Phototoxicity av Doxycycline: En Systematisk Gjennomgang av Kliniske Manifestasjoner, Frekvens, Kofaktorer, og Forebygging

Abstrakt

Bakgrunn: En av de viktigste dermatologic bivirkninger av doxycycline er fotosensitivitet., Som doxycycline er viktig for malaria profylakse og malaria er i hovedsak spredt seg i land med høy sol stråling, spesiell oppmerksomhet bør rettes mot denne ugunstig effekt. Mens det er mange publikasjoner på phototoxicity av tetracykliner generelt, bare noen få finnes fokus på doxycycline. Målet med denne systematiske gjennomgangen var å oppsummere alle tilgjengelige rapporter om kliniske manifestasjoner, påvirke faktorer som UV-dose eller dose av medisiner, og mulighetene for forebygging av solbeskyttelse., Metoder: Denne anmeldelsen er basert på et systematisk søk i PubMed for artikler på engelsk og tysk, og et manuell søk, mellom 1990 og 2015. Resultater: antall publikasjoner lavt. Kliniske symptomer varierer fra lys solbrenthet-lignende følelse (brennende, erytem) til stor-området photodermatitis. Også, onycholysis er mulig. Den utløsende UV-spekteret synes å bestå hovedsakelig av UVA1 (340-400 nm), slik at UV-beskyttende produkter bør brukes som dekker dette området., Reisende til tropiske land tar doxycycline for malaria profylakse trenger grundig medisinsk rådgivning for å unngå muligens alvorlig phototoxic reaksjoner. Konklusjon: kunnskapsgrunnlaget må være forbedret for å gi råd om aktuelle forebyggende tiltak for reisende å ta doxycycline og som har en risiko for betydelige soleksponering.

© 2017 S. Karger AG, Basel

Innledning

Malaria er en tropisk smittsom sykdom med potensielt alvorlig eller dødelig utfall., I henhold til den faktiske SOM retningslinjer for behandling av malaria doxycycline kan brukes for prophylaxis og delvis også terapi . Den viktigste dermatologic siden effekten av denne forbindelsen, som er en tetracyklin, er fotosensitivitet. Selv om dette er et godt dokumentert negativ reaksjon av tetracykliner generelt, bare noen få publikasjoner finnes fokus på doxycycline. Derfor, og med hensyn til dens viktige rolle i malaria profylakse, er formålet med denne systematiske gjennomgangen var å kartlegge alle tilgjengelige publikasjoner om sin phototoxic ugunstig virkninger., Vår interesse var sentrert på kliniske manifestasjon, frekvens av bivirkninger, påvirkende faktorer, og solbeskyttelse tiltak for å unngå doxycycline phototoxicity.

Litteratur Søk

Denne anmeldelsen er basert på en PubMed-databasen søk (en ytterligere søk i Embase ikke vise flere resultater) ved hjelp av spørringen «doxycycline OG (phototoxicity ELLER fotosensitivitet).»Søket ble begrenset til «engelsk» og «tysk» språk artikler, «human» fag, og publikasjoner fra 1. januar 1990 til 31. desember 2015, dokumentere tilstrekkelig informasjon om phototoxicity av doxycycline., Gyldigheten av studiene ble vurdert av en anmelder.

En total av 51 artikler ble identifisert fra den innledende søk i PubMed. Etter gjennomgang av alle full-tekst artikler og unntatt anmeldelser, papirer om andre sykdommer, og artikler uten å rapportere på phototoxicity av doxycycline, av en total av 21 papers vært for analyse. Disse artiklene består for det meste av case-rapporter, mens det er bare noen få studier. For hver papiret som følger et sammendrag av forfatter/studie år, studiedesign, antall pasienter, klinisk manifestasjon, og resultatene er gitt i Tabell 1.,

