PENNSAID (Norsk)

ADVARSLER

inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.

FORSIKTIGHETSREGLER

Kretsløpssystem Trombotiske Hendelser

Kliniske studier av flere COX-2 selektive og ikke-selektive NSAIDs av inntil tre års varighet haveshown en økt risiko for alvorlige hjerte (CV) trombotiske hendelser,inkludert myocardial infarction (MI), og slag, som kan være dødelig. Basert onavailable data, er det uklart at risikoen for CV trombotiske hendelser er similarfor alle NSAIDs., Den relative økningen i alvorlige CV trombotiske hendelser overbaseline gitt av NSAID bruk ser ut til å være lik i de med og withoutknown CV sykdom eller risikofaktorer for CV-sykdom. Imidlertid, pasienter med knownCV sykdom eller risikofaktorer som hadde en høyere absolutte forekomst av overflødig alvorlig CVthrombotic hendelser, på grunn av deres økte baseline pris. Noen observationalstudies funnet at dette økt risiko for alvorlige CV trombotiske hendelser begynte asearly som den første ukene av behandlingen. Økningen i CV trombotiske risiko hasbeen observert mest konsekvent ved høyere doser.,

for Å få færrest mulig riskfor en ugunstig CV hendelse i NSAID-behandlede pasienter, bruk den laveste effectivedose for den korteste varighet mulig. Leger og pasienter bør remainalert for utvikling av slike hendelser, over hele treatmentcourse, selv i fravær av forrige CV symptomer. Pasienter bør beinformed om symptomer på alvorlig CV hendelser og de tiltak som skal iverksettes hvis theyoccur.

Det er ingen varige evidencethat samtidig bruk av acetylsalisylsyre reduserer virkningene av den økte risikoen for alvorlige CVthrombotic hendelser forbundet med NSAID bruk., Samtidig bruk av acetylsalisylsyre og anNSAID, slik som diklofenak, øker risikoen for alvorlig gastrointestinal (GI)hendelser .

Status Innlegget Koronar Bypass Graft (CABG) Kirurgi

To store, kontrollerte, clinicaltrials av en COX-2 selektive NSAID for behandling av smerte i den første 10-14days følgende CABG kirurgi funnet en økt forekomst av myocardialinfarction og hjerneslag. NSAIDs er kontraindisert i innstillingen av CABG .,

Post-MI Pasienter

observasjonsstudier conductedin den danske Nasjonale Registeret har vist at pasienter behandlet withNSAIDs i post-MI perioden var økt risiko for reinfarction, CV-relateddeath, og all-cause mortality begynnelsen i den første uken av behandlingen. Inthis samme kohorten, forekomst av død i de første år etter MI var 20 per100 personen år i NSAID-behandlede pasienter i forhold til 12 per 100 person yearsin ikke-NSAID utsatte pasienter., Selv om det totale antallet døde declinedsomewhat etter første år etter MI, økt relativ risiko for død inNSAID brukere vedvart over minst de neste fire år å følge opp.

Unngå bruk av PENNSAID inneliggende pasienter med en fersk MI mindre fordeler forventes å oppveie riskof tilbakevendende CV trombotiske hendelser. Hvis PENNSAID brukes hos pasienter med arecent MI, overvåke pasienter etter tegn av kardial iskemi.,

Gastrointestinal Blødning, Ulcerasjon Og Perforasjon

NSAIDs, inkludert diklofenak, føre seriousgastrointestinal (GI) uønskede hendelser inkludert betennelse, blødning, ulcerasjon og perforasjon av spiserøret, magesekken, tynntarmen eller tykktarmen, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan oppstå atany tid, med eller uten varselsymptomer, hos pasienter behandlet med NSAIDs.Bare én av fem pasienter som utvikler en alvorlig øvre GI uønskede hendelsen på NSAIDtherapy er symptomatisk., Øvre GI magesår, brutto blødning eller perforasjon causedby NSAIDs fant sted i ca 1% av pasientene behandlet for 3-6 måneder, andin ca 2%-4% av pasienter behandlet for ett år. Men, selv på kort sikt NSAIDtherapy er ikke uten risiko.

