonstrada consistentemente para diferentes doses de vários antioxidantes em diversos grupos populacionais.

Tabela 1., Selecionados Ensaios Clínicos Controlados de Suplementos de Antioxidantes nas doenças cardiovasculares Eventos (Estudos Mostrando que Não há Efeitos)

Estudo Temas Tratamento Estudo Resultado RR/Estatísticas
Não.,
MI indica infarto do miocárdio; GISSI, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell”Infarto miocardico-prevenzione estudo, a ESPERANÇA, o Coração Resultados Proteção de Avaliação de avaliação; PPP, a Prevenção Primária do Projeto; MICRO-HOPE, Microalbuminuria Cardiovascular, Renal Resultados de Coração Resultados Prevenção de Avaliação de avaliação; ATBC, Alfa-Tocoferol-Beta-Caroteno de Prevenção ao Câncer de estudo; SCPS, Pele de Prevenção ao Câncer de Estudo; PHS, Physicians’ Health Study; HPS, na Protecção do Coração de Estudo; e VEAPS, Vitamina E Aterosclerose Prevenção de Estudo.,pan=”1″>
GISSI (1999)4 11 324 M, F Sem limite de idade. Pós-MI adultos 300 mg (sintético) 3.,5 Secundário Nenhum efeito sobre MI + CVD morte + curso 0.98 (0.87–1.10)
ESPERANÇA (2000)5 9541 M, F ≥55 Alto risco de DCV 400 UI (natural) 4.,5 Primário e secundário Nenhum efeito sobre MI + CVD morte + curso 1.05 (0.95–1.16)
PPP (2001)6 4495 M, F 64 Em risco de DCV 300 mg (sintético) 3.,6 Principal Nenhum efeito sobre MI + CVD morte + curso 1.07 (0.74–1.56)
MICRO-HOPE (2002)7 3654 M, F 65 Diabetes 400 UI (natural) 4.,5 Secundário Nenhum efeito sobre MI + CVD morte + curso 1.03 (0.88–1.,21)
VEAPS (2002)8 353 M, F ≥40 LDL-C 400 UI dl – α-tocoferol 3 Principal Nenhum efeito sobre intima-media thickness + eventos clínicos P=0.,n=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M de 50 a 69 Fumantes sem histórico de MI 20 mg 6.,1 Principal Nenhum efeito sobre:
Todos os coronária casos 1.03 (0.91–1.,16)
Não fatais MI 1.06 (0.90–1.,24)
Fatal CHD 0.99 (0.83–1.,19)
SCPS (1996)10 1805 M, F <85 Pele de pacientes com câncer 50 mg 8.2 Principal Nenhum efeito sobre DCV mortalidade 1.16 (0.82–1.,n=”1″ rowspan=”1″>40-84 Saudável 50 mg em dias alternados 12 Principal Nenhum efeito sobre:
MI 0.,96 (0.84–1.09)
CVD 1.00 (0.91–1.,09)
CVD mortalidade 1.09 (0.93–1.,span=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M de 50 a 69 Fumantes sem histórico de MI 50 mg de vitamina e e 20 mg de β-caroteno 6.,1 Principal Nenhum efeito sobre:
Todos os coronária casos 0.97 (0.86–1.,09)
Não fatais MI 0.99 (0.84–1.,16)
Fatal MI 0.94 (0/79–1.,13)
HPS (2002)12 20 536 M, F 40-80 Alto risco de DCV 600 mg de vitamina E e a 250 mg de vitamina C, 20 mg de β-caroteno Secundário Nenhum efeito sobre DCV mortalidade 1.05 (0.95–1.,15)

