Nattokinase (Norsk)

Medisinsk anmeldt av Drugs.com. Sist oppdatert den Jul 22, 2020.

• Faglig
• Omtaler
• Mer

Kliniske Oversikt

Bruker

Nattokinase er fremmet for bruk som en fibrinolytisk agent; imidlertid, kliniske studier som mangler for å støtte slik bruk. Det er ingen betydelige bevis for at nattokinase senker blodtrykket i hypertensjon. Nattokinase har vært brukt med pycnogenol for forebygging av dyp venetrombose (DVT) i lang flybilletter.,

Dosering

Kliniske studier for å guide trygg og effektiv dosering mangler. Nattokinase 100 mg (tilsvarende 2 000 fibrin enheter ) som er tatt opp til 3 ganger om dagen, har vært brukt i noen studier.

Kontraindikasjoner

Unngå nattokinase hos pasienter med iskemisk hjerneslag, magesår, og koagulering lidelser, samt pre – og post-kirurgi.

Graviditet/Amming

Informasjon om sikkerhet og effekt i graviditet og amming er mangelvare.,

Vekselsvirkningene

Nattokinase har farmakologiske effekter som kan øke risikoen for blødning med antikoagulantia og platehemmende midler. Høye konsentrasjoner av vitamin K2 i natto kan redusere internasjonal normalisert ratio (INR) med warfarin; dette kan også skje med nattokinase kosttilskudd hvis vitamin K2 er ikke fjernes i løpet av produksjonsprosessen.

Bivirkninger

Små kortsiktige studier evaluere effekten av nattokinase rapportert noen bivirkninger., Det er en teoretisk risiko for blødning, basert på en kasuistikk av akutt blødning i lillehjernen en pasient med en historie av hjerneinfarkt. Trombose ble rapportert etter substitusjon av nattokinase for warfarin hos en pasient med mekanisk aortaklaffen. Sjeldne tilfeller av sen-utbruddet anafylaksi med natto har blitt tilskrevet poly (gamma-glutaminsyre), et produkt av gjæringsprosessen som kan være til stede i nattokinase kosttilskudd.

Toksikologi

Nattokinase var nonmutagenic i Ames-test og en celle-basert kromosomale avvik studere i produsenten studier., Median dødelig dose (LD50) i en gnager studien var mer enn 1 000 mg/kg.

Kilde

Nattokinase er en fibrinolytisk enzym som finnes i natto er en tradisjonell Japansk mat. Den er produsert av Bacillus subtilis (også kalt Bacillus natto eller Bacillus subtilis natto) under gjæringsprosessen som slår kokte soyabønner i natto. Lignende fibrinolytisk enzymer som er funnet i andre tradisjonelle fermentert mat, inkludert chungkook-jang i Korea, douchi i Kina, thua nao i Thailand, og tempeh i Indonesia.,1, 2 Gjæring teknologi er brukt for å produsere nattokinase kosttilskudd som er formulert i pulver, piller og kapsler, alene eller sammen med andre ingredienser.2, 3

Logg på

gjæring av soyabønner er en vanlig tradisjonelle Asiatiske og Afrikanske kulinariske praksis. Natto er en tradisjonell Japansk mat som har blitt konsumert i minst 1000 år. Det er vanligvis servert som frokost med ris, på ristet brød, eller som sushi; det er også tilgjengelig som en iskrem smaken. Tradisjonelt har det vært brukt for hjertesykdommer, for å lindre tretthet, og som en antiberiberi agent., På 1980-tallet, forskere undersøker matvarer for trombolytisk egenskaper isolert enzymet nattokinase fra natto.1, 3, 4 første kommersielle nattokinase produktet ble markedsført i Japan i 1998.5 Selv om det har vært markedsført som et kosttilskudd i mange deler av verden siden den gang, i 2012, Health Canada bestemt at sikkerhetsmessige hensyn, herunder potensial for økt blødningsrisiko, hadde ikke blitt tilstrekkelig adressert å tillate markedsføring av nattokinase.6 En søknad ble innlevert i den Europeiske Union for godkjenning av nattokinase som en roman mat.,7 Nattokinase for øyeblikket ikke har generelt anerkjent som trygge (GRAS) status med US Food and Drug Administration.

