Multippel sklerose (MS) er en relativt vanlig ervervet kronisk relapsing demyeliniserende sykdom som involverer sentrale nervesystemet, og er den nest vanligste årsaken til nevrologisk svekkelse i unge voksne, etter traumer 19. Karakteristisk, og per definisjon, multippel sklerose er utbredt ikke bare i rommet (dvs. flere lesjoner i ulike regioner av hjernen), men også i tid (dvs. lesjoner skje på ulike tidspunkter).

En rekke kliniske varianter er anerkjent, hver med sine spesifikke imaging funn og klinisk presentasjon., De inkluderer:

  • klassisk multippel sklerose (Charcot-type)
  • tumefactive multippel sklerose
  • Marburg type (akutt ondartet)
  • Schilder type (diffus cerebral sklerose)
  • Balo konsentriske sklerose

Denne artikkelen dreier seg først og fremst med klassiske (Charcot-type) multippel sklerose. Andre varianter er diskutert separat.

Viktigere, neuromyelitis optica (Devic sykdom) ble betraktet som en variant av multippel sklerose, men er nå anerkjent som en distinkt enhet, og er derfor også omtalt separat.,

På denne siden:

Epidemiologi

presentasjonen er vanligvis mellom oppveksten og den sjette tiår, med en topp på ca 35 år 12,19. Det er en sterk, godt anerkjent kvinnelige forkjærlighet med en F:M ratio på ca 2:1 19.

Multippel sklerose har en fascinerende geografisk fordeling: det er sjelden funnet i ekvatorial-regioner (f.eks. 15 per 100 000), med forekomst gradvis øker med avstanden fra ekvator (f.eks. 250 per 100 000) 12,19.,

Klinisk presentasjon

Kliniske presentasjonen er både svært variabel akutt, som et resultat av varierende plakk beliggenhet, samt over tid. Eksempler på vanlige kliniske funksjoner inkluderer 23,24:

  • hjernestammen og kraniale nerve engasjement:
    • optikusnevritt
    • internuclear ophthalmoplegia (ofte bilaterale)
    • trigeminal neuralgia
    • diplopi (f.eks.,>
    • ca 85% av pasienter med relapsing-remitting MS slutt inn en sekundær progressiv fase
  • primær progressiv
    • uvanlig (10% av tilfellene)
    • pasientene ikke har remisjoner, med nevrologisk forverring være nådeløse
  • progressive med tilbakefall
  • godartet multippel sklerose
    • 15-50% av tilfellene
    • definert som pasienter som fremdeles funksjonelt aktive i over 15 år

    • Som er tydelig fra denne listen, det er overlapp, og i noen tilfeller, pasienter kan drive fra ett mønster til en annen.,

    Ved presentasjon pasienter ofte har bevis av flere tidligere asymptomatiske lesjoner, og diagnose av multippel sklerose kan være sterkt fram. I andre tilfeller pasienter til stede med den første plakk. Dette er kjent som klinisk isolert syndrom (CIS) og ikke alle pasienter som går på å utvikle multippel sklerose.

    Radiologically isolert syndrom (RIS) er en annen enhet basert på MR av hjernen funn som er beskrevet som tilfeldige hvit substans lesjoner som tyder på MS på bildebehandling i en pasient uten tilhørende kliniske symptomer 17.,

    Diagnose

    diagnose av multippel sklerose krever konstellasjon av kliniske funn og ulike undersøkelser (se McDonald ‘ diagnostiske kriterier for multippel sklerose), inkludert 19:

    • typisk historie
    • oligoklonale bånd i CSF
    • immunglobulin G i serum
    • unormal visuelt fremkalt potensial
    • MR
    • mangel på levedyktig alternativ diagnose

    Patologi

    Den eksakte etiologien er dårlig kjent, men det antas å ha både genetiske og kjøpte medvirkende komponenter. En mikroorganisme (f.eks., EBV), eller minst en katalysator, har lenge vært mistenkt på grunn av den geografiske fordelingen og forekomsten av klynger av tilfellene, men ingen representant har likevel vært fast bekreftet. Noen forfattere har også foreslått at «chronic cerebrospinal venøs insuffisiens» kan forårsake eller forverre MS, men denne teorien har ikke vist seg ved nærmere undersøkelser 15.,

    Multippel sklerose antas å skyldes en celle-mediert autoimmun reaksjon mot ens egen myelin komponenter, med tap av oligodendrocytes, med liten eller ingen aksoner (degenerasjon i den akutte fasen, men i senere stadier, tap av oligodendrocytes resultater i aksoner (degenerasjon.

    Demyelinisering oppstår i diskrete perivenular foci, kalt plakk, som varierer i størrelse fra noen få millimeter til noen centimeter 19.,laques vises rosa og hovne

  • subakutt fase
    • plaketter bli blekere i fargen («kalkholdig»)
    • rikelig med makrofager
  • kronisk stadium (inaktiv plaketter/gliosis)
    • lite eller ingen myelin sammenbrudd
    • gliosis med tilhørende volum tap
    • vises grå/gjennomskinnelig
    • Foreninger
    • en sterk sammenheng med HLA-DR2 klasse II har blitt identifisert 11
    • Melkersson-Rosenthal syndrom: framlegg

    Røntgenologisk funksjoner

    Plaketter kan oppstå hvor som helst i det sentrale nervesystemet., De er vanligvis ovale i formen og perivenular i distribusjon.

    CT

    CT funksjoner er vanligvis ikke-spesifikke, og betydelig endring kan sees på MR med en i hovedsak normal CT-scan. Funksjoner som kan være til stede inkluderer:

    • plaketter kan være homogeneously hypoattenuating 8,11
    • hjernen atrofi kan være tydelig i med langvarige kroniske MS 5
    • noen tavler kan vise kontrastoppladning i den aktive fasen 7,11
    MR

    MR har revolusjonert måten diagnose og overvåkning av pasienter med MS., Ikke bare kan en MR-undersøkelse bekrefte diagnosen (se McDonald ‘ diagnostiske kriterier for multippel sklerose), men oppfølging skanner kan vurdere respons på behandling og hjelp til å finne sykdom mønster.,

    Protokollen

    Selv om mange sekvenser er medvirkende, den 2018 Reviderte Retningslinjer for Konsortium av MS Sentre MR-Protokollen for Diagnostisering og oppfølging av MS-plakk inneholder følgende core sekvenser 25:

    • FLAIR (aksial-og sagittal)
      • ideelt sett utføres som en 3D volumetrisk scan (1 mm isotropic), eller
      • 3 mm sammenhengende
    • T1: 3D inversion recovery forberedt gradient-ekko
    • T2 (axial): 3D-eller 2D –
    • DWI (axial)

    Merk: kontrast er ikke nødvendig for rutinemessig asymptomatiske oppfølging.,es ikke klarer å demonstrere disse lesjonene 26

  • MR spektroskopi
    • NAA topper kan bli redusert i løpet av plaketter, som er den mest vanlige og markant funn
    • kolin og laktat er funnet å være økt i den akutte patologisk fase
  • dobbel inversion recovery-DIR
    • en ny sekvens som undertrykker både CSF og hvit substans-signalet og gir bedre avgrensing av plaketter

    • Plasseringen av plakk kan være infratentorial, i dyp hvit materie, periventricular, juxtacortical eller blandet hvit materie-grå substans lesjoner.,

    Selv på et enkelt søk, kan noen funksjoner er nyttig for å forutsi relapsing-remitting vs. progressiv sykdom. Funksjoner favoriserer progressiv sykdom inkluderer:

    • stor mange plaketter
    • hyperintense T1 lesjoner

    Behandling og prognose

    målet for behandlingen er todelt: å begrense progresjon (sykdomsmodifiserende agenter) og symptomatisk lindring.

    Steroider, interferon, monoklonale antistoffer og autologous blodkreft stilk cellen transplantasjon er alle brukt.,jeg>

  • dimethyl fumarate (Tecfidera®): immunomodulation
  • fingolimod (Gilenya®): hindrer lymfocytt migrasjon ut av lymfeknuter og i sentralnervesystemet (CNS)
  • natalizumab (Tysabri®): hindrer binding av lymfocytter å endothelium
  • alemtuzumab (Lemtrada®): immunomodulation av T-celler og B-celle funksjon
  • mitoksantron: reduserer T-celler og B-celle spredning og reduserer T-celle aktivering
    • Komplikasjoner

    I tillegg til potensialet for progresjon av sykdommen, noe som resulterer i progressive nevrologiske verdifall, en rekke spesifikke komplikasjoner som må vurderes.,kravspesifikasjoner (JC-virus granule celle neuronopathy, JC-virus encefalopati, og JC-virus meningitt)

    • spesielt hos pasienter behandlet med natalizumab med positive JC-virus serologi
  • PML-IRIS
    • en komplikasjon av opphør av natalizumab eller behandling for natalizumab-relaterte PML med plasma-exchange eller immunoabsorption 21
  • primære CNS lymfom
    • sjelden lymfom ser ut til å oppstå fra tidligere identifisert demyeliniserende lesjoner
    • Prognose

    Prognosen er variabel og avhenger mønster av sykdom pasienten har (e.,g. primær progressiv bærer en dårligere prognose enn relapsing-remitting).

    generelt, pasienter med relapsing-remitting MS gå videre til sekundær progressiv sykdom i 10 år, og vil kreve oppegående hjelpemidler (som f.eks. stokk/rullestol/ramme) i en annen 5 til 15 år 12. Omtrent halvparten av de berørte individer vil ikke lenger være uavhengig oppegående etter 20 år 19.

    Generelle levealderen er også redusert, med 7 til 14 år 19.

    differensialdiagnose

    differensial diagnose er avhengig av plassering og utseende av demyelinisering., For klassisk (Charcot-type) type MS, differensial kan deles inn i intrakraniell og spinal engasjement.

    For intrakraniell sykdom, differensial inneholder nesten alle andre demyeliniserende sykdommer samt:

    • CNS-fungal infeksjon (f.eks. Cryptococcus neoformans) – pasienter har en tendens til å være immunsupprimerte
    • mucopolysaccharidosis (f.eks., Hurler sykdom) – medfødt og skjer i en yngre aldersgruppe
    • Marchiafava-Bignami sykdom (for callosal lesjoner)
    • Susac syndrom
    • CNS manifestasjoner av primære antiphospholipid syndrom 13

    For spinal engasjement, bør følgende vurderes:

    • transvers myelitt
    • infeksjon
    • ryggmargen svulster (f.eks. astrocytomas)

    Multippel sklerose varianter (f.eks. tumefactive MS, Devic sykdom) er diskutert separat.