antagoniści receptora endoteliny: Endotelina-1(ET-1) jest silnym skurczem naczyń i stymulatorem proliferacji komórek mięśniowych tętnic płucnych. Stężenie ET-1 w osoczu jest skorelowane ze zwiększonym nasileniem i pogorszeniem rokowania TNP. Antagoniści endotelinreceptora, tacy jak bozentan (Tracleer) i Ambrisentan(Letairis), działają poprzez konkurencyjne hamowanie ET-1 z receptorów wiążących endoteliny w celu zmniejszenia oporu naczyniowego płuc.,Wykazano, że bozentan wykazuje więcej interakcji lekowych niż ambrisentan.Cyklosporyna jest przeciwwskazana w przypadku stosowania bozentanu, a skuteczność antykoncepcji hormonalnej może być zmniejszona w przypadku stosowania bozentanu.Jednoczesne stosowanie bozentanu i gliburydu jest również przeciwwskazane ze względu na ich potencjał indukujący CYP3A4, co skutkuje zwiększonym poziomem plazmalnym obu leków.W przypadku jednoczesnego podawania bozentanu i syldenafilu, stężenie bozentanu może wzrosnąć, a stężenie syldenafilu może ulec zmniejszeniu, chociaż dostosowanie dawki może nie być konieczne.,32dotycząco, ambrisentan jest związany z jednym znaczącym klinicznie działaniem. W przypadku stosowania z cyklosporyną, ambrisentan należy ograniczyć do 5 mg na dobę.35,36

biorąc pod uwagę ryzyko uszkodzenia wątroby i uszkodzenia teratogennego(Kategoria ciąży X), bozentan i ambrisentan są dostępne wyłącznie za pośrednictwem programu Tracleer Access oraz Programu Edukacyjnego Letairis i programu Accessproblem.32,36

Prostanoidy: syntaza Prostacyklin zmniejsza się u pacjentów z PAH. W rezultacie produkcja prostacykliny (pgi2), leku rozszerzającego naczynia o działaniu antyproliferacyjnym jest niewystarczająca.,14 pacjentów z TNP leczono prostanoidami w celu zastąpienia prostacykliny w obrębie naczyń tętniczych płucnych.Prostanoidy wywołują rozszerzenie naczyń tętniczych płucnych, hamują wzrost komórek mięśni gładkich i zaburzają agregację płytek krwi.37

dostępnych jest kilka prostanoidów. Iloprost (Ventavis) jest podawany wziewnie za pomocą systemu I-neb Aad lub systemu Prodose Aad.37,38 Treprostinil (Tyvaso) jest innym prostanoidem, który może być podawany przezinhalację. Do tej pory nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych inhalowanego treprostinilu., Potencjał interakcji leku opiera się na tym, co jest znane z doustnym lub wstrzykiwanym treprostinilem (Remoduliną). Prostanoidy dostępne do podawania pozajelitowego obejmują epoprostenol (generic, Flolan,Veletri) i trepostinil (Remodulina). Epoprostenol jest dostarczany jako ciągła pompa infuzyjna dożylna ze względu na krótki okres półtrwania wynoszący 2,7 minuty.Wykazano, że jest to pierwszy szeroko stosowany prostanoid, który skutecznie rozszerza tętnice płucne, zmniejsza objawy TNP i zapewnia korzyści z przeżycia.,Treprostinil może być podawany we wlewie dożylnym lub we wlewie dożylnym u pacjentów, u których występuje podrażnienie po podaniu podskórnym. W przypadku jednoczesnego stosowania gemfibrozylu lub ryfampiny może być konieczne dostosowanie dawkowania trepostinilu.40,41

podsumowanie interakcji leków zaawansowanych metod leczenia PAH przedstawiono w tabeli 3.28,29,32-41

rola farmaceuty

leczenie PAH obejmuje skomplikowany lekaregimen., Farmaceuci w warunkach szpitalnych i społecznych mogą pomóc pacjentom zrozumieć potrzebę stosowania różnych rodzajów leków i terapii farmakologicznych. Poprzez odpowiednie stosowanie informacji z etykiet opakowań, baz danych leków, raportów po wprowadzeniu do obrotu i powiadomień FDAMedWatch, farmaceuci mogą pomóc w określeniu poziomu klinicznego interakcji leków z terapii PAH oraz konieczności dostosowania leczenia. Farmaceuci mogą również zintegrować inne leki do planu farmakoterapii.

