Diskusjon

I den foreliggende retrospektiv studie av 90 hunder med appendicular osteosarcoma som bodde > 1 år etter første histopathologic diagnose, median overlevelse tid etter det første året var ca 8 måneder, (243 dager; utvalg, 1 til 1,899 dager). Marknadsverdien av 90 (99%) pasienter som har gjennomgått et kirurgisk inngrep som en del av den innledende behandlingen., Hunder som utviklet et kirurgisk-området infeksjon etter helse-sparing kirurgi (n = 20) hadde en betydelig forbedret prognose > 1 år etter osteosarcoma diagnose, sammenlignet med hunder som ikke utvikle infeksjoner, som garanterer for videre undersøkelser.

Historisk, behandling av appendicular osteosarcoma i hunder har fokusert på lokal kontroll av svulsten med kirurgi eller strålebehandling etterfulgt av adjuvant kjemoterapi.,2,8,12–15 Amputasjon av berørte lem er generelt anbefalt i de pasientene som ortopediske og nevrologiske sykdom i andre lemmer ikke hindre bruk av denne prosedyren.12,15 Alternativt, et bredt utvalg av helse-sparing kirurgiske teknikker har blitt beskrevet.12,15–20 i Tillegg, strålebehandling i form av stereotactic radiosurgery har vært forsøkt med kurativ intensjon,14 og palliativ strålebehandling er funnet å være effektive i å redusere smerter og betennelser i opp til 92% av tilfellene.,21 Flere studies1,2,12,22,23 har rapportert at adjuvant kjemoterapi kan forlenge overlevelse ganger i hunder med osteosarcoma.

flertallet (78/90 ) av hunder i denne studien fikk kjemoterapi. Tidligere studies1,2,12 støtte bruk av kjemoterapi for å forlenge overlevelse tid til ca 1 år, men bruk av kjemoterapi (startet på diagnosetidspunktet) ikke i betydelig grad påvirker overlevelse tid etter 1 år i denne studien. Vi foreslår at dette kan være fordi befolkningen av hunder overleve minst 1 år er en mer ensartet befolkning enn alle hunder med osteosarcoma., I effekt, er det et utvalg bias mot hunder med sykdommen som enten er mer mottakelig for kjemoterapi eller mindre aggressive fra begynnelsen av. Kjemoterapi etter utvikling av pulmonal metastaser har tidligere blitt vist å være ineffektiv i å forlenge overlevelsen ganger,24 og et lignende funn ble nevnt i hundene i denne studien.

En enkelt hund i den foreliggende studien ikke gjennomgå kirurgisk behandling, men fikk kjemoterapi., Selv om denne hunden ville bli ansett for å ha en lengre overlevelse tid (dvs. > 1 år etter diagnose), dette er ikke typisk for hva som ville være forventet i en hund med appendicular osteosarcoma. I tillegg, 12 av 90 (13%) hunder i denne studien ikke mottar kjemoterapi og fortsatt vil bli ansett som å ha en langvarig overlevelse tid etter å ha levd > 1 år etter diagnose av osteosarcoma.

Metastatisk sykdom på tidspunktet for dødsfallet har blitt dokumentert i ca 90% av hundene i løpet av et år når gjennomgår amputasjon alene.,6 kohort av hunder i denne studien er mange som har fått adjuvant terapi, noe som delvis konto for lavere samlet metastatisk pris (49/90 ). I tillegg er bestanden av dyr i denne studien var forskjellige fra den generelle populasjonen av hunder med osteosarcoma fordi denne studien er valgt for de hundene som hadde en tendens til å leve lenger (dvs > 1 år etter den første diagnosen)., Evaluering av bare denne gruppen av hunder eliminert de pasientene som vanligvis ville falle i nedre halvdel av en overlevelse kurve (ca), som vil omfatte mange hunder som allerede hadde metastatisk sykdom.