risikofaktorer For GI Blødning, Ulcerasjon Og Perforasjon

Pasienter med en tidligere historie av magesår diseaseand/eller GI-blødning som brukes NSAIDs hadde større enn 10 ganger økt riskfor å utvikle en GI blø i forhold til pasienter uten disse risikofaktorene.,Andre faktorer som øker risiko for GI-blødning hos pasienter behandlet withNSAIDs inkluderer lengre varighet av NSAID terapi; samtidig bruk av oralcorticosteroids, aspirin, antikoagulantia, eller selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri), røyking, bruk av alkohol, eldre alder, og dårlig generelle healthstatus. De fleste postmarketing rapporter om GI fatale hendelser som fant sted i eldre ordebilitated pasienter. I tillegg har pasienter med fremskreden leversykdom og/orcoagulopathy har økt risiko for GI-blødning.,

Strategier for å Minimere GI Risiko i NSAID-treatedpatients:

• Bruke laveste effektive dose for kortest mulig varighet.
• Unngå administrasjon av mer enn en NSAID på en gang.
• Unngå bruk hos pasienter med høyere risiko, med mindre fordeler forventes å oppveie den økte risikoen for blødning. For slike pasienter, så vel som de med aktiv GI-blødning, vurdere alternative behandlingsformer andre enn NSAIDs.
• Være på vakt for tegn og symptomer på GI sårdannelse og blødninger i løpet av NSAID terapi.,
• Hvis en alvorlig GI uønskede hendelsen er mistenkt, må du straks starte evaluering og behandling, og slutte å PENNSAID til en alvorlig GI uønskede hendelsen er utelukket.
• I innstillingen av samtidig bruk av lav-dose aspirin for hjerte-profylakse, overvåke pasienter mer nøye for bevis av GI-blødning .

Hepatotoxicity

I kliniske studier av oral diklofenak containingproducts, meningsfylt høyder (dvs., mer enn 3 ganger ULN) av AST (SGOT)oppstod i ca 2% av ca 5º700 pasienter i noen tid duringdiclofenac behandling (ALT ble ikke målt i alle studier).

I en stor, åpen-label, kontrollert studie av 3,700 pasienter som behandles med orale diklofenak for 2 – 6 måneder, pasienter ble monitoredfirst på 8 uker og 1 200 pasienter ble overvåket igjen på 24 uker.Meningsfylt økning av ALT og/eller AST oppstått i ca 4% av 3,700 patientsand inkludert markerte forhøyninger (større enn 8 ganger ULN) i ca 1% ofthe 3,700 pasienter., I den åpne-label studie, en høyere forekomst av liten(mindre enn 3 ganger ULN), moderat (3 til 8 ganger ULN), og merket (greaterthan 8 ganger ULN) økning av ALT eller AST ble observert i patientsreceiving diklofenak, sammenlignet med andre NSAIDs. Økning i transaminaseswere sett oftere hos pasienter med artrose enn i de med revmatoid artritt.

Nesten alle meningsfylt økning i transaminaser weredetected før pasientene ble symptomatisk., Unormal tester skjedde under thefirst 2 måneders behandling med oral diklofenak i 42 av 51 pasienter i alltrials som utviklet merket transaminase høyder.

I postmarketing rapporter, tilfeller av narkotika-inducedhepatotoxicity har blitt rapportert i den første måned, og i noen tilfeller, thefirst 2 måneder av NSAID terapi, men kan oppstå når som helst under behandlingmed diklofenak.

Postmarketing overvåking har rapportert tilfeller av severehepatic reaksjoner, inkludert lever nekrose, gulsott, fulminant hepatitt withand uten gulsott, og leversvikt., Noen av disse rapporterte tilfeller resultedin dødsfall eller levertransplantasjon.

I en Europeisk retrospektiv populasjonsbasert,case-kontrollert studie, 10 tilfeller av oral diklofenak forbundet bedøve-inducedliver skade med dagens bruk sammenlignet med ikke-bruk av diklofenak wereassociated med en statistisk signifikant 4-fold justert odds ratio av liverinjury. I denne spesielle studien, basert på en samlet antall av 10 tilfeller ofliver skade forbundet med diklofenak, justert odds ratio increasedfurther med kvinnelige kjønn, doser av 150 mg eller mer, og varighet av bruk i mer enn 90 dager.,

Leger bør måle transaminaser ved baseline andperiodically hos pasienter som får langtidsbehandling med diklofenak, becausesevere hepatotoxicity kan utvikle seg uten en prodrome av distinguishingsymptoms. Den optimale tid til å lage den første og påfølgende transaminasemeasurements er ikke kjent. Basert på kliniske data og postmarketingexperiences, transaminaser bør overvåkes i løpet av 4 til 8 uker afterinitiating behandling med diklofenak. Men, alvorlige leverreaksjoner canoccur når som helst under behandling med diklofenak.,

Hvis unormale leverfunksjonstester vedvarer eller forverres, hvis clinicalsigns og/eller symptomer forenlig med leversykdom utvikle, eller hvis systemicmanifestations oppstå (f.eks., eosinofili, utslett, magesmerter, diaré, darkurine, etc.), PENNSAID bør avbrytes umiddelbart.