TABELA 2. Selecionados Ensaios Clínicos Controlados de Suplementos de Antioxidantes nas doenças cardiovasculares Eventos (Estudos que mostram Efeitos Benéficos)
Estudo Temas Tratamento Estudo Resultado RR/Estatísticas
Não.,colspan=”1″ rowspan=”1″>Características Dose Duração, y Prevenção de Meta
MI indica infarto do miocárdio; CAOS, Cambridge Coração Antioxidante Estudo; o ESPAÇO, a Prevenção Secundária com Antioxidantes de doença Cardiovascular na doença renal em estágio Final; ATBC, Alfa-Tocoferol-Beta-Caroteno de Prevenção ao Câncer de estudo; o mais rápido possível, Suplementação com antioxidantes na Aterosclerose Prevenção de estudo; e IVUS, Ultrasonografia Intravascular Estudo.,olspan=”1″ rowspan=”1″>
do CAOS (1996)13 2002 M, F 62 doença Coronária 800 ou 400 UI 1.,4 Secundário não fatais Diminuiu aguda MI 0.23 (0.11–0.47)
ATBC (1997)14 1862 M de 50 a 69 os Fumantes que tinha um MI 50 UI de vitamina E 5.,3 Secundário redução de 38% no não-fatal MI 0.62 (0.41–0.96)
Fatal coronária pontos de extremidade não se reduz 1.83 (0.85–3.,95)
do ESPAÇO (2000)15 196 M, F 40-75 Hemodiálise em pacientes 800 UI 2 Secundário Diminui aguda MI + curso + doença vascular periférica + angina instável 0.46 (0.27–0.,=”1″ rowspan=”1″>
o mais cedo possível (2000)16 520 M, F 45-69 Elevados níveis de colesterol 182 mg d-α-tocoferol + 500 mg de vitamina C 3 Secundário Progressão de intima-media espessura reduzida de placebo (odds ratio) para os homens, mas não as mulheres 0.,26 (0.11–0.64)
IVUS (2002)17 40 M, F ≥18 Após o transplante cardíaco 500 mg de vitamina C + 400 UI de vitamina E 1 Secundário Não há aumento no índice intimal no grupo de tratamento em relação ao grupo placebo (que cresceu 8%) P=0.,008

a TABELA 3. Selecionados Ensaios Clínicos Controlados de Suplementos de Antioxidantes nas doenças cardiovasculares Eventos (Estudos Mostrando os Efeitos Adversos)
Estudo Temas Tratamento Estudo Resultado RR/Estatísticas
Não., Sexo Idade, y Características Dose Duração, y Prevenção de Meta
ATBC indica Alfa-Tocoferol-Beta-Caroteno de Prevenção ao Câncer de estudo; acento CIRCUNFLEXO, Caroteno e Retinol Efficacy Trial; CHAPÉUS, HDL-Aterosclerose Estudo do Tratamento; de ONDA, Mulheres Angiográfico Vitamina de Estrógeno e de Estudo; e HRT, terapia de reposição hormonal.,”1″>
ATBC (1994)18 29 133 M de 50 a 69 Fumantes, sem problemas de saúde 50 mg de vitamina E 6.,1″>
ATBC (1994)18 29 133 M de 50 a 69 Fumantes, sem problemas de saúde 20 mg de β-caroteno 6.,1 Principal Aumento na mortalidade total 1.08 (1.01–1.,
acento CIRCUNFLEXO (1996)19 4060 M 45-74 do Amianto trabalhadores 30 mg de β– caroteno e 2500 UI de retinol 5.,5 Principal Aumento na mortalidade por todas as causas 1.17 (1.03–1.33)
14 254 M, F de 50 a 69 os Atuais e ex-fumantes Nenhum efeito sobre DCV mortalidade 1.26 (0.99–1.,61)
CHAPÉUS (2001)20 160 M <63 Com DCV a 800 UI de vitamina E (d-α-tocoferol); 1000 mg de vitamina C; 25 mg naturais β-caroteno; 100 µg de selênio; e sinvastatina + niacina 3.5 Secundário Sinvastatina/niacina sozinho induzida 0.,4% atheroregression, enquanto que a adição de antioxidantes cocktail resultou em uma estenose progressão de 0,7% P<0.001
F <70 P=0.,004
CVD morte ou infarto não fatal (cerebral ou infarto) ou revascularização 1.,38 (não reportado)
ONDA (2002)21 423 F mulheres pós-menopausa com DCV 800 UI de vitamina E e 1000 mg de vitamina C e a HRT 2.8 Secundário mortalidade por Todas as causas foi maior no antioxidante grupo + HRT vs (hazard ratio) de vitamina grupo placebo 2.8 (1.1–7.,r>