chociaż PAH jest rzadką i śmiertelną chorobą, rokowanie poprawiło się wraz z rozszerzającymi się możliwościami terapeutycznymi., Nowe leki to np. Seleksyp (ACT-293987).42 farmaceutów ze specjalistyczną wiedzą na temat leków jest dobrze przygotowanych do monitorowania leków, co może zapobiegać zdarzeniom niepożądanym i optymalizować opiekę nad pacjentem.

1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, et al. Medicaltherapy for pulmonary arterial hypertension: updated ACCP evidence-basedclinic practice guidelines. Klatka piersiowa. 2007;131:1917-1928.
2 . Hoeper MM. definicja, klasyfikacja i epidemiologia tętniczego nadciśnienia płucnego. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30:369-375.
3., Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, et al. Zmiana obrazu pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym w Stanach Zjednoczonychstaty: jak REVEAL różni się od historycznych i nie-Amerykańskich współczesnych przepisów. Klatka piersiowa. 2011;139:128-137.
4. Galie N, Hoeper MM, Humbert m, et al. Wytyczne w diagnostyce i leczeniu nadciśnienia płucnego. Eur Heart J. 2009; 30:2493-2537.
5. Badesch DB, Raskob GE, Elliott CG, et al. Pulmonaryarterial nadciśnienie tętnicze: charakterystyka wyjściowa z objawu. Klatka piersiowa. 2010;137:376-387.
6. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti m, et al., Zaktualizowana klasyfikacja kliniczna nadciśnienia płucnego. J Am Coll Cardiol. 2009; 54 (suppl 1): S43-S54.
7. Yuan JX, Rubin LJ. Patogeneza tętniczego nadciśnienia płucnego: potrzeba wielokrotnych uderzeń. Krążenie. 2005;111:534-538.
8. Pas KB, Machado RD, Pauciulo MW, et al. Mutacje heterozygotyczne w BMPR2, kodujące receptor TGF-beta, powodują pierwotne nadciśnienie płucne. Nat Genet 2000; 26: 81-84.
9. Deng Z, Morse JH, Slager SL, et al. Rodzinne pierwotne nadciśnienie płucne (Gen PPH1) jest spowodowane mutacjami w genie receptora białka bonemorfogenetycznego–II., Am J Hum Genet. 2000;67:737-744.
10. Girerd B, Montani D, Coulet F, et al. Objawy kliniczne tętniczego nadciśnienia płucnego u pacjentów z mutacją ANACVRL1 (ALK1). Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:851-861.
11. Harrison RE, Berger R, Haworth SG, et al. Transformacja czynnik wzrostu-mutacje receptora beta i tętnic płucnychnadciśnienie tętnicze w dzieciństwie. Krążenie. 2005;111:435-441.
12. Gurney AM, Joshi S, Manoury B. kcnq potasowe kanały: nowe cele dla leków rozszerzających naczynia płucne? Adv Exp Med Biol. 2010;661:405-417.
13. Kuhr FK, Smith KA, Song MY, et al., Nowe mechanizmy tętniczego nadciśnienia płucnego: rola sygnalizacji Ca2+. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012; 302: H1546-H1562.
14. McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB i in. ACCP / AHA 2009 Expert consensus document on pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1573-1619.
15. Coumadin (warfaryna) ulotka dla pacjenta. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co; październik 2011.
16. Rubin LJ. Pierwotne nadciśnienie płucne. N Engl J Med. 1997;336:111-117.