Kliniske Manifestasjon

Innen 24 timer etter eksponering for relativt intens sol, den typiske første huden symptom på en phototoxic reaksjon doxycycline er en solbrenthet-lignende følelse (brennende, erytem) i sol-utsatte områder som nese, øvre kinn, lepper, og dorsal aspekter av underarmer, hender og fingre, som delvis likner pseudoporphyria (men uten arrdannelse, milia, eller hirsutisme, som observert i sant porfyri)., Etter det, noe håndgripelig erythematous plaketter vises i de nevnte områdene i tilknytning til, og som kan være små papler . Pasienter klager over moderat til intens smerte eller kløe. I alvorlige tilfeller, opp til 80% av kroppen kan bli påvirket . Symptomene løse innen 10-14 dager etter seponering av doxycycline behandling . En annen mulig symptom på en phototoxic reaksjon doxycycline er foto-onycholysis . Det er også et par rapporter om barn med et spesielt alvorlig manifestasjon på alle 20 negler ., En sak rapportering et lag tid på 2 uker mellom seponering av doxycycline og begynnelsen av onycholysis viser at symptomene kan starte med en betydelig forsinkelse etter soleksponering . Den phototoxic reaksjon kan også føre til en lichenoid utbrudd med rosa mangekantet papler, med noen samløpet inn plaketter eller å aktinisk granulomata etter måneder .

Frekvens av Phototoxic Bivirkninger og Avhengighet av Dose og Bølgelengde

I en fase II studie over 6 måneder, Baxter et al. fant ut at 3 av 36 pasienter (8.,3%) behandlet med doxycycline (muntlig, 100 mg to ganger per dag) led stor phototoxic reaksjoner og 22 pasienter (30.8%) mild seg. I en annen studie som sammenlignet cefuroxime axetil og doxycycline (3 × 100 mg doxycycline per dag) i behandlingen av pasienter med tidlig Lyme sykdom forbundet med erythema migrans, 6% av pasientene utviklet phototoxic reaksjoner . I en terapeutisk studie, Layton og Cunliffe behandlet 106 pasienter med akne doxycycline (150 eller 200 mg per dag) over 2 år., Seks av 30 pasienter (20%) behandlet med 150 mg doxycycline per dag, og 32 av 76 fag (42%) som tar 200 mg per dag utviklet en phototoxic reaksjon. Forfatterne kom til den konklusjon at frekvensen av reaksjon er doserelatert. I land med høy solinnstråling phototoxic reaksjoner doxycycline er hyppigere selv ved lavere doser. I fns fredsbevarende distribusjon til Øst-Timor, en gruppe øyer i den Malaysiske skjærgården, 22 135 (16%) Australske tropper utstilt phototoxic reaksjoner doxycycline 100 mg daglig ., Imidlertid, i barn, selv i svært lave doser av doxycycline kan føre til phototoxicity. Det er vist ved tilfelle av et barn å ha reagerte på 20 mg per dag doxycycline med onycholysis . Det er ikke kjent om det er en minimal dose av doxycycline som fører til en phototoxic reaksjon i begge tilfeller.,

Den viktigste spektrum av bølgelengder som forårsaker phototoxic reaksjoner synes å være UVA1 (340-400 nm), mens minimal dose av UV-lys, være i stand til å provosere en betydelig økning av erythema reaksjon i forhold til placebo, ser ut til å være rundt 50 J/cm2 (undersøkt doser var 25, 50, 75 og 100 J/cm2, mens ingen betydelig økning av erythema reaksjon ble funnet på 25 J/cm2) så oppdaget av Bjellerup og Ljunggren ved hjelp av en UVA-system emitting hovedsakelig mellom 345 og 445 nm, med en topp på 370 nm., Likevel, doxycycline kan også føre til en reduksjon av minimal erythema dose i spektrum av UVB .

det virker som Det er ingen sammenheng mellom alvorlighetsgraden av phototoxic reaksjon og kjønn, alder, varighet av behandling, eller varigheten av sykdom , men det er foreslått at pasienter med hudtype 1 og 2 i henhold til Fitzpatrick skala kan være mer utsatt for doxycycline fotosensitivitet enn pasienter med mørkere hud pigmentering ., En lavere antioksidant status, som vi har sett i cystisk fibrose-pasienter, for eksempel, kan være en annen mulig, sannsynligvis genetisk årsak for å forklare en økt phototoxicity å doxycycline .

Sun Protection

Lim og Murphy rapporterer at alle soldater i Øst-Timor (se ovenfor) brukte en solkrem og likevel led av doxycycline-relaterte phototoxic reaksjoner. Solkrem preparatet brukes besto av octyl methoxycinnamate 7.5%, octyl salicylate 4%, og oxybenzone 3% og hadde en UVB solbeskyttelse med faktor 15., Oxybenzone er funnet i mange bredspektret solbeskyttelse, og absorberer UVA-stråling opp til 340-360 nm . Som phototoxicity av tetracykliner er formidlet i lang bølgelengde av UVA-spekteret, solkremer inneholder oxybenzone som det primære UVA-absorbent er ineffektive for å forebygge solbrenthet . Derfor, solkremer filtrering hele UVA-spekteret (340-400 nm) bør brukes for å unngå phototoxic reaksjoner doxycycline. Likevel, i tillegg til solkremer, atferdsmessige, miljø, så vel som klær photoprotection er viktige verktøy for å hindre phototoxicity .,

Diskusjon

Bare noen få publikasjoner finnes om phototoxicity av doxycycline, noe som resulterer i et lite antall av inkluderte artikler. Informasjonen som er samlet inn, stammer hovedsakelig fra sak rapporter, mens det er bare noen få studier. Kvaliteten på bevis forskjellig i at det er dobbelt-blind cross-over studier samt case-rapporter med rechallenge og bare tilfelle rapporter , som vist i Tabell 1. Det lave antallet av rapporter om doxycycline phototoxicity kan tolkes på 2 måter: enten en ekte lave forekomsten av hendelser eller alvorlige underreporting., Det faktum at det eneste feltet studie tilgjengelig rapportert en forekomst av 16% av phototoxic reaksjoner hos soldater som tar doxycycline for malaria profylakse poeng til sistnevnte.

Den kliniske manifestasjon av phototoxic reaksjoner doxycycline er preget av den typiske symptomer på en phototoxic reaksjon (solbrenthet-lignende følelse i solen-utsatte områder, noe håndgripelig erythematous plaketter, små papler, moderat til intens smerte eller kløe, samt blemmer) . Også, foto-onycholysis er mulig . Lichenoid reaksjon og aktinisk granulom ble rapportert i bare 1 tilfelle hver .,

for Å bestemme frekvensen eller risiko for phototoxic reaksjoner i løpet av en behandling med doxycycline er vanskelig fordi det avhenger av geografisk plassering i landet der pasienten opphold, pasientens atferd under henvisning til soleksponering, og også solkrem preparatet brukes, hvis i det hele tatt . Videre er begrepet «phototoxic reaksjon» er ikke konsekvent brukt i publikasjoner og varierer fra solbrenthet-lignende følelse med lys erythema til kraftig manifestasjon med stor-området erythematous plaketter., Med disse svakhetene i tankene, priser av phototoxic reaksjoner doxycycline varierer fra 6 til 42% .

Som eksponering området for malaria infeksjoner er i hovedsak nær ekvator med høye nivåer av solstråling, spesiell oppmerksomhet rettes mot beskyttelse mot solen gjennom en profylakse med doxycycline, som er foretrukket av mange reisende på grunn av sin mye lavere pris i forhold til andre forebyggende antimalarials . Så langt som mulig, soleksponering bør forebygges ved å unngå solen eller beskyttende tekstiler. Solkremer bør dekke hele UVA1 spektrum (340-400 nm) og faktor 50+ .,

Som en konklusjon, reisende til tropiske land tar doxycycline for malaria profylakse trenger grundig medisinsk rådgivning for å unngå muligens alvorlig phototoxic reaksjoner. I tillegg studier er nødvendig for å bevise effekten av solkrem produkter i forebygging av doxycycline phototoxicity for å aktivere evidence-baserte råd.

Disclosure Statement

Ingen økonomiske avsløringer erklært.

Forfatter Kontakter

Artikkel / Publikasjon Detaljer

Copyright / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheter reservert., Ingen del av denne publikasjonen kan bli oversatt til andre språk, reproduseres eller brukes i noen form eller med noen midler, elektroniske eller mekaniske, inklusive fotokopiering, opptak, microcopying, eller av noen informasjonslagrings-og gjenfinningssystemer, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Narkotika Dosering: forfatterne og forlaget har hatt alt for å sikre at stoffet valg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på utgivelsestidspunktet., Imidlertid, i lys av pågående forskning, endringer i offentlige reguleringer, og en konstant flyt av informasjon knyttet til medikamentell behandling og narkotika reaksjoner, leseren blir oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert stoff for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forsiktighetsregler. Dette er spesielt viktig når anbefalt agent er et nytt og/eller sjelden ansatt stoffet.
Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er kun de av den enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av forlagene og redaktør(er)., Utseendet av reklame eller/og produkt referanser i denne publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produkter eller tjenester som annonseres eller av deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiver og redaktør(er) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av eventuelle ideer, metoder, instruksjoner eller produkter nevnt i innhold eller annonser.