Kjemi

Natto har en karakteristisk lukt (muligens på grunn av sin pyrazine innhold), en tyktflytende tekstur, og en sterk, distinkt smak, og har blitt beskrevet som en «vegetabilsk ost» på grunn av dens konsistens. Selv om navnet antyder at det er en kinase, nattokinase er faktisk et alkalisk serin protease med en aminosyresekvens lik som subtilisin, som er brukt i vaskemiddel til klær., Den inneholder 275 aminosyrer og har en molekylvekt på 27.7 kDa.2 enzymet catalyzes at spalting av proteiner for å polypeptides og har høy substrat spesifisitet for fibrin, med betydelig fibrinolytisk aktivitet på en pH-område på 6 til 12,2 Den proteolytiske aktivitet av nattokinase er målt i fibrin enheter (FU).8 50 g servering av natto gir 1,500 FU av nattokinase. Enzymet kan tåle temperaturer på opp til 50°C og gjentatt frysing og tining, men det er inaktive i sure forhold., Mikroenkapsulerte og magesaftresistente formuleringer har blitt utviklet for å redusere forringelsen av nattokinase av magesyre.2

B. subtilis også produserer og utskiller vitamin K2 (menaquinone-7), bacillopeptidase F (annen fibrinolytisk enzym som markedsføres som et kosttilskudd supplement), og andre proteolytiske enzymer i løpet av natto gjæringsprosessen.9, 10 Vitamin K2 kan bli fjernet fra nattokinase kosttilskudd i produksjonsprosessen. Metodene har blitt beskrevet for å optimalisere produksjonen av enzymet, fjerne vitamin K2, og eliminere den karakteristiske natto lukt fra nattokinase produkter.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

Farmakokinetikk

En single-dose study vurdert farmakokinetikk av oral nattokinase i 11 friske frivillige.16 Peak serum konsentrasjoner ble nådd på 13,3 ± 2,5 timer etter en dose på 2000 FU. Fordi nattokinase ble oppdaget i serum med en enzymkoblet immunsorbent analyse ved hjelp av en polyklonale antistoffer som reagerer med både nattokinase og metabolitter, det er uklart om nattokinase påvist i denne studien var biologisk aktive.,

Bruker og Farmakologi

Fibrinolysis og thrombolysis

In vitro/dyr studier

fibrinolytisk virkningen av nattokinase har blitt studert grundig i in vitro-studier. I motsetning til streptokinase, nattokinase ikke handle direkte på plasminogen. Enzymet ser ut til å holde seg plasminogen aktivator inhibitor skriver du inn 1, og dermed øke aktiviteten av vev plasminogen aktivator og fremme konvertering av plasminogen til plasmin, med en påfølgende økning i clot lyse. Nattokinase også virker direkte på tromber ved lysing krysskoblet fibrin., Den fibrinolytisk virkningen av nattokinase er angivelig 4 ganger av plasmin. Ved hjelp av humant fullblod utsatt for nattokinase, doseavhengig reduksjon i røde blodlegemer aggregering og lav-skjær viskositet har også blitt påvist.3, 4, 17, 18, 19

Nattokinase ble absorbert over rotte tarmen. Den fibrinolytisk og trombolytisk aktivitet av nattokinase har blitt evaluert i dyreforsøk at indusert tromber og endotelceller skade i femoral arterier og felles carotisar i rotter., Kosttilskudd kosttilskudd med nattokinase undertrykt intimal jevning, modulert den lyse veggmaleri av tromber, og forbedret arteriell blodstrøm mer effektivt enn plasmin og elastase. I hunder, oral administrasjon av nattokinase helt oppløst indusert blodpropp fra store venene beinet innen 5 timer etter administrasjon, mens blodpropp i hunder som fikk placebo viste ingen thrombolysis opp til 18 timer.17, 20, 21, 22, 23 To studier evaluert nattokinase i en rotte modell av betennelse forårsaket av blodpropp ved hjelp av karragenan injeksjoner., I den første studien, injeksjon av nattokinase i rotte med halen før trombose forkortet lengden på halen trombose med ca 15%.24 I den andre studien, er det området av trombose ble redusert med administrasjon av nattokinase etter trombose.25 Disse studiene tyder på at nattokinase påvirker dannelse og oppløsning.

Kliniske data

Begrensede kliniske studier har ikke produsert definitive resultater om virkningen av nattokinase som en fibrinolytisk.,4, 26 En studie evaluerte effekten av daglig inntak av nattokinase på hematological indekser av 12 sunn Japansk frivillige og funnet forbedret fibrinolytisk aktivitet. En gradvis økning i euglobulin fibrinolytisk aktivitet, en økning i fibrin nedbrytning produkter, og en økning i vev plasminogen aktivator ble registrert. Data for alle fag var ikke publisert.4, 17 En åpen-label rettssaken evaluert effekten av nattokinase administrasjon over 2 måneder på friske frivillige, samt hos pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer og hos pasienter på dialyse., Nedgang i plasma fibrinogen og koagulering faktorer VII og VIII ble observert over tid innenfor hver gruppe, men ingen gruppe effekten ble etablert. Utvalgsstørrelsen (N = 45) var for små til å trekke sikre konklusjoner fra studien.27 en Annen prøve evaluert den forebyggende virkningen av nattokinase i fag på risikoen for DVT i løpet av en lang flytur. Nattokinase, i en uspesifisert dose kombinert med pycnogenol, tas 2 timer før eller 6 timer inn i flyet ble rapportert å redusere trombotiske hendelser, som bestemmes av ultrasounds av venøse systemet., Ødem score ble også redusert, muligens på grunn av den vanndrivende effekten av pycnogenol. Imidlertid, konklusjoner om fibrinolytisk virkningen av nattokinase kan ikke bli trukket fra denne studien fordi det vurdert et produkt som inneholder både nattokinase og pycnogenol.4, 28

Hypertensjon

In vitro/dyr studier

Angiotensin-konvertering enzym (ACE) ble hemmet av nattokinase i en in vitro-studie.29 ACE-hemming, viste seg å være mediert av nattokinase peptid fragmenter, og ikke var relatert til den proteolytiske aktivitet i intakte nattokinase.,

En studie i spontant hypertensive rotter evaluert den antihypertensive mekanismen for handling av intakt nattokinase og nattokinase peptid fragmenter.30 Selv om både intakt enzym og fragmenter redusert blodtrykk, bare intakt nattokinase redusert plasma fibrinogen nivåer. Intakt nattokinase hadde ingen virkning på renin-angiotensin-systemet. Den nattokinase peptid fragmenter redusert plasma-angiotensin II, men hadde ingen virkning på renin-eller ESS aktivitet., Forfatterne foreslår at fibrinolytisk aktivitet i intakte nattokinase reduserer blodtrykket ved å redusere blod viskositet, men mekanismen av nattokinase peptid fragmenter er uklart. I en annen studie, natto pulver som inneholdt gamma-aminobutyric acid og nattokinase redusert blodtrykk i spontant hypertensive rotter, men ikke i rotter med normalt blodtrykk.31 Captopril redusert blodtrykk, i større grad enn natto pulver.,

Kliniske data

En dobbelt-blind, randomisert klinisk studie utviklet for å evaluere den hypotensive effekten av nattokinase (N = 86) fant reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk på 8 uker, men ikke på 4 uker, av daglig nattokinase administrasjon. Studien er registrert pasienter med prehypertension eller mild hypertensjon med en gjennomsnittlig blodtrykk på ca 145/95 mm Hg ved baseline. Motstridende resultater ble oppnådd for plasma renin-verdier.,32 En dobbel-blind crossover studie sammenlignet effekten av nattokinase og bacillopeptidase F på blodtrykket hos 20 pasienter med såkalte «livsstil» sykdommer som hypertensjon, hyperlipidemi, og type 2 diabetes.10 studie rapporterte at blodtrykk redusert etter behandling med bacillopeptidase F, men ikke etter nattokinase behandling. Den kliniske betydningen av disse resultatene er uklare fordi pasientene ble ikke hypertensiv ved baseline., Ingen hypotensive effekt ble funnet i en studie for å evaluere fibrinolytisk effekten av nattokinase27 eller i en annen studie som evaluerer effekt på fettstoffene.33

Andre bruker

Amyloid plakk

I et in vitro studie, nattokinase dårligere amyloid fibrils, noe som tyder på en potensiell rolle i behandlingen av amyloid-relaterte sykdommer som Alzheimers sykdom.34 I en rotte studie, nattokinase økt uttrykk av genet for ADAM10, et protein som reduserer effekten av amyloid forløper protein.,35 I teorien, økende ADAM10 aktivitet kan få en fremtidig rolle i forvaltningen av Alzheimers sykdom.

Platehemmende aktivitet

Ex vivo studier tyder på at nattokinase kan ha platehemmende aktivitet. Nattokinase hemmet kollagen – og trombin-indusert aggregering i en studie med kanin blodplater.36 Nattokinase viste seg å hemme thromboxane A2 produksjon av aktiverte blodplater. I en annen studie, nattokinase økt cyclic adenosine monophosphate innen rotte blodplater, som hemmer aggregering.,37 I human platelets, nattokinase viste seg å hemme mobilisering av kalsium butikker innen blodplater i respons til platederivert aktivering av trombin.

Dyslipidemi

En dobbelt-blind, randomisert klinisk studie utviklet for å evaluere effekten av nattokinase i hyperlipidemi funnet endringer i triglyserider og high-density lipoprotein fra grunnlinjen, men ingen forskjeller sammenlignet med placebo kunne påvises.33 I en studie for å evaluere fibrinolytisk effekten av nattokinase, ingen effekt på fettstoffene ble funnet.,27 I en crossover sammenligningen studie med bacillopeptidase F, 4 ukers behandling med nattokinase hadde ingen effekt på fettstoffene.10

Vitreolysis

I et eksperiment utført i kaniner, intravitreal nattokinase indusert posterior glasserte avdeling via hydrolyse av kollagen fibrene; imidlertid, studier i klinisk programmer på mennesker som et alternativ til kirurgi mangler.38

Dosering

Kliniske studier for å guide trygg og effektiv dosering mangler. Nattokinase 100 mg (tilsvarende 2 000 FU) som er tatt opp til 3 ganger om dagen, har vært brukt i noen studier.,17, 27, 32

Graviditet / Amming

Informasjon om sikkerhet og effekt i graviditet og amming er mangelvare.

Vekselsvirkningene

antithrombotic, fibrinolytisk, og platehemmende aktivitet observert med nattokinase i in vitro og i dyreforsøk øker bekymringene for at det kan øke risikoen for blødning når det gis sammen med antikoagulantia og platehemmende midler.20, 25, 37 I en upublisert studie, 12 pasienter innlagt på sykehus for hjerneinfarkt som var motta heparin og lav-dose aspirin eller clopidogrel fikk også nattokinase 6,000 FU/dag i 7 dager.,7, 8 Coadministration av nattokinase angivelig økt blødning tid og koagulasjonstid og redusert protrombintid, thromboplastin tid, og D-dimer nivåer. Tre uspesifisert forbigående bivirkninger ble rapportert. I en annen upublisert studie, nattokinase 1,700 FU daglig ble gitt til 30 pasienter som behandles med warfarin for 26 uker.7, 8 Coadministration av nattokinase angivelig stabilisert INRs, men detaljene var for utilstrekkelig for evaluering.

Pasienter som behandles med warfarin bør unngå inntak av natto fordi det kan redusere INR.,9, 39 Betydelig og vedvarende økning i serum vitamin K2 er knyttet til høye konsentrasjoner av vitamin i natto og den lange halveringstiden av vitamin K2. I tillegg inntatt B. subtilis kan fortsette å produsere vitamin K2 i tarmen opp til en uke etter at natto forbruk. Vasking og koking natto før du spiser kan hindre vedvarende økning i vitamin K2 serum konsentrasjoner, samt å redusere B. subtilis utvinning fra avføring.40 Vitamin K2 er fjernet fra noen nattokinase kosttilskudd for å eliminere denne bekymringen.,

Bivirkninger

Klinisk forsøk for å vurdere effekt av nattokinase som rapporterer ingen bivirkninger er registrert lite antall pasienter for inntil 7 måneder.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 I en 4-ukers prøveperiode, nattokinase hadde ingen vesentlig effekt på laboratorietester for hematologisk, nyre, og nedsatt funksjon. Små økninger i hematokrit, blodplater, og serum cholinesterase holdt seg innenfor normalområdet.10

potensialet for økt blødningsrisiko med nattokinase har ikke vært klart sannsynliggjort., En kasuistikk er beskrevet akutt blødning i lillehjernen en 52 år gammel kvinne med en historie av hjerneinfarkt. Selv om pasienten ble tar daglig aspirin og begynte nattokinase på 400 mg daglig, kausalitet kan ikke opprettes på grunn av hennes historie.41 Men på grunn av den teoretiske risikoen for blødning, nattokinase bør ikke tas av pasienter med hjerneinfarkt, magesår, eller koagulering lidelser, av de som gjennomgår samtidig antikoagulasjonsbehandling, eller før eller etter operasjonen., Gitt at vitamin K2 i natto kan oppveie potensielle blødningsrisiko, Health Canada hevet et problem at fjerning av vitamin K2 fra nattokinase kosttilskudd kan teoretisk sett økt blødningsrisiko.6 Gjeldende sikkerhets-data for nattokinase kosttilskudd ikke ta denne bekymringen.

En sak rapporten illustrerer den potensielle skade for å erstatte en antikoagulant med nattokinase. En pasient med mekanisk aortaklaffen utviklet trombose krever ventil erstatning omtrent et år etter at han erstattet nattokinase 100 mg/dag for warfarin.,42

Natto kan sjelden føre til sen-utbruddet anafylaksi, med symptom debut forekommende 4 til 15 timer etter inntak.43, 44 Huden testing har innblandet poly (gamma-glutaminsyre), et produkt av gjæringsprosessen, som årsak. Selv om poly (gamma-glutaminsyre) innhold kan bli redusert i produksjonsprosessen, pasienter med en historie med overfølsomhet reaksjoner på natto bør unngå nattokinase kosttilskudd.,15

Toksikologi

En formulering av nattokinase er rapportert av produsenten til å være nonmutagenic i Ames-test med 5 stammer av bakterier, så vel som i en celle-basert kromosomale avvik studie utført i CHL/IU celler.8 Det var ikke gnager i studier som administreres doser opp til 1000 mg/kg/dag i opp til 90 dager. Den LD50 i en gnager studien var mer enn 20.000 FU/kg (mer enn 1000 mg/kg).

Ansvarsfraskrivelse

Denne informasjonen er relatert til en urteprodukter, vitaminer, mineraler eller andre kosttilskudd. Dette produktet har ikke blitt evaluert av FDA for å finne ut om den er sikker eller effektiv og er ikke gjenstand for kvalitet og sikkerhet informasjon samling standarder som gjelder for de fleste reseptbelagte legemidler. Denne informasjonen bør ikke brukes for å avgjøre hvorvidt eller ikke å ta dette produktet. Denne informasjonen gir ikke sin tilslutning til dette produktet som trygg, effektiv, eller som er godkjent for behandling av enhver pasient eller helsetilstand., Dette er bare en kort oppsummering av generell informasjon om dette produktet. Det inneholder IKKE all informasjon om mulige bruker, retningene, advarsler, forsiktighetsregler, interaksjoner, bivirkninger, eller risikoer som gjelder for dette produktet. Denne informasjonen er ikke spesifikt medisinsk råd og ikke erstatte informasjonen du får fra helsepersonell. Du bør snakke med din fastlege for fullstendig informasjon om risikoene og fordelene ved å bruke dette produktet.,

Dette produktet kan ha en negativ samhandle med visse helse-og medisinske tilstander, andre reseptbelagte og over-the-counter medisiner, matvarer, eller andre kosttilskudd. Dette produktet kan være farlige når de brukes før kirurgi eller andre medisinske prosedyrer. Det er viktig å fullt informere legen din om urter, vitaminer, mineraler eller andre kosttilskudd du tar før noen form for kirurgi eller medisinsk prosedyre., Med unntak av visse produkter som er allment anerkjent som trygge i normale mengder, inkludert bruk av folsyre og prenatal vitaminer under svangerskapet, dette produktet ikke har vært tilstrekkelig undersøkt for å fastslå om det er sikkert å bruke under graviditet eller ammende eller personer som er yngre enn 2 år.