Embora a preponderância de ensaio clínico, provas não tem mostrado efeitos benéficos dos suplementos de antioxidantes, evidências de alguns estudos menores documentos de um benefício de α-tocoferol (Cambridge Coração Antioxidante Estudo,13 de Prevenção Secundária com Antioxidantes de doença Cardiovascular na doença renal em estágio Final de estudo),15 de α-tocoferol e de liberação lenta de vitamina C (Antioxidante Suplementação na Aterosclerose Prevenção de estudo),16 e vitamina C, além de vitamina E (Ultrasonografia Intravascular Estudo)17 cardiovascular pontos de extremidade., Para complicar as coisas, há alguma evidência de efeitos potencialmente adversos de suplementos antioxidantes em CVD, conforme avaliado por pontos finais angiográficos. No caso das Mulheres Angiográfico Vitamina de Estrógeno e de Estudo,de 21 de mulheres pós-menopausa com doença coronária em terapia de reposição hormonal, dada a vitamina E, além de vitamina C teve um inesperado significativamente maior de todas as causas de mortalidade, e uma tendência para um aumento da mortalidade cardiovasculares, em comparação com o placebo de vitamina mulheres., Da mesma forma, no HDL-Estudo do Tratamento de Aterosclerose,20 indivíduos com angiographically demonstrado doença arterial coronariana sinvastatina/niacina e um cocktail antioxidante (a vitamina E, β-caroteno, vitamina C e selênio) tinha um 0.7% progressão na estenose após 3 anos, em comparação com 0,4% de regressão no grupo em apenas simvastatin/niacina. Assim, os suplementos antioxidantes podem ter interferido com a eficácia da terapêutica com estatina-mais-niacina., Uma avaliação adicional mostrou que a adição das vitaminas antioxidantes provocou o aumento esperado do colesterol HDL-2 protector e das subfracções das HDL da apolipoproteína A1. Em geral, os estudos que mostram efeitos positivos ou adversos (especialmente para as vitaminas e, vitaminas E E C e os cocktails antioxidantes) são estudos muito mais pequenos do que os ensaios clínicos de maior dimensão que consistentemente não demonstraram quaisquer efeitos benéficos dos suplementos antioxidantes em vários pontos finais da DCV.,assim, de acordo com muitos no campo, concluímos que a base de dados científica existente não justifica o uso rotineiro de suplementos antioxidantes para a prevenção e tratamento de DCV.,25 a 28,29 a Esta conclusão é consistente com o American College of Cardiology/American Heart Association 2002 Diretriz de Atualização para o manejo de pacientes com angina estável crónica, que afirma que não há base para recomendar que os pacientes tomam vitamina C ou E suplementos ou outros antioxidantes para o propósito expresso de prevenção ou tratamento de doença arterial coronariana (Classe III, Nível A de Evidência).,Além disso,”directrizes com base em provas para a prevenção de doenças cardiovasculares em mulheres” 31 conclui que os suplementos vitamínicos antioxidantes não devem ser utilizados para prevenir a DCV, enquanto se aguardam os resultados dos ensaios em curso (provas de Nível A da classe III). Se deve ou não utilizar vitamina E em situações altamente especializadas, tais como em indivíduos em hemodiálise,15 também permanece inquieto até que sejam realizados mais estudos neste contexto., Além disso, embora haja alguma evidência de efeitos benéficos dos suplementos antioxidantes, também é evidente que alguns estudos sugerem efeitos adversos do uso de suplementos antioxidantes. Uma pergunta importante é: o que devemos fazer na prática clínica? Neste momento, há poucas razões para aconselhar que os indivíduos tomam suplementos antioxidantes para reduzir o risco de DCV. No entanto, recomendamos que a pesquisa antioxidante continue a fim de resolver se a hipótese de modificação oxidativa é relevante para a aterosclerose humana., Será importante esclarecer a discrepância entre os ensaios clínicos aleatorizados e os estudos populacionais. Os resultados positivos dos estudos de observação no que se refere à suplementação de vitamina E E e a taxas mais baixas de DCV podem ser um reflexo dos estilos de vida geralmente saudáveis e da ingestão alimentar dos consumidores de suplementos alimentares. Neste momento, as evidências científicas apoiam a recomendação do consumo de uma dieta rica em fontes de alimentos de antioxidantes e outros nutrientes cardioprotetores, como frutas, legumes, grãos inteiros e nozes, em vez de suplementos antioxidantes para reduzir o risco de DCV.,32,33 não suporta o uso de suplementos vitamínicos antioxidantes.

