I 1658 La Salle begynte sitt novisiat i Societyof Jesus. Mental ustabilitet forårsaket hans løslatelse fra hans løfter i 1667. Han krysset til Ny Frankrike og 2 år senere, feilaktig hevdet å snakke flytende Iroquois, ble han en Sulpician lete-ekspedisjonen. Ved theirencountering noen Seneca han måtte innrømme sin totale uvitenhet om deres språk, og gikk ut på sin egen. I 1673 ble han den coterie av Governor General Frontenac, med som støtte han obtainedletters av adelen., Ved det franske Hoffet, i mellomtiden, 2 prester, Abbés Eusèbe Renaudot og Claude Bernou, for å fremme sin egen karriere på La Salle er coattails, fikk en kommisjon for ham å utforske mid-west. I 1678 han begynte å etablere en chainof trading innlegg, og deretter i 1682, med en liten part av franske og Indianske guider, han steg ned Mississippi til munnen sin. April 9 han hevdet hele regionen for Ludvig XIV.

Tilbake til Frankrike falt han på med en ordning med Bernou er å etablere en base ved munningen av Rio Grande for erobringen av Mexico., For å gjøre det virke mer praktisk til kongen han forfalsket geografi, situating Mississippi over 600 mil vest ofits sann kurs. Gitt kommando av ekspedisjonen, viste han inkompetanse og paranoia. Dette, og hans tidligere doble, fikk ham til å lande i februar 1685 i Matagorda-Bukten som han hevdet å være en utløpet av Mississippi. De fleste av ekspedisjonen’ssupplies å ha gått tapt, og Indianerne fremmedgjort, sult ruvet. I April 1686 La Salle sett ut med 20 menn til å søke hjelp i Fort St-Louis-des-Illinois., Uenighet i partiet sitt og på base resulterte i desertering og mord, og til slutt i theassassination av La Salle. Rart er at mennene hans hadde ikke drept ham lenge før.

En romantisk helt til det 19. århundre, historikere, La Salle var faktisk et offer for sin egen incapacities. Hans krav til berømmelse er nedstigningen av Mississippi, på hvilken fransk krav til Louisiana var å være basert på.