Er du sikker på at pasienten har Familiær Adenomatøs Polypose? Hva er de typiske funn for denne sykdommen?

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er en autosomalt dominant syndrom med nær komplett penetrance der hundrevis til tusenvis av polypper utvikle seg i tykktarmen. Venstre ubehandlet 90% av pasientene vil utvikle kreft i tykktarmen ved 40 års alder.

flertallet av barn og ungdom med FAP har ingen gastrointestinale symptomer., Innimellom barn med FAP kan presentere med rektal blødning noen ganger forbundet med slim. Når de er til stede gastrointestinale symptomer vanligvis utvikle seg i andre eller tredje tiår av livet hos pasienter med FAP.

Den pediatriske pasienter kan ha en rekke polypper fra null til tusen. Pediatriske pasienter som presenterer seg med symptomer som mest sannsynlig har en alvorlig polyps fenotypen. Pasienter med svekket FAP (AFAP) utvikle færre polypper i senere alder, og derfor har en mer mild polyps fenotypen.,

Nesten alle pasienter med FAP vil etter hvert utvikle adenocarcinoma i tykktarmen eller endetarmen hvis venstre ubehandlet. Sjelden unge pasienter med FAP kan presentere med extraintestinal svulster forbundet med FAP. Extracolonic godartede svulster inkluderer sebaceous cyster, desmoid svulster, og osteomas av kjeven.

Polypper Utvikling

Polypper i klassisk FAP utvikler i løpet av den første og andre tiår av livet. Polypper utvikling i klassisk FAP oppstår i rectosigmoid. Polypper mindre enn 2 mm er ofte vanskelig å se uten spray fargestoff.,

Screening for FAP

Hvis genetisk testing i en familie medlem med FAP er informativ (APC mutasjon identifed) genetisk veiledning genetisk testing kan tilbys andre i fare familiemedlemmer. De fleste sentrene tilbyr genotyping begynnelsen på 10 til 12 år. Mutasjon testing tillater identifisering av gen operatører og unngår unødvendige overvåking i ikke-bærere.

Når minst halvparten av barn og unge evaluert for FAP er identifisert i forhold til en postive familie historie av FAP., Gjeldende klinisk screening anbefalinger for alle første-graders slektninger av pasienter med FAP inkluderer årlige sigmoidscopy begynnelsen på 10 til 12 år. Når polypper er identifisert årlige koloskopi er anbefalt. Øvre endoskopi starter i voksen alder.

I slekter med AFAP screening anbefalinger er forskjellige. I motsetning til klassiske FAP der polypper vanligvis utvikler seg i sigmoid kolon opprinnelig polypper i AFAP utvikle utgangspunktet i høyre kolon. Følgelig full koloskopi er nødvendig for å vurdere høyre colon begynnelsen på 16 til 18 år, eller utbruddet av symptomene., Årlig koloskopi anbefalt i AFAP etter polypper identifisert.

Anerkjennelse av karakteristiske bilaterale medfødt hypertrofi av retinal pigmentert epitel (CHRPE) på routinue opthalmologic evaluering kan heve mistanke om underliggende FAP. Imidlertid, personer uten FAP kan også bli funnet med CHRPE og ikke alle FAP pasienter har CHRPE.

Hva andre sykdom/tilstand som deler noen av disse symptomene?

flertallet av barn og ungdom med FAP er asymptomatiske, selv om pasienter kan presentere med rektal blødning., Generelt disse pasientene har en alvorlig fenotypen med omfattende polyps. Før diagnosen ved koloskopi det kliniske bildet kan være tankevekkende av inflammatorisk tarmsykdom.

tilstedeværelsen av adenomatøs polypper hos et barn eller en ungdoms må heve spørsmålet om en underliggende genetisk predisposisjon for kolorektal kreft. Adenomatøs polypper er også funnet i MYH forbundet polypose (KART). Svært sjelden at barn og unge har blitt rapportert med polypper og KART. Til dato flertallet av pasienter med MYHmutations og polypper er voksne., Som flere potensielle fenotypiske data er samlet evaluering av unge pasienter med MYH mutasjoner vår forståelse av KART vil utvide.