17. Bumex (bumetanid) ulotka dla pacjenta. Parsippany, NJ. Validus Pharmaceuticals LLC; wrzesień 2009.
18., Lasix (furosemide) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis LLC; August 2011.
19. Demadex (torsemide) package insert. Somerset, NY: Meda Pharmaceuticals, Inc; February 2010.
20. Aldactone (spironolactone) package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; January 2008.
21. Micromedex . GreenwoodVillage, CO: Truven Health Analytics, Inc. Updated periodically.www.micromedexsolutions.com. Accessed March 16, 2013.
22. Lexicomp . Hudson, OH:Lexi-Comp, Inc. Updated periodically. http://online.lexi.com. AccessedMarch 16, 2013.
23. Pitt B, Zannad F, Remme WJ., Wpływ spironolaktonu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z ciężką niewydolnością serca. N Engl J Med. 1999:341:709-717.
24 . Digoxin ulotka dołączona do opakowania. Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc; wrzesień 2012.
25 . Procardia XL (nifedypina) ulotka dla pacjenta. [2011-08-09 19: 00]
26 . Cardizem (diltiazem) ulotka dla pacjenta. Bridgewater, NJ: BTA Pharmaceuticals, Inc; listopad 2009.
27 . Norvasc (amlodypina) ulotka dla pacjenta. Badania Triangle Park, NC: Synthon Pharmaceuticals, Inc; wrzesień 2007.
28 . Revatio (sildenafil) ulotka dla pacjenta., Nowy Jork, NY: Pfizer Inc; sierpień 2012.
29 . ADCIRCA (tadalafil) ulotka dla pacjenta. Indianapolis, w: Eli Lilly and Company; marzec 2012.
30. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy syldenafilem i sakwinawirem/rytonawirem. Br J Clin Pharmacol. 2000;50:99-107.
31. Weiss J, Herzog M, Haefeli WE. Różnicowa modulacja ekspresji ważnych enzymów metabolizujących leki i nośników przez antagonistów receptora endoteliny-1 ambrisentan ibosentan in vitro. Eur J of Pharmacol. 2011;660:298-304.
32. Tracleer (bozentan) ulotka dołączona do opakowania., 2012-01-12 12: 00: 00
33. Treiber A, Schneiter R, Hausler s, et al. Bozentan jest substratem ludzkiego OATP1B1 i OATP1B3: hamowanie wychwytu wątrobowego jako wspólnego mechanizmu jego interakcji z cyklosporyną a,ryfampicyną i syldenafilem. Metabol. 2007;35:1400-1407.
34. van Giersbergen PL, Treiber A, Clozel m, et al. Invivo i badania in vitro badające interakcje farmakokinetyczne między bozentanem, podwójnym antagonistą receptora endoteliny i gliburydem. Clin Pharmacol Ther. 2002;71:253-262.
35. Frampton JE. Ambrisentan., Am J Cardiovasc Leki. 2011;11:215-226.
36. Letairis (ambrisentan) ulotka dla pacjenta. Foster City, CA: Gilead Sciences; październik 2012.
37. Biskup BM, Mauro VF, Khouri SJ. Praktyczne aspekty farmakoterapii tętniczego nadciśnienia płucnego. Farmakoterapia. 2012;32:838-855.
38. Ventavis (iloprost roztwór do inhalacji) ulotka dla pacjenta. 2012-01-12 12: 00: 00
39. Veletri (epoprostenol do wstrzykiwań). 2012-01-12 12: 00: 00
40., Tyvaso (trepostinil roztwór do inhalacji) opakowanie. 2011-11-19 19: 00: 00
41. Remodulina (trepostinil injection). 2011-11-19 19: 00: 00
42. Seleksypag (ACT-293987) in pulmonary arterial hypertension, GRIPHON trial. ClinicalTrials.gov. http://clinicaltrials.gov/show/NCT01106014. 16.09.09, 16: 13