Uvanlig vankomycin-induserte bivirkninger

Jaime Luís Lopes Rocha; William Kondo; Maria Inêz Domingues Kuchiki Baptista; Klodvig Arns da Cunha og Luzilma Terezinha Flenik Martins

Divisjon for smittevern, Nossa Senhora das Graças Sykehus, Curitiba, Paraná, Brasil

– Adresse for korrespondanse

ABSTRAKT

Vancomycin har vært brukt med økt frekvens i løpet av de siste 15 årene, og de mest vanlige forgiftning med dette stoffet er «rød mann syndrom»., Andre bivirkninger inkluderer neutropenia, feber, phlebitis, nephrotoxicity, ototoxicity, trombocytopeni, interstitiell nefritt, lacrimation, lineær IgA bulløse dermatosis, necrotizing kutan vaskulitt og toksisk epidermal nekrolyse. Bare to tilfeller av vankomycin-indusert Stevens-Johnson syndrom og ett tilfelle av pancytopenia har blitt rapportert i medisinsk litteratur. Behandling for begge situasjoner er basert på opphør av vankomycin-terapi; i tilfeller av Stevens-Johnson syndrom, antihistamin og/eller steroid agenter kan brukes., Denne artikkelen rapporterer et tilfelle av pancytopenia og et tilfelle av erythema store assosiert med neutropenia.

stikkord: Vankomycin, Stevens-Johnson, pancytopenia, reaksjoner, trombocytopeni.

Vankomycin, en glycopeptide antibiotikum opprinnelig utvunnet fra Streptomyces (Norcadia) orientalis, har vært mye brukt for alvorlig Gram-positiv bakterie infeksjoner, særlig de som er forårsaket av nye stammer av meticillin-resistente Staphylococcus aureus og coagulase-negative stafylokokker ., I tillegg, vankomycin fortsatt et viktig alternativ for behandling av bakteriell endokarditt i penicillin-allergiske pasienter og pasienter med gram-positive penicillin som er motstandsdyktig mot infeksjoner.

Selv kjent for å være trygge under terapeutisk serum konsentrasjoner, vankomycin har vært forbundet med bivirkninger. Den vanligste bivirkning er «rød mann syndrom», preget av spyling av overkroppen og kløe på grunn av histamin utgivelsen. Brystsmerter, hypotensjon og muskel krampe kan også forekomme., Andre relaterte-bivirkninger inkluderer ototoxicity, neutropenia, fast stoff utbrudd, feber, phlebitis, nephrotoxicity , trombocytopeni og sjelden, pancytopenia og Stevens-Johnson syndrom .

Vi rapporterer to tilfeller av uvanlig vankomycin-relaterte bivirkninger og gjennomgang av litteratur gjennom Medline fra 1956 til 2000 (Nøkkel-ord: vancomycin og pancytopenia, uvanlige reaksjoner, Stevens-Johnson, trombocytopeni, effekter, reaksjoner).

Saken Rapporter

Saken 1.,En 60 år gammel kvinne ble innlagt for behandling av en infeksjon i hennes venstre hofte protese, som hadde vært inn igjen i tidligere år. To måneder før sin entre, hun hadde spontan drenering av seriøst sekresjon og en forverring av kronisk smerte. Hun rapporterte en episode av utslett etter å ta penicillin.

protesen ble fjernet og kulturer av purulent sekresjon fra kirurgi gitt negative-coagulase stafylokokker som er resistente mot methicilin. Vancomycin 1,0 g BUD iv ble igangsatt, og det eneste stoffet som brukes i løpet av denne perioden var paracetamol Eksamener er oppsummert i Tabell 1., På dag 15 av vankomycin behandling, feber ble lagt merke til og brystet X-ray og urin kultur var negativt. Til tross for bruk av vankomycin, feber fortsatte på dag 22. Neutropenia og relative eosinophylia ble observert. LDH var 1215 U/L, SGOT var 70 U/L og ESR var 119 mm/hr. På dag 25 av vankomycin behandling, utslett dukket opp på hennes hode og nakke sammen med kløe over hele kroppen hennes, orale slimhinner nekrose, og vedvarende feber. Vancomycin ble erstattet av levofloxacin 500 mg/dag PO., Innen 24 timer, pasienten rapporterte en nedgang i pruritus og kutan erytem, og feber ble ikke lagt merke til noen lengre. Sytten dager etter seponering av vankomycin, pasienten ble utskrevet.

Saken 2. En 38-år gammel kvinnelig pasient ble innlagt på grunn av infeksjon i hennes høyre hofte protese, som hadde vært inn igjen 3 år før. Fire måneder før opptak, hun rapporterte en liten mengde av et rent spontan drenering på det kirurgiske området. Hun fortalte at hun var allergisk mot penicillin.

Vankomycin 1.,0 G BUD IV ble gitt fra dag én, og hun ble sendt til en hip drenering. Kulturer gitt negative-coagulase stafylokokker. Eksamen er oppsummert i Tabell 2. På dag 5 av vankomycin behandling, feber ble lagt merke til, og etter 2 dager hun ble verre og presentert feber, sykdomsfølelse og blekhet. Cefepime 2.0 g BUD IV ble lagt til. Den absolutte nøytrofile telle (ANC) var på vei ned og hun ble verre. Cefepime ble endret for imipenem 500 mg q6h IV og hennes protesen ble fjernet. På dag 10 av vankomycin behandling hun rapporterte et utslett på kroppen og på den neste dagen ble hun søvnig., Neutropenia og thrombocitopenia ble lagt merke til. Vancomycin og imipenem ble endret for levofloxacin 500 mg qd IV. Fire dager etter seponering av vankomycin hun var bedre; hennes tilstand bedret seg, og hun ble utskrevet. Ingen andre stoffer, unntatt for paracetamol, ble brukt i denne perioden.

Diskusjon

Bivirkninger av antibiotika er en vanlig foreteelse i innlagte pasienter., Vankomycin er ofte foreskrevet for meticillin-resistente stafylokokk infeksjoner og akutte overfølsomhetsreaksjoner til dette stoffet har blitt beskrevet, bestående av rødme og kløe, noen ganger ledsaget av hypotensjon («rød mann syndrom»). Utbruddet kan oppstå i løpet av noen minutter og løser som regel over flere timer, etter endt infusjon. Det er ofte forvekslet med en allergisk eller anafylaktoid reaksjon, men pasienter som regel tolerere påfølgende doser hvis fortynning og den perioden av infusjon er økt. ., Vankomycin er en av de stoffer som har evnen til å direkte frigjøre histamin fra mastceller av nonimmunological prosesser. Dette har blitt vist in vitro på normal menneskelig vev og i frivillige fag, som det ble observert en sammenheng mellom histamin nivåer og symptomer. Den røde mann syndrom er mest sannsynlig en konsekvens av dette vankomycin-forbundet histamin utgivelsen.,

I noen tilfeller, vankomycin produserer immunologically mediert bivirkninger som interstitiell nefritt, lacrimation og lineær IgA bulløse dermatosis , eksfoliativ erythroderma, necrotizing kutan vaskulitt og toksisk epidermal nekrolyse .

Isolerte rapporter av vankomycin-forbundet neutropenia er funnet i den medisinske litteraturen, samt tilfeller av agranulocytose, trombocytopeni , og bare 2 tilfeller av Stevens-Johnson syndrom .,Når det ble innført i klinisk bruk, en retrospektiv studie av 85 pasienter som hadde mottatt vancomycin viste en 2% forekomsten av neutropenia. Dette ble antatt å være relatert til urenheter i stoffet formulering og nyere metoder for å klargjøre dette med antibiotika ble utviklet for å unngå et slikt problem. Men en ny studie av 98 pasienter som behandles med vankomycin fra 1974 til 1981 fortsatt viste en 2% forekomsten av neutropenia . I dag neutropenia forbundet med vankomycin terapi har blitt rapportert med en sats på 2% til 8% ., Dette skjer vanligvis i fravær av andre symptomer eller tegn på legemiddeltoksisitet og intervallet til utbruddet av den neutropenia varierer fra 9 til 30 dager. Rask og fullstendig gjenoppretting av pasientens hvite blodlegemer oppstår når vancomycin ble avviklet.

årsaken til denne reaksjonen er fortsatt uklart. Likevel, benmargssuppresjon er ikke tenkt å være den mekanismen som er ansvarlig fordi undersøkelse av benmarg biopsi prøver fra pasienter med denne negative effekten har vist både hypoplasia og hyperplasia av granulocytte serien., En perifer ødeleggende effekten av vankomycin kan spille en rolle i å redusere nøytrofile teller, men igjen, det er motstridende bevis i litteraturen .

Det har vært hevdet at en immunologically mediert mekanisme er ansvarlig for reaksjoner mot vankomycin og funn av vankomycin-avhengige antistoffer mot pasientenes neutrofiler støtter denne teorien. Weitzman et al. Oppdaget serum opsonizing antineutrophil antistoffer i 3 pasienter som mottar vancomycin pluss en cephalosporin, men dette ble ikke bekreftet i 2 forskjellige analyser. Adrouny et al., Rapportert et tilfelle av agranulocytose forårsaket av vancomycin og de foreslo en overfølsomhet-mediert mekanisme som en årsak av nøytrofile ødeleggelse, på grunn av rapporter om forbundet utslett og eosinofili. Isolerte tilfeller av vankomycin-indusert trombocytopeni har blitt rapportert og mekanismen er sannsynligvis relatert til immunologiske ødeleggelse, som sterkt anbefalt av sin forening med en narkotika-avhengige platehemmende antistoff .,

Stevens-Johnson syndrom er en akutt mucocutaneous prosess preget av alvorlig eksfoliativ dermatitt og slimhinnene involvering av mage-tarmkanalen og conjunctiva. Det har en mindre alvorlig variant som kalles erythema mangfoldig mindre. Begge er preget av «mål» eller «iris» lesjoner og et stort antall av etiologiske agenter har allerede blitt beskrevet som trigger disse prosessene, slik som viral infeksjoner, mycoplasmal infeksjon, neoplasi, kollagen vaskulær sykdom, endokrine agenter, X-ray terapi og mange legemidler., Deres patogenesen er fortsatt uklart, men en immunologisk mekanisme, sannsynligvis celle-mediert, har blitt foreslått som den virkelige årsaken. Klinisk diagnose av Stevens-Johnson syndrom er basert på tilstedeværelsen av «mål» eller «iris» lesjoner som involverer hud og erosive lesjoner av to eller flere slimhinnene overflater . Forbundet funn inkluderer omfattende hud, peeling, nefritt, lymfadenopati, hepatitt, og flere serologiske misdannelser. Behandlingen består av opphør av vankomycin og administrasjon av antihistamin alene eller forbundet med steroid agenter .,

Fordi alle narkotiske stoffer har potensial for bivirkninger, risiko/nytte-forholdet må vurderes før de administreres. Den hvite blodceller bør overvåkes i alle pasienter som mottar vancomycin og det ser ut til å være forsvarlig å avvikle vancomycin behandling så snart dette hematological avviket er oppdaget.

Det er noen alternativer for pasienter som mottar vancomycin som en alvorlig bivirkning skjer. Sanche et al., Har rapportert en vellykket tilfelle der vancomycin ble erstattet av teicoplanin for å fullføre behandlingen av en pasient som presenteres neutropenia. Andre alternativer som kan bli funnet i litteraturen er bruken av granulocytte koloni-stimulerende faktor og rechallenge med vankomycin . Til tross for mangelen på litteratur, rapporter, linezolide og streptogramins kan være andre alternativer når vankomycin er behandling av valg og pasienten presenterer alvorlige bivirkninger., Man må også huske på muligheten av andre antibiotika, basert på antibiogram informasjon , for eksempel kinoloner og SMX/TMP.

3. Farber B. F., Moellering R.C. Jr. Retrospektiv studie av toksisitet av preparater av vankomycin fra 1974 til 1981. Antimicrob Agenter Chemother 1983;23:138-41.

4. Zenon G. J., Cadle R. M., Hamill R. J. Vankomycin-indusert trombocytopeni. Arch Intern Med 1991;151:995-6.

7. Lai K. K., Kleinjan J., Belliveau S. Vankomycin-indusert neutropenia behandlet med granulocytte koloni-stimulerende faktor under hjem intravenøs infusjon terapi., Clin Infisere Dis 1996;23:844-5.

10. Koo K. B., Bachand R. L., Chow A. W. Vankomycin-indusert neutropenia. Stoffet Intell Clin Pharm 1986; 23:844-5.