Paroksysmal Natt Hemoglobinuria (PNH)

Paroksysmal natt hemoglobinuria (PNH) er en sjelden, ervervet, sykdom som er forårsaket av en mutasjon i beinmargen stamceller. Sykdommen er preget av ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolytisk anemi), blodpropp (trombose), nedsatt benmargsfunksjon, og en 3% til 5% levetid risiko for utvikling av leukemi., PNH påvirker bare én eller to personer per million av befolkningen, og er en sykdom som unge voksne, gjennomsnittlig alder for diagnose 35 til 40 år, med sporadiske tilfeller diagnostisert i barndommen eller ungdomsårene. PNH er nært knyttet til aplastisk anemi. Faktisk, opp til 30 prosent av nylig diagnostiserte tilfeller av PNH utvikle seg fra aplastisk anemi. På samme måte, risikoen for å utvikle PNH etter behandling for aplastisk anemi med immunsuppressiv behandling (anti-thymocyte globulin og ciklosporin) er ca 20% til 30%., Median overlevelse etter at diagnosen er 10 år, men nå som effektiv behandling finnes, mest PNH pasienter bør være i stand til å leve en normal levealder.

Diagnostiske Tester

PNH er forårsaket når mutasjoner av GRIS-ET gen som skjer i en benmarg stilk cellen. Stamceller kan gi opphav til alle de modne blod elementer, inkludert røde blodceller (RBC), som bærer oksygen til vev; hvite blodceller (WBC), som bekjempe infeksjon; og blodplater (PLT), som er involvert i dannelsen av blodpropper., De berørte stilk cellen passerer GRIS-EN mutasjon til alle cellene som er avledet fra det unormale stilk cellen. Cellene mye GRIS-EN mutasjoner er mangelfull i en gruppe proteiner som kalles GPI-forankret proteiner. Visse GPI-forankret proteiner (for eksempel CD55 og CD59) beskytte røde blod celler fra ødeleggelse. Flertallet av sykdom manifestasjoner som hemolytisk anemi, blodpropp og infeksjon resultatet fra en mangel på disse GPI-forankret proteiner.

Hvis legen mistenker PNH han/hun kan bestille en rekke blodprøver for å bekrefte diagnosen., Flowcytometri har blitt gullstandarden for å gjøre diagnosen. Denne testen kan bestemme andelen av røde celler og hvite blodceller som bærer GRIS-EN mutasjon.

Symptomene

på Grunn av det brede spekteret av symptomer assosiert med PNH, det er ikke uvanlig for måneder eller år å passere før riktig diagnose er etablert. Noen av de fremtredende symptomene på PNH inkluderer sterke magesmerter kriser, alvorlig hodepine, ryggsmerter, store svakhet, tretthet og tilbakevendende infeksjoner., Den klassiske symptom av lyse rødt blod i urinen (hemoglobinuria) forekommer i mindre enn 30 prosent av pasientene. Ofte pasienter opplever urinen er mørk kaffe farge, noen ganger cola-farget eller lyse rødt. Vanligvis, hemoglobinuria vil være mest merkbar i morgen og klar som dagen skrider frem. Angrep av hemoglobinuria kan bli fremskyndet av infeksjoner, alkohol, trening, stress, eller visse medisiner. Mange pasienter merk en følelse av tretthet som kan være invalidiserende i perioder av hemoglobinuria., Overdreven tretthet synes ikke å være relatert til graden av anemi, som det forbedrer når hemoglobinuria abates. Blodpropp (trombose) forekommer nesten utelukkende i vener, i motsetning til blodårene, og er den ledende årsak til død i PNH. Nedsatt venetrombose (også referert til som Budd-Chiari syndrom) og sagittal vene (en vene i hodet) trombose er de mest vanlige stedene for blodpropp, men alle venene, spesielt de som er i magen, er utsatt. Andre vanlige symptomer på PNH kan omfatte problemer med å svelge. Menn kan oppleve erektil dysfunksjon.,

Nåværende Behandlinger

riktig behandling for PNH avhenger av alvorlighetsgraden av symptomene. Noen pasienter opplever få eller ingen symptomer fra PNH og trenger ikke behandling annet enn folsyre og noen ganger strykejern tilskudd for å øke produksjon av røde blodlegemer. Over tid, kan sykdommen fremgang og mer aggressiv forsiktighet kan være nødvendig, avhengig av pasientenes symptomer.

Medisiner — Eculizumab (Solirus) er den eneste FDA-godkjent legemiddel for behandling av PNH. Eculizumab gis intravenøst hver to uker over 30 minutter., Det er svært effektivt er å redusere, eller i mange tilfeller eliminere behovet for blodoverføringer. Eculizumab også reduserer risikoen for blodpropp, og i de fleste tilfeller forbedrer livskvaliteten. Medisiner generelt, er det trygt og godt tolerert. De største negative konsekvens av stoffet er at det øker risikoen for å få hjernehinnebetennelse; derfor, alle pasienter må være vaksinert mot hjernehinnebetennelse. Selv med vaksine det er en 0,5% risiko per år for å få meningitt, slik at mange pasienter er også plassert på penicillin for å hjelpe til med å hindre meningitt.,

benmargstransplantasjon (BMT) er den eneste helbredende behandling for PNH. Det er først og fremst tilbys kun til pasienter som ikke har et godt svar til eculizumab. Dette er på grunn av den potensielle risikoen for BMT og fordi eculizumab i de fleste tilfeller kontrollerer sykdommen.

Ved Johns Hopkins:

Artikler av Robert Brodsky, M. D., Direktør for Hematologi og professor i medisin og onkologi ved Johns Hopkins:

Hvordan jeg behandler paroksysmal natt hemoglobinuria. Blod. 2009; 113(26):6522-7.,

Fortelling anmeldelse: Paroksysmal Natt Hemobloginuria: fysiologi av komplement-relaterte hemolytisk anemi. Annals of Internal Medicine. 2008; 148(8):587-95.