Informere pasienter om faresignaler og symptomer ofhepatotoxicity (f.eks., kvalme, tretthet, slapphet, diaré, kløe, gulsott,øvre høyre kvadrant ømhet, og «influensalignende symptomer). Ifclinical tegn og symptomer forenlig med leversykdom utvikle, eller ifsystemic manifestasjoner oppstå (f.eks.,, eosinofili, utslett, osv.), discontinuePENNSAID umiddelbart, og utføre en klinisk vurdering av pasienten.

for Å minimere den potensielle risikoen for en adverseliver-relatert hendelse i pasienter behandlet med PENNSAID bruk den laveste effectivedose for den korteste varighet mulig. Vær forsiktig når du prescribingPENNSAID med samtidig bruk av legemidler som er kjent for å være potensielt hepatotoxic (f.eks. paracetamol, antibiotika, antiepileptics).,

Hypertensjon

NSAIDs, inkludert PENNSAID, kan føre til nye utbruddet av hypertensjon eller forverring av eksisterende hypertensjon, enten som maycontribute til økt forekomst av CV-hendelser. Pasienter som tar angiotensin konvertering enzym (ACE) inhibitors, tiaziddiuretika, eller loop-diuretika mayhave nedsatt respons til disse terapi når du tar NSAIDs .

Skjerm blodtrykk (BP) under innvielsen ofNSAID behandling og i løpet av terapi.,

Hjertesvikt Og Ødem

Coxib og tradisjonelle NSAID Trialists’ Collaborationmeta-analyse av randomiserte kontrollerte studier vist en approximatelytwo-fold økning i hospitalizations for hjertesvikt i COX-2 selectivetreated pasienter og ikke-selektive NSAID-behandlede pasienter i forhold toplacebo-behandlede pasienter. I en dansk Nasjonale Registeret studie av pasienter withheart feil, NSAID bruk økt risiko for MI, sykehusinnleggelse for heartfailure, og død.

i Tillegg, væskeretensjon og ødem har beenobserved hos noen pasienter behandlet med NSAIDs., Bruk av diklofenak kan sløv theCV virkninger av flere terapeutiske agenter brukes til å behandle disse medisinske tilstander(f.eks., diuretika, ACE-hemmere eller angiotensin-reseptor-blokkere ) .

Unngå bruk av PENNSAID hos pasienter med alvorlig heartfailure mindre fordeler forventes å oppveie risikoen for worseningheart feil. Hvis PENNSAID brukes hos pasienter med alvorlig hjertesvikt,overvåke pasienter etter tegn på forverring av hjertesvikt.,

Renal Toksisitet Og Hyperkalemi

Renal Toksisitet

langsiktig forvaltning av NSAIDs har resultert i renalpapillary nekrose og andre sykdommer i nyre skade.

Renal toksisitet har også vært sett hos pasienter i whomrenal prostaglandiner har en kompenserende rolle i vedlikehold av renalperfusion. I disse pasientene, administrasjon av et NSAID kan føre til adose-avhengige reduksjon i prostaglandin dannelse og, sekundært, i renalblood flyt, som kan danne utfellinger overt nedsatt dekompensering., Pasienter atgreatest risikoen for denne reaksjonen er de med nedsatt nyrefunksjon,dehydrering, hypovolemia, hjertesvikt, leverdysfunksjon, de som tar diureticsand ACE-hemmere eller ARBs, og de eldre. Seponering av NSAID therapyis vanligvis etterfulgt av utvinning til forbehandling staten.

Ingen informasjon er tilgjengelig fra kontrollerte clinicalstudies om bruk av PENNSAID hos pasienter med fremskreden nyresykdom.Det nedsatt virkninger av PENNSAID kan fremskynde utviklingen av nedsatt dysfunctionin pasienter med eksisterende nyresykdom.,

Riktig volum status i dehydrert eller hypovolemic pasienter før igangsetting PENNSAID. Skjermen nyrefunksjon hos pasienter withrenal eller nedsatt nyrefunksjon, hjertesvikt, dehydrering, eller hypovolemia duringuse av PENNSAID . Unngå bruk av PENNSAID inneliggende pasienter med avansert nyresykdom mindre fordeler forventes tooutweigh risikoen for forverring av nyrefunksjon. Hvis PENNSAID er brukt i patientswith avansert nyresykdom, overvåke pasienter etter tegn på forverring renalfunction.,

Hyperkalemi

Økning i serum kalium konsentrasjon, inkludert hyperkalemi, har blitt rapportert i forbindelse med bruk av NSAIDs, selv i noen patientswithout nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med normal nyrefunksjon, disse effectshave blitt tilskrevet en hyporeninemic-hypoaldosteronism staten.

Anafylaktiske Reaksjoner

Diklofenak har vært forbundet med anaphylacticreactions hos pasienter med og uten kjent hypersensitivitet overfor diklofenak andin pasienter med aspirin-sensitive astma .

Søke akutt hjelp hvis en anafylaktisk reaksjon oppstår.,

Forverring Av Astma i Slekt Å Aspirin Følsomhet

En subpopulasjon av pasienter med astma kan haveaspirin-sensitive astma som kan inkludere kroniske rhinosinusitis complicatedby nesepolypper, alvorlig, potensielt dødelig bronkospasme, og/eller intoleranse toaspirin og andre NSAIDs. Fordi kryssreaktivitet mellom aspirin og otherNSAIDs har blitt rapportert i slike aspirin-sensitive pasienter, PENNSAID iscontraindicated i pasienter med denne formen for aspirin følsomhet .,Når PENNSAID brukes hos pasienter med eksisterende astma (uten knownaspirin følsomhet), overvåke pasienter for endringer i tegn og symptomer ofasthma.

Alvorlige hudreaksjoner

NSAIDs, inkludert diklofenak, kan føre til alvorlige skinadverse reaksjoner som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons Syndrom (SJS), og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være dødelig. Disse seriousevents kan oppstå uten forvarsel., Informere pasienter om tegn og symptomsof alvorlige hudreaksjoner, og å avvikle bruk av PENNSAID på firstappearance av hud utslett eller andre tegn på overfølsomhet. PENNSAID iscontraindicated hos pasienter med tidligere alvorlige hudreaksjoner å NSAIDs .

ikke gjelder PENNSAID å åpne sår på huden, infeksjoner,betennelser, eller eksfoliativ dermatitt, som kan påvirke absorpsjon andtolerability av stoffet.

Prematur Lukking Av Fosterets Ductus Arteriosus

Diklofenak kan føre til for tidlig lukking av fetalductus arteriosus., Unngå bruk av NSAIDs, inkludert PENNSAID, hos gravide womenstarting på 30 uker av svangerskapet (tredje trimester) .

Hematologisk Toksisitet

Anemi har oppstått i NSAID-behandlede pasienter. Dette er kanskje på grunn av okkult eller grov blodtap, væskeretensjon, eller en incompletelydescribed effekt på erythropoiesis. Hvis en pasient behandles med PENNSAID har anysigns eller symptomer på anemi, overvåke hemoglobin eller hematokrit.

NSAIDs, inkludert PENNSAID, kan øke risikoen for bleedingevents., Komorbide tilstander som koagulering lidelser eller samtidig useof warfarin, andre antikoagulantia, platehemmere (f.eks., aspirin),serotonin reopptakshemmere (Ssri) og serotonin noradrenalin reuptakeinhibitors (Snri) kan øke risikoen for dette. Overvåke disse pasientene etter tegn ofbleeding .

Maskering Av Inflammasjon Og Feber

Den farmakologiske aktiviteten av PENNSAID i reducinginflammation, og eventuelt feber, kan redusere nytten av diagnostiske signsin å oppdage infeksjoner.,

Laboratorium Overvåking

Fordi alvorlig GI-blødning, hepatotoxicity, og renalinjury kan oppstå uten forvarsel symptomer eller tegn, vurdere monitoringpatients på lang sikt NSAID-behandling med en CBC og en kjemi profileperiodically.

soleksponering

Opplæring av pasienter for å unngå eksponering for naturlige orartificial sollys behandlet på kneet(s) fordi studier i dyr indicatedtopical diklofenak behandling resulterte i en tidligere utbruddet av ultravioletlight-indusert hud svulster. Potensielle virkninger av PENNSAID på huden responseto ultrafiolett skade på mennesker er ikke kjent.,

Øye Eksponering

Unngå kontakt av PENNSAID med øyne og slimhinner. Advisepatients at hvis øyekontakt oppstår, må du straks skylle ut øyet med vann eller saltvann og kontakt lege hvis irritasjon vedvarer i mer enn en time.

Oral ikke-Steroide Anti-Inflammatoriske Legemidler

Samtidig bruk av p-NSAIDs med PENNSAID 1.5%resulterte i en høyere rate av rektal blødning, hyppigere abnormalcreatinine, urea og hemoglobin., Derfor, ikke bruk kombinasjonsbehandling withPENNSAID og en muntlig NSAID hvis fordelen oppveier risikoen og conductperiodic laboratorium evalueringer.

Pasient Rådgivning Informasjon

Råde pasienten til å lese theFDA-godkjent pasienten merking (Medisinen Guide) som følger med eachprescription utlevert. Informere pasienter, familier, eller deres omsorgspersoner av thefollowing informasjon før du starter behandling med PENNSAID og periodicallyduring løpet av pågående behandling.,

Kretsløpssystem Trombotiske Hendelser

Råde pasienter til å være på vakt forthe symptomer på hjerte-og trombotiske hendelser, inkludert brystsmerter,kortpustethet, svakhet, eller slurring av tale, og til å rapportere eventuelle ofthese symptomer til sine helsepersonell umiddelbart .

Gastrointestinal Blødning, Ulcerasjon Og Perforasjon

Råde pasienter til å reportsymptoms av sårdannelse og blødninger, inkludert epigastric smerte, dyspepsi, melena, og hematemesis til sine helsepersonell., I innstillingen ofconcomitant bruk av lav-dose aspirin for hjerte-profylakse, informere pasienter ofthe økt risiko for og tegn og symptomer på GI-blødning .

Hepatotoxicity

Informere pasienter av warningsigns og symptomer på hepatotoxicity (f.eks., kvalme, tretthet, apati,pruritus, gulsott, øvre høyre kvadrant ømhet, og «influensalignende symptomer).Hvis dette oppstår, må du be pasienter om å stoppe PENNSAID og oppsøke medicaltherapy .,

Hjertesvikt Og Ødem

Råde pasienter til å være på vakt for symptomer på hjertesvikt, inkludert kortpustethet, uforklarlig weightgain, eller ødem og til å ta kontakt med helsepersonell hvis slike symptomer oppstår.

Anafylaktiske Reaksjoner

Informere pasienter med tegn på en anafylaktisk reaksjon(f.eks., pustevansker, hevelse i ansiktet eller halsen). Instruere patientsto søke umiddelbar medisinsk hjelp hvis dette oppstår .,

Alvorlige hudreaksjoner

Råde pasienter til å slutte å PENNSAID umiddelbart hvis theydevelop alle typer utslett og kontakte helsepersonell så snart aspossible .

Kvinnelig Fruktbarhet

gi Råd til kvinner i reproduktive potensiale som desirepregnancy som NSAIDs, inkludert PENNSAID, kan være forbundet med en reversibledelay i ovulation

Føtal Toksisitet

Informere gravide kvinner å unngå bruk av PENNSAID og otherNSAIDs starter på 30 svangerskapsuke på grunn av risiko for prematureclosing av fosterets ductus arteriosus .,

Unngå Samtidig Bruk Av NSAIDs

Informere pasienter som samtidig bruk av PENNSAID medandre NSAIDs eller salisylater (f.eks.,diflunisal, salsalate) er ikke anbefalt dueto den økte risikoen for gastrointestinal toksisitet, og lite eller ingen increasein effekt . Varsle pasienter thatNSAIDs kan være til stede i «over disk» medisiner for behandling av forkjølelse,feber, eller søvnløshet.

Bruk av NSAIDs Og Lav-Dose Aspirin

Informere pasienter ikke å bruke lav-dose aspirin concomitantlywith PENNSAID før de snakker med sine helsepersonell .,

Øye Eksponering

Opplæring av pasienter for å unngå kontakt av PENNSAID med theeyes og mucosa. Informere pasienter om at hvis øyekontakt skjer, umiddelbart utvasking øyet med vann eller saltvann og kontakt lege hvis irritasjon persistsfor mer enn en time.

Forebygging Av Sekundær Eksponering

Opplæring av pasienter for å unngå hud-til-hud kontakt betweenother folk og kneet(s) som PENNSAID ble brukt til kneet(s) iscompletely tørr.,

Spesielle bruksanvisning

Instruere pasienter ikke å bruke PENNSAID å åpne skinwounds, infeksjoner, betennelser, eller eksfoliativ dermatitt, som det kan affectabsorption og redusere toleranse for stoffet.

Be pasienter om å vente til området behandlet withPENNSAID er helt tørt før du bruker solkrem, insekt repellant, lotion,fuktighetskrem, kosmetikk, eller andre aktuelle medication.

Opplæring av pasienter for å redusere eller unngå eksponering oftreated kneet(s) til naturlig eller kunstig sollys.,

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet

Carcinogenesis

Kreftfremkallende studier i miceand rotter administrert diclofenac sodium som et kosttilskudd konstituerende for 2 yearsresulted i ingen signifikant økning i svulsten forekomsten ved doser opp til 2mg/kg/dag ca 0,85 og 1,7 ganger, henholdsvis maksimal recommendedhuman aktuell dose av PENNSAID (basert på relativ biotilgjengelighet og bodysurface området sammenligningen).,

I en dermal carcinogenicitystudy gjennomført i albino mus, daglig aktuelle anvendelser av diklofenak sodiumfor to år ved konsentrasjoner opp til 0.035% diclofenac sodium (en 57-brett lowerdiclofenac sodium konsentrasjon enn stede i PENNSAID) ikke øke neoplasm forekomsten.

I en photococarcinogenicitystudy gjennomført i hårløse mus, lokal applikasjon av diclofenac sodium atdoses opp til 0.035% diclofenac sodium (en 57-brett lavere diklofenak sodiumconcentration enn stede i PENNSAID) resulterte i en tidligere median tid ofonset av svulster.,

Mutagenesis

Diklofenak var ikke mutagene orclastogenic i et batteri av genotoxicity tester som inkluderte bacterialreverse mutasjonsanalyse in vitro-mus lymfom punkt mutasjonsanalyse,kromosomale avvik studier i Kinesisk hamster ovarian celler in vitro, andin vivo, rotte kromosomale avvik analysen av benmarg celler.

Nedskrivning Av Fruktbarhet

Fruktbarhet studier har ikke beenconducted med PENNSAID. Diclofenac sodium gis til mannlige og kvinnelige ratsat doser opp til 4 mg/kg/dag (ca 3.,4 ganger MRHD av PENNSAID basedon relativ biotilgjengelighet og kroppen areal sammenligningen) ikke affectfertility. Studier utført på rotter og fant ingen effekt av dermally brukt DMSOon fruktbarhet, reproduktive ytelse, eller avkom ytelse.

Bruk I Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Graviditet Kategori C før 30 svangerskapsuke; Kategori D starter 30 weeksgestation

Risikoen Oppsummering

Bruk av NSAIDs, includingPENNSAID, i løpet av tredje trimester av svangerskapet øker risikoen ofpremature nedleggelse av fosterets ductus arteriosus., Unngå bruk av NSAIDs,inkludert PENNSAID, i gravide kvinner som starter på 30 uker av svangerskapet (thirdtrimester).

Det er ikke tilstrekkelig andwell-kontrollerte studier av PENNSAID hos gravide kvinner. Data fra observationalstudies om potensielle embryofetal risiko for NSAID bruk hos kvinner i thefirst eller andre trimester av svangerskapet er ufullstendige. I den generelle U. S. befolkningen, alle klinisk anerkjent svangerskap, uavhengig av stoffet eksponering,har en bakgrunn pris på 2-4% for store misdannelser, og 15-20% forpregnancy tap., Publisert reproduktive og utviklingsmessige studier av dimethylsulfoxide (DMSO, den løsemiddel som brukes i PENNSAID) er tvetydig som å potentialteratogenicity. I dyr reproduksjonstoksisitet ingen bevis for teratogenicitywas observert hos mus, rotter, eller kaniner gitt diklofenak i perioden oforganogenesis ved doser opp til ca 0.6, 0.6, og 1,3 ganger,henholdsvis maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD) av PENNSAID, despitethe tilstedeværelse av mors og fosterets toksisitet ved disse dosene .,Basert på dyreforsøk, prostaglandiner har vist seg å ha en viktig rolein endometrisk vaskulær permeabilitet, blastocyst implantasjon, anddecidualization. I dyrestudier, administrasjon av prostaglandin synthesisinhibitors som diclofenac resultert i økt pre – og post-implantationloss.

Kliniske Vurderinger

Arbeidskraft eller Levering

Det finnes ingen studier på theeffects av PENNSAID i løpet av arbeidskraft eller levering. I dyrestudier, NSAIDs,inkludert diklofenak hemme prostaglandinsyntesen, føre til forsinket drektige, og øke forekomsten av dødfødte.,

Data

Dyr data

Reproduktiv og developmentalstudies i dyr har vist at diclofenac sodium administrasjon duringorganogenesis ikke produsere fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering til tross for induksjon av maternaltoxicity og føtal toksisitet i mus ved orale doser opp til 20 mg/kg/dag (approximately0.6 ganger maks. anbefalt human dose av PENNSAID, 162 mg/dag,basert på kroppens overflate (BSA) sammenligningen), og i rotter og kaniner på oraldoses opp til 10 mg/kg/dag (ca 0.6 og 1,3 ganger, henholdsvis, theMRHD basert på BSA sammenligningen)., Publisert reproduktive og utviklingsmessige studiesof dimethyl sulfoxide (DMSO, den løsemiddel som brukes i PENNSAID) er tvetydig som topotential teratogenisitet. I rotter, maternally giftige doser av diklofenak wereassociated med dystocia, forlenget svangerskap, redusert føtal vekt andgrowth, og redusert føtal overlevelse.

Amming

Risikoen Oppsummering

Basert på tilgjengelig data,diklofenak kan være til stede i morsmelk., De utviklingsmessige og helse benefitsof amming bør vurderes sammen med mors kliniske trenger forCATAFLAM og eventuelle bivirkninger på spedbarn ammes fra theCATAFLAM eller fra den underliggende mors tilstand.

Data

En kvinne som behandles muntlig med adiclofenac salt, 150 mg/dag, hadde en melk diklofenak nivå på 100 mikrogram/L,noe som tilsvarer et spedbarn dose på ca 0.03 mg/kg/dag., Diklofenak var notdetectable i morsmelk i 12 kvinner ved hjelp av diklofenak (etter 100 mg/dayorally for 7 dager eller én 50 mg intramuskulær dose administreres i theimmediate postpartum perioden).

Hunner Og Hanner Av Reproduktive Potensiale

Infertilitet

Kvinner

Basert på mekanismen ofaction, bruk av prostaglandin-mediert NSAIDs, inkludert PENNSAID, kan delayor hindre utbrudd av ovarian follicles, som har vært forbundet withreversible infertilitet hos noen kvinner., Publisert dyrestudier har vist thatadministration av prostaglandinsyntesen-hemmere har potensial todisrupt prostaglandin-mediert follicular ruptur som kreves for eggløsning. Smallstudies hos kvinner behandlet med NSAIDs har også vist en reversibel forsinkelse inovulation. Vurdere uttak av NSAIDs, inkludert PENNSAID, i kvinner som havedifficulties å bli gravid eller som er under etterforskning av infertilitet.

Barn

Sikkerhet og effektivitet inpediatric pasienter ikke har blitt etablert.,

Eldres Bruk

Eldre pasienter, sammenlignet toyounger pasienter, har større risiko for NSAID-assosierte seriouscardiovascular, fordøyelsessystemet, og/eller nyre bivirkninger. Hvis theanticipated fordel for den eldre pasienten oppveier potensiell risiko,start dosering på den lave enden av dosering utvalg, og overvåke pasienter foradverse effekter .

Av 911 pasienter treatedwith PENNSAID 1,5% i syv kontrollert, Fase 3 kliniske studier, 444 subjectswere 65 år og over. Det var ingen aldersrelatert forskjell i theincidence av uønskede hendelser., I 793 pasienter behandlet med PENNSAID 1.5% inone åpne-merket sikkerhet rettssaken, 334 fag var 65 år og overincluding 107 fag 75 og over. Det var ingen forskjell i forekomst ofadverse hendelser med langvarig eksponering for PENNSAID 1.5% for denne elderlypopulation.