Paroksysmal Natt Hemoglobinuria (PNH) (Norsk)

Paroksysmal natt hemoglobinuria (PNH) er en sjelden kjøpt, livstruende sykdom i blodet. Sykdommen er preget av ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolytisk anemi), blodpropp (trombose), og nedsatt benmargsfunksjon (ikke gjør nok av de tre blodkomponenter). PNH påvirker 1-1.5 personer per million av befolkningen, og er først og fremst en sykdom i yngre voksne., Median alder for diagnose 35-40 år, med sporadiske tilfeller diagnostisert i barndommen eller ungdomsårene. PNH er nært knyttet til aplastisk anemi. Faktisk, opp til 30% av nylig diagnostiserte tilfeller av PNH utvikle seg fra aplastisk anemi. På samme måte, risikoen for å utvikle PNH etter behandling for aplastisk anemi med immunsuppressiv behandling (anti-thymocyte globulin og ciklosporin) er ca 20-30%. Median overlevelse etter at diagnosen er 10 år, men noen pasienter kan overleve i flere tiår, og med bare mindre symptomer.,

PNH oppstår når mutasjoner i et gen kalt GRIS-EN oppstå i en benmarg stilk cellen. Stamceller kan gi opphav til alle de modne blod elementer, inkludert røde blodceller som bærer oksygen til vev; hvite blodceller , som bekjempe infeksjon; og blodplater, som er involvert i dannelsen av blodpropper. I PNH, de berørte stilk cellen passerer GRIS-EN mutasjon til alle cellene som er avledet fra det unormale stilk cellen. Cellene mye GRIS-EN mutasjoner er mangelfull i en gruppe proteiner som kalles GPI-forankret proteiner., Visse GPI-forankret proteiner beskytte røde blod celler fra ødeleggelse, noen er involvert i blodet levrer seg, og andre som er involvert i å bekjempe infeksjoner. De fleste av PNH-relaterte spørsmål, herunder ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolytisk anemi), blodpropp (trombose), og infeksjon, er resultatet fra en mangel av disse proteinene.

Den genetiske defekten er ansvarlig for forårsaker PNH har blitt identifisert. Kunnskap om genetiske defekter vil tillate forskere å studere sykdommen på en måte som ikke tidligere var mulig, og kan gi innsikt for å utvikle mer effektive behandlingsformer.,

Diagnostiske Tester

Hvis legen mistenker PNH, han eller hun kan bestille en rekke blodprøver for å bekrefte diagnosen.. Over de siste flere år, flowcytometri har blitt gullstandarden for å gjøre diagnosen. Dette laboratoriet teknikken gjør det mulig for helsepersonell å telle blodceller i en prøve.

Klassifisering

PNH er preget av hemolytisk anemi, bein marg feil og en tendens til utvikling av trombose., Tilstanden har tre undergrupper: klassisk PNH, som inkluderer pasienter som har et bevis på PNH i fravær av annen bein marg feil lidelse; PNH i sammenheng med andre primære bein marg lidelser, slik som aplastisk anemi eller myelodysplastic syndrome; og subklinisk PNH, der pasienter har liten PNH kloner, men ingen kliniske eller laboratorium bevis på hemolyse (røde blodcellene) eller trombose (blodpropp).,

Symptomene

på Grunn av det brede spekteret av symptomer assosiert med PNH, det er ikke uvanlig for måneder eller år å passere før riktig diagnose er etablert., Samlet sett er de mest vanlige symptomene på PNH inkluderer:

• Betydelig tretthet eller svakhet
• Blåmerker eller blødning lett
• kortpustethet
• Tilbakevendende infeksjoner og/eller influensalignende symptomer
• Problemer med å kontrollere blødning, selv fra svært små sår
• utseendet av små røde prikker på huden som indikerer blødning under huden
• Alvorlig hodepine
• Feber på grunn av infeksjon
• blodpropp (trombose)

Andre problemer kan være magesmerter kriser og ryggsmerter., Den klassiske symptom av lyse rødt blod i urinen (hemoglobinuria) forekommer i 50% eller mindre av pasienter. Ofte pasienter opplever urinen er fargen for mørk kaffe. Vanligvis, hemoglobinuria vil være mest merkbar i morgen, og klar som dagen skrider frem. Angrep av hemoglobinuria kan bli brakt videre av infeksjoner, alkohol, trening, stress, eller visse medisiner. Mange pasienter merk en følelse av tretthet som kan være invalidiserende i perioder av hemoglobinuria. Overdreven tretthet synes ikke å være relatert til graden av anemi, som det forbedrer når hemoglobinuria abates.,

blodpropp (trombose) forekommer nesten utelukkende i vener, i motsetning til blodårene, og er den ledende årsak til død i PNH. De mest vanlige stedene for blodpropp er i nedsatt vene (en vene som drenerer leveren. Blodpropp her er også referert til som Budd-Chiari syndrom) og i sagittal vene (en vene i hodet). De kan imidlertid oppstå i hvilken som helst retning, spesielt de som er i magen.

Behandlinger

Ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, PNH pasienter er administrert av eksperter fra beinmargen Feil Lidelser Programmet., Den riktige behandling for PNH avhenger av alvorlighetsgraden av symptomene. Noen pasienter opplever få eller ingen symptomer fra PNH og trenger ikke behandling annet enn folsyre og noen ganger strykejern tilskudd for å øke produksjon av røde blodlegemer. Over tid, kan sykdommen fremgang og mer aggressiv støttende omsorg kan være indisert avhengig av pasientenes symptomer.

Medisiner som øker risikoen for trombose, for eksempel oral prevensjon piller, bør unngås. PNH, som aplastisk anemi, er ofte forbundet med bein marg feil som resulterer i svært lave blodverdier., Noen ganger pasienter vil respondere på anti-thymocyte globulin (ATG), men ofte vil de fortsette å kreve røde blodlegemer og/eller blodplater transfusjoner.

Medisinsk Behandling bærebjelken i PNH behandling er stoffet eculizumab (Soliris). Det er en humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til proteiner i blodet som kan ødelegge røde blodceller. Stoffet reduserer risikoen for trombose og kan forbedre livskvaliteten i PNH pasienter. Det er bare medisinsk behandling for PNH godkjent av U.S. Food and Drug Administration.,

Bein marg transplantasjon Allogen (fra en donor) benmargstransplantasjon (BMT) er den eneste kur for PNH. BMT erstatter alle av pasientens benmarg stamceller med de fra en donor, vanligvis en frisk bror eller søster. Det kan være aktuelt for pasienter som ikke svarer til eculizumab eller for de som har store reduksjoner i røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Den allogen BMT tilnærming er best reservert for unge pasienter med svært alvorlig sykdom i hvem marg manglende komponenten er mest betydningsfulle.,