a falha destes ensaios particulares não exclui necessariamente um papel para os mecanismos oxidativos na patogênese da aterosclerose humana. Os compostos antioxidantes não podem ser misturados indiscriminadamente; diferem quantitativa e até qualitativamente uns dos outros. Ainda sabemos muito pouco sobre os mecanismos oxidativos in vivo e falta marcadores bioquímicos com os quais avaliar os compostos antioxidantes candidatos. Além disso, o tratamento antioxidante pode ter de começar mais cedo na vida para ser eficaz., A discrepância entre os impressionantes dados de observação e os ensaios clínicos pode reflectir a diferença entre a exposição ao longo da vida a uma dieta rica em antioxidantes e uma exposição limitada de 5 anos a suplementos antioxidantes. No entanto, vários outros fatores (tais como a identidade, tipo e forma de antioxidante; em especial, antioxidante combinações; concepção do ensaio de problemas; medidas de resultado; comprimento; populações sob estudo; etc) também pode ser importante para explicar a falta de acordo entre o previsto benefícios positivos e os resultados dos ensaios clínicos realizados até à data., É evidente que é necessária mais investigação.

resumo

neste momento, os dados científicos não justificam a utilização de suplementos vitamínicos antioxidantes para a redução do risco de DCV. Esta posição é consistente com as recomendações feitas pela AHA em 200431 para a prevenção de DCV em mulheres, bem como pela American College of Cardiology e AHA em 200230 para pacientes com angina estável crônica., A redução do risco de DCV pode ser alcançada através do consumo de dietas a longo prazo, de acordo com as orientações dietéticas aha;1 a manutenção a longo prazo de um peso corporal saudável através do equilíbrio entre a ingestão de energia e a actividade física regular; e a obtenção de perfis desejáveis de colesterol no sangue e lipoproteína e níveis de pressão arterial. Não existem dados consistentes que sugiram que o consumo de micronutrientes em níveis superiores aos fornecidos por um padrão alimentar consistente com as orientações dietéticas AHA conferirá benefícios adicionais no que diz respeito à redução do risco de DCV.,

a American Heart Association faz todos os esforços para evitar quaisquer conflitos de interesses reais ou potenciais que possam surgir como resultado de uma relação externa ou de um interesse pessoal, profissional ou comercial de um membro do painel de escrita. Especificamente, todos os membros do grupo de escrita devem preencher e apresentar um questionário de divulgação que mostre todas as relações que possam ser entendidas como conflitos de interesses reais ou potenciais.esta declaração foi aprovada pelo American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee em 12 de Maio de 2004., A single reprint is available by calling 800-242-8721 (US only) or writing the American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Ask for reprint No. 71-0295. Para comprar separatas adicionais: até 999 cópias, chamada 800-611-6083 (apenas NOS eua) ou fax 413-665-2671; 1000 ou mais cópias, chamada 410-528-4121, fax 410-528-4264, ou o endereço de e-mail Para fazer fotocópias para uso pessoal ou uso educacional, ligue para: Copyright Clearance Center, 978-750-8400.,os membros do Comité de nutrição agradecem ao Dr. Neil Stone pela revisão cuidadosa e ponderada desta declaração científica.

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