Andre sjeldne tilstander med flere adenomatøs polypper i barndommen eller ung voksen alder inkluderer pasienter med biallelic Lynch mutasjoner. Disse pasientene har vanligvis cafe-au-lait macules og er i fare for en roman barndommen kreft syndrom forbundet med bi-allel DNA-mismatch reparasjon (MMR) gener. Den distinkte syndromet er preget av hjernesvulster, leukemias, lymphomsa og tidlig debut med kolorektal kreft., Familiene har ofte ingen umiddelbare familie historie av Lynch syndrom relaterte kreftformer og nært slektskap er hyppige.

Veldig sjelden kolorektal kreft kan presentere med rektal blødning i ungdomsårene. Noen kolorektal kreft i en pediatrisk pasient må anses å ha en underliggende genetisk årsak.

Hva er årsaken til denne sykdommen til å utvikle seg på denne tiden?

FAP er en autosomalt dominant arvelig sykdom med nær komplett penetrance. Familiens historie kan omfatte tidlig debut med kolorektal kreft eller en historie med omfattende polyps muligens i flere generasjoner., Hos noen pasienter rutinemessig opthalmological evaluering kan identifisere medfødt hypertrofi av retinal pigment epitel (CHRPE) som reiser spørsmålet om det er mulig FAP. Pasienter med mer alvorlige mutasjoner kan presentere tidligere med rektal blødning. Fysisk undersøkelse er vanligvis uviktig. Noen ganger sebaceous cyster, eller en desmoid svulsten kan bli funnet på eksamen. Genotyping anbefales hvis det er en kjent mutasjon i slekter.

Genetikk

adenomatøs polypose coli (APC) – genet ligger på kromosom 5 og er en tumor suppressor gen., De fleste mutasjoner er små slettinger eller innskudd som resulterer i produksjon av en avkortet APC protein. I FAP en germline mutasjon inaktiverer en av de to APC alleler som ligger til grunn for predisposisjon til å leveradenom dannelse. Over 730 germline APC mutasjoner har blitt identifisert. Ca 25% av FAP pasienter uten en familie historie av sykdommen ser ut til å ha «nye mutasjoner».

Mye forskning har evaluert genotype-fenotype korrelasjoner i FAP. Mutasjoner i codons 1309 konto for en mer alvorlig colonic polyps fenotypen og tidligere forekomst av kolorektal kreft., Mutasjoner oftere assosiert med desmoid tumordannelse i FAP har en tendens til å ha en mindre alvorlig polyps fenotypen. Genotype-fenotype korrelasjon er ikke absolutt. Innen slekter det er fenotypiske variasjonen tyder på at faktorer bortsett fra genotype påvirker ultimate sykdom uttrykk.

Det er en utfordring når APC mutasjoner er identifisert som er gradert genetiske varianter eller varianter av ukjent betydning.

Hva laboratoriestudier bør du be om å bidra til å bekrefte diagnosen? Hvordan skal man tolke resultatene?,

Diagnose krever koloskopi med polypectomy og/eller biopsi av polypper. Histologic gjennomgang av polypper ved patologen vil bekrefte tilstedeværelse av adenomatøs polypper selv om det kan være vanskelig å avgjøre hvilken grad av dysplasi. Per definisjon alle adenomatøs polypper har «lavgradig dysplasi».

FAP er preget av hundrevis til tusenvis av adenomatøs polypper i tykktarm og endetarm. Svekket FAP (AFAP) er en mindre alvorlig fenotypen med færre polypper å utvikle utgangspunktet i høyre kolon., Hvis AFAP er mistanke om en koloskopi er nødvendig for å vurdere høyre kolon som polypper byrde i endetarmen/sigmoid kan være fraværende eller minimal.

Ville imaging studier være nyttig? Hvis så er tilfelle, hvilke?

i Dag colonic endoskopisk evaluering og polypectomy og eller biopsi av polypper er anbefalt. Øvre endoskopi starter i voksen alder med frekvens av overvåking basert på endoskopiske funn. MRE og kapsel endoskopi for å evaluere den lille tarmen er for tiden under etterforskning. Ekstremitet massene kan bli vurdert av MR for å vurdere for desmoid.,

Hvis du er i stand til å bekrefte at pasienten har Familiær Adenomatøs Polypose, hvilken behandling bør initieres?

Opplæring av pasient og familie om tilstanden, det er terapi, tilhