Biologiske Terapier

TNF-hemmere har revolusjonert behandlingen av AS. Introduksjonen var basert på funn av TNF-uttrykket i SI felles biopsi av SOM pasienter, observasjon at overexpression av TNF fører til sacroiliitis i dyremodeller, og tidligere kliniske dataene viser effekten av en TNF-hemmer, infliximab, i Crohns sykdom., Fem TNF-hemmere er med påvist nytte i SOM i henhold til avgjørende fase III-studier (nivå Et bevis): infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, og golimumab. Infliximab er en IgG1 chimeric monoklonalt antistoff, med de Kuleste delen avledet fra mus. Det er gitt i en dose på 5 mg/kg hver 6 til 8 uker etter lasting ved 0, 2 og 6 uker. Etanercept er et rekombinant TNF-reseptor IgG1 fusion protein som er selv-administrert av subkutan injeksjon, enten en gang (50 mg) eller to (25 mg) ukentlig., Adalimumab og golimumab er et menneske monoklonale antistoffer som er selv-administrert ved subkutan injeksjon på alternative uker (40 mg) eller månedlig (50 mg), henholdsvis. Certolizumab er en pegylated Fab-fragment av en humanisert TNF-hemmer monoklonalt antistoff som er gitt som en subkutan injeksjon, enten som en 200-mg hver fjortende dag eller en 400 mg månedlig dose. Ingen av disse stoffene krever samtidig behandling med MTX.

I fase III-studier hos pasienter med SOM alle av disse midlene vist ASAS-20 svarprosent på 55% til 60% og ASAS-40 svarprosent på 45% til 50%.,184-188 Enda høyere svarprosent har vært observert hos pasienter med nr-axSpA sykdom og kort varighet som fikk adalimumab eller infliximab i placebo-kontrollerte eller aktiv comparator prøvelser.164,189,190 Delvis remisjon priser på 62% i uke 28 var sett i en studie av bildebehandling positive axSpA å sammenligne infliximab med 1000 mg av naproxen i de med sykdom varighet mindre enn 2 år. Dette er overlegen til 22% delvis remisjon pris i uke 24 i prøveversjon av infliximab i etablerte AS.,164,184 Respons priser i nr-axSpA er også forbedret i de med en forhøyet CRP eller en MR-undersøkelse som viser inflammatoriske lesjoner.191

Bedring i symptomer er tydelig av 2 til 4 uker og opprettholdes så lenge pasienten er fortsatt på behandling. Nesten alle pasienter med tilbakefall av 6 måneder etter seponering av behandlingen.192 Imidlertid uttak av terapi i nr-axSpA pasienter behandlet tidlig resulterer i et betydelig mindretall (30% til 40%) å opprettholde remisjon eller delvis remisjon i eller utover 6 måneder.,193,194 En prøveversjon av imaging-positive nr-axSpA pasienter som har hatt symptomer i mindre enn 2 år og ble behandlet med infliksimab for 6 måneder, 87% 94% hadde lav sykdomsaktivitet, og 40% til 48% vedlikeholdt delvis remisjon 6 måneder etter uttak av infliximab terapi.193

en stor forbedring er også observert i funksjon, spinal mobilitet, perifer synovitt, enthesitis score, og kvaliteten på livet med TNF-hemmere. Sykefravær og arbeid uførhet er redusert., Bare to pasienter med SOM trenger å bli behandlet for en å oppleve minst 50% forbedring i sykdomsaktiviteten (95% CI, 1 til 6). Objektive parametere av sykdom aktivitet som viser forbedringen er akutt fase reaktantene, synovial histopatologi, og MR har av betennelse i ryggraden og SI-leddene.195 Svar til behandling hos pasienter med etablert SOM ser ut til å være økt i de med høy sykdomsaktivitet og verre i de med lang sykdom varighet, nedsatt funksjon, og ingen merkbar bevis for betennelse på MR-undersøkelse.,196 Uønskede hendelser hos pasienter med SOM er noe forskjellige fra de som er rapportert hos pasienter med RA, og infusjon reaksjoner hos pasienter som får infliximab har vært noe hyppigere enn hos pasienter med RA på samtidig MTX. Alle TNF-hemmere er effektive for psoriasis, og det monoklonale anti-TNF-antistoffer, infliximab og adalimumab, har også vist effekt i begge uveitt og kolitt. Pasienter som ikke svarer til en TNF-hemmer kan svare til en alternativ TNF-hemmer.,

Noen observasjonelle data tyder på TNF-hemmere kan redusere røntgenologisk progresjon i løpet av en lang tidsperiode (8 til 10 år).58,197 bevis som støtter denne effekten er fortsatt foreløpige og basert på observasjonsdata som er utsatt for fordommer. Derfor krever dette ytterligere validering.

Anbefalinger for bruk av anti-TNF-behandling i axSpA har blitt utviklet (Tabell 75-15).154a,173,198 Disse nye terapeutiske modaliteter identifisere viktige kliniske spørsmål som skal besvares av videre forskning., Alle av anti-TNF-agenter undersøkt hittil har symptom-endre egenskaper, men deres langsiktige sykdom-kontrollerende effekter i form av å hindre strukturelle skader har ennå til å være definitivt vist.

Ingen andre biologiske terapier er godkjent for eller SOM axSpA. Forsøk med rituximab SOM har vist en viss effekt hos pasienter som er TNF-hemmer naive, men hadde dårlige resultater i TNF-hemmer svikt pasienter. Studier av abatacept (CTLA4-Ig), tocilizumab (anti–IL-6R), sarilumab (anti–IL-6R) og anakinra (anti–IL-1) har vist effekt i SÅ eller axSpA.,

Den genetiske sammenhengen mellom AS og IL-23R genet og bevist funksjonelle rollen som IL-23R genetiske varianter har på immunsystemet funksjon tyder på at agenter målretting IL-23 og nedstrøms cytokin IL-17 holde store løftet.

Secukinumab har nå blitt godkjent for bruk i SOM av FDA, abstrakte data rapporter ASAS20 respons priser i uke 16 av 61.1% med secukinumab 150 mg versus 28.4% med placebo behandling. Godkjent dose inneholder både en diett med en loading dose og en uten, med 150 mg hver fire uker blir det vedlikehold dose., ASAS40 svar i samme studie ble 36.1% for secukinumab versus 10.8% for placebo. På grunn av de siste arten av godkjenning, i stedet for secukinumab i behandling algoritmer er ennå ikke definert. En fase II studie av ustekinumab (anti–IL-12/23p40) har vist effekt, og avgjørende fase III-prøving data er etterlengtet.