Metastatisk sykdom på den tiden av første diagnosen har vist seg å være en negativ prognostisk indikator for overlevelse tid i flere studier,4,10 selv om bruken av kirurgi og stråling til å behandle metastatisk lesjoner kan gi mulighet for en bedre livskvalitet i noen dyr. Utvikling av metastatisk sykdom hos hunder som er beskrevet i denne rapporten ikke signifikant (P = 0.,44) påvirker median overlevelse tid. Dette funnet kan være nyttig for klinikere ved å tilby kunder med viktig informasjon om prognosen for sin hund.

Pulmonal metastatectomy ikke forlenge overlevelse tid av pasienter utover 1 år etter den første diagnosen av osteosarcoma i denne studien befolkningen., Imidlertid, metastatectomy kan forlenge sykdom-gratis intervall når utført i aktuelle tilfeller, for eksempel ved metastatisk sykdom utvikler > 300 dager etter diagnose av osteosarcoma (128 vs 58 dager i hunder med utvikling av pulmonal metastaser < 300 dager etter diagnose), eller når < 3 metastatisk knuter er til stede (95 vs 53 dager i hunder med ≥ 3 knuter).25

Strålebehandling ble det brukt til å behandle bein metastaser i 5 pasienter i denne studien., Strålebehandling er ofte brukt som behandling for metastatisk bein sykdom, spesielt hos pasienter som har en tidligere amputasjon, og omtrent 75% til 92% av hunder med appendicular osteosarcoma vil ha tydelig smertelindring fra palliativ strålebehandling å benlesjoner.21,26 I den foreliggende studien, palliativ strålebehandling av metastatisk benlesjoner ikke forlenge overlevelse ganger etter > 1 år. Informasjon om smertelindring gitt av strålebehandling var ikke i stand til å være hentet fra medisinske journaler.,

utviklingen av lokalt tilbakefall av en svulst er generelt betraktet som en negativ hendelse. Gjentakelse krever behandling av den lokale sykdom å hindre smerter forbundet med veksten i massen, og videre behandling etter den første operasjonen er generelt uønsket og mer vanskelig. Det er interessant at i den foreliggende studien, 6 hunder som er utviklet lokalt tilbakefall (median overlevelse tid, 441 dager; utvalg, 25 til 1,899 dager) bodde signifikant (P = 0.029) lenger etter det første året enn det gjorde de som ikke gjorde utvikle tilbakefall (median overlevelse tid, 172 dager, utvalg, 1 816 dager)., Selv om dette var et uventet funn, 5 av 6 hunder hadde også en kirurgisk-området infeksjon, noe som kan ha påvirket utfallet. Fremtidige studier bør fokusere på virkningen at disse flere variabler kan ha på overlevelse tid.

utvikling av et kirurgisk-området infeksjonen har blitt rapportert å forlenge overlevelsen ganger i hunder under helse-sparing kirurgi i 2 tidligere studier.19,27 20 hunder som utviklet et kirurgisk-området infeksjon i den foreliggende studien hadde betydelig lengre overlevelse ganger etter 1 år., Median overlevelse tid for denne gruppen etter 1 år var 180 dager (range 25 til 1,899 dager), som var signifikant (P = 0.002) lenger enn median overlevelse tid for hundene uten et kirurgisk-området infeksjon (28 dager; utvalg, 8 282 dager). Dette garanterer videre undersøkelser.

median alder på hundene i denne studien på diagnosetidspunktet var 8.2 år (range, 2,7 til 13.3 år), som er konsistent med tidligere rapporter,2,3,6,22 med de fleste diagnoser blir gjort når pasientene er mellom 7 og 9 år., Nesten alle hundene var enten store eller gigantiske raser, og mer enn to tredjedeler (62/90) av pasientene var menn. Selv om menn synes å være noe overrepresentert i forhold til kvinner, rapporterte sex-distribusjoner i forrige reports6,28 er ikke så skjev som nevnt blant hundene i denne undersøkelsen.

Sammenliknet med tidligere rapporter,28 likheter kan sees blant hunder av denne studien med hensyn til de vanligste svulst beliggenhet., Den distale aspekt av radius (54/90) og proksimale aspekt av humerus (10) var den mest vanlige nettsteder påvirket blant hunder av denne studien, og plasseringen ble ikke funnet å påvirke prognosen. I hunder med osteosarcoma av en lang bein (88/90), svulsten var lokalisert til metaphyseal regionen i alle tilfeller.

Et par tidligere studies7,8 har identifisert økt total (eller serum) alkalisk fosfatase aktivitet som en negativ prognostisk faktor., Imidlertid, i den kohorten av hunder i denne studien, en økt total alkalisk fosfatase aktivitet ble ikke identifisert som påvirker overlevelse tid utover 1 år, en slutning som støttes i en annen studie.29 Men at study29 ikke spesielt vurdere en undergruppe av pasienter overlevende > 1 år etter diagnose., Vi foreslår at løpende overvåking av total alkalisk fosfatase aktivitet er viktig i denne pasienten befolkningen, som støttes av resultatene fra en nyere meta-analysis11 evaluering av prognostiske faktorer hos hunder med appendicular osteosarcoma det som er identifisert økt alkalisk fosfatase i serum aktivitet som en betydelig negativ prognostisk faktor for både sykdom-gratis intervall og overlevelse tid.

I den foreliggende studien, type kirurgisk prosedyre utføres ikke påvirke prognosen for overlevelse i perioden utover 1 år etter den første diagnosen av osteosarcoma., Dette var en forventet å finne, med tanke på at overlevelse tid er generelt ikke endret i henhold til den teknikk som brukes til å behandle lokale sykdom eller primærtumor. Median overlevelse ganger blant hunder med osteosarcoma, generelt, er påvirket av tillegg av kjemoterapi og ikke om pasienten gjennomgikk amputasjon, lem-sparing kirurgi, eller helbredende hensikter strålebehandling.15,30

På grunnlag av resultatene av denne studien, foreslår vi at hvis en hund med appendicular osteosarcoma overlever til 1 år, median overlevelse tid er ca 8 måneder utover det punktet., Dette kan være viktig informasjon å dele med eiere som har hunder som har overlevd minst 1 år etter diagnose av osteosarcoma. I tillegg, 19 av 90 (21.1%) hunder i denne studien bodde > 2 år etter den første diagnosen, og 5 (6%) bodde > 3 år etter den første diagnosen. Interessant, dyr levende > 2 år etter osteosarcoma diagnose hadde en lignende metastastic pris (10/19) versus den samlede pasienten befolkningen i studien (49/90 ).,

Flere begrensninger ved denne studien kan være identifisert og skal bli anerkjent. Fordi den viktigste inkludering kriteriene som er valgt for pasienter som bor > 1 år etter diagnose av osteosarcoma hunder i denne studien ikke motta standardisert behandlinger; dette reduserer muligheten til å kommentere på verdien av en bestemt behandling., Et utvalg av prognostiske faktorer for appendicular osteosarcoma har blitt identifisert tidligere, men denne studien ikke vurdere alle tidligere kjente faktorer (f.eks tumor grade) på grunn av retrospektiv studie design og mangel på ensartethet i data entry. I tillegg, alle histologic prøver ble ikke anmeldt av en enkelt patolog, som hindrer ensartethet i vurderingen av prøvene og diagnostisering av osteosarcoma., Videre, selv om metastatisk sykdom ble ikke identifisert i 41 av 90 hundene, alle hunder har ikke necropsy resultater tilgjengelig, å hindre en sann prediksjon av metastatisk pris i denne kohorten av hunder. Mangel på komplette data for alle 90 pasienter for alle valgte variabler forhindret en multivariabel analyse til å redegjøre for den kombinerte effekten av flere faktorer på overlevelse tid av disse hundene. Imidlertid, til tross for denne begrensningen, vår analyse identifiserte faktorer påvirker prognosen av dyr som levde for > 1 år etter den opprinnelige diagnosen osteosarcoma., Ideelt sett, prospektive studier som følger preestablished behandling protokoller og få komplette data om potensielle konfunderende faktorer ved flere institusjoner vil gi rom for mer omfattende analyse på bestanden av dyr som overlever minst 1 år etter diagnose av osteosarcoma.