Matalin første kampanje var Illinois Lieutenant Governor ‘Dave O’ neal ‘s bud på det AMERIKANSKE Senatet i 1980, en rase O’ Neal tapt til Alan Dixon. Etter O ‘neal’ s tap, Matalin begynte sin karriere med den Republikanske Nasjonale Komiteen, hvor hun ville forbli i nesten to tiår som en nøkkel Republikanske strategen. Forlater kort til å delta på Hofstra University School of Law, Matalin droppet ut etter bare ett år, og i 1984 kom tilbake til RNC. Hun reiste seg raskt, som en aide til Richard Bond og stabssjef for RNC co-Leder Betty Heitman i 1985., Et år senere, Matalin fått nasjonal oppmerksomhet da hun sluttet George H. W. Bush ‘ s 1988 presidentvalget, som arbeider både Politisk Nestleder Styremedlem og Midtvesten Regional, Politisk Direktør i primærvalgene. Etter valget, Matalin ble utnevnt til stabssjef for deretter RNC Leder Lee Atwater. I denne egenskap, hun ville i praksis kjøre RNC i nesten et år, som Atwater—hans helse synkende på grunn av en ubrukelig hjernesvulst—brukt 170 dager i sykehus mellom hans diagnose tidlig i Mars 1990 og eventuell død på Mars 29, 1991.,

I 1992, Matalin fungerte som nestleder kampanje manager for politisk virksomhet på Bush ‘ s reelection kampanje. Ironisk nok, hun var i denne rollen mens dating hennes fremtidige ektemann, James Carville, som var sjefstrateg for Clinton-kampanjen.

Matalin var en rekke CNN ‘ s Crossfire politisk debatt vis, og i 1993, hun co-vert Lik Tid, som ble vist på CNBC forretnings-tv-kanaler. Matalin var også vert for sitt eget talk radio show på 1990-tallet, Mary Matalin Show, som ble gjennomført på CBS Radio Nettverk., Hun er for tiden på nasjonalt syndikert radio program Begge Sider Nå w/ Huffington & Matalin, arrangert av Mark J. Green og luftet helgene på 120 stasjoner.

Matalin jobbet i ulike roller i George W. Bush-administrasjonen. Hun gikk av 31. desember 2002.

Matalin også dukket opp ved siden av hennes mann, James Carville i HBO 2003 tv-show K Street, der hun og hennes mann spilte versjoner av seg selv som de lobbied virkelige og fiktive politikere., Showet ble regissert av oscar-vinner Steven Soderbergh og omtalt en rekke fiktive og ekte tegn som arbeider i den politiske sfære.

I Mars 2005, Matalin ble ansatt som redaktør av en ny konservativ publisering forlaget, Terskel Utgaver, for CBS-eide Simon & Schuster. 1. August 2008, denne divisjonen utgitt Obama Nasjon, skrevet av Jerome Corsi, som har co-forfattet Uegnet for Kommando: Swift Boat Veterans Snakke Ut Mot John Kerry., Andre kjente titler utgitt av Terskelen Utgaver inkluderer Dick Cheney er I Min Tid, Karl Rove Mot og Konsekvens og en rekke Glenn Beck bøker, inkludert Feige, og Brøt.

I April 2006 ble hun utnevnt til Kasserer i Virginia Republikanske Senator George Allen er re-election committee. Hun jobbet på presidentvalget i Fred Thompson frem til januar 2008, da Thompson droppet ut av løpet.

I 2008, Matalin gikk inn i Styret ved George Washington University ‘ s Cheney Kretsløpssystem Institutt., Matalin fungerer også på en rekke andre styrer inkludert Water Institute of Gulf (KVIST), Samvittighet Årsak, New Orleans Jazz Orchestra (NOJO) og Tulane President ‘ s Council.

Matalin vises i 2008-award-vinnende dokumentar på Lee Atwater, Boogie Man: Lee Atwater Historie. Vi snakker om Lee, sier hun, «De hadde til å drepe messenger fordi de ikke kunne drepe meldingen. De hadde til å slå ham i Boogie Mann. Satan inkarnert.,»

På April 26, 2009, Matalin tilbake til CNN som en politisk bidragsyter, bli med hennes mann, James Carville på en spesiell «Første 100 Dager» utgave av State of the Union med John King.

I 2010, Matalin og mannen James Carville ble kalt co-chairs av Super Bowl XLVII Vert Komiteen, som arrangeres i 2013 i New Orleans.

I 2012, Matalin og mann Carville begynte opptrer sammen i «Cocktail Party» reklame for Maker ‘ s Mark Kentucky Straight Bourbon.,

å Tro at dyr skal behandles humant, Matalin slått seg sammen med PETA å produsere en video i 2013, og oppfordrer Indiana lovgivere til å stemme mot «ag-vits» regninger som ville forby ikke-godkjente videoopptaket på gårder og bedrifter.

I August 2013, konservative Newsmax magazine kåret Matalin blant de «25 mest innflytelsesrike kvinnene i GOP».,

den Mai 5, 2016, Matalin kunngjorde at hun har endret sin party registrering for å Libertarian, som partiet representerer hennes «jefferson-tenker, Madisonian konstitusjonelle prinsipper» bedre enn det Republikanske Partiet, etter GOP mistet to påfølgende presidentvalget, og var «å falle fra hverandre.»Samtidig opprettholde endringen var ikke på grunn av Donald Trump blir den presumptive Republikansk kandidat, hun kritisert Trump for «hans high school boy krumspring med kvinner.»Hun støttet Austin Petersen til president i Mai 2016.,

Men i Mars 2018, sa hun til journalisten Nicholas Ballasy at President Donald Trump er «en stor samlet president, som han gjorde det han sa han skulle gjøre, og han gjør ting han aldri forestilt seg at han ville ha, så det er virkelig vanskelig å gjøre med et personale som ikke ble ganske krydret – det er bare ren viljestyrke og kraft av personlighet. Jeg tror han gjør det bra. Han gjør virkelig flott. Jeg kan dø lykkelig nå. Jeg var veldig bekymret for det.»

Hun ble kåret til PETA ‘ s «Person of the Year» i desember 2016., Organisasjonen sitert sin vilje til å kjempe for human behandling av aper og husdyr, og «for å sette en enorm eksempel på medfølelse som alle Amerikanere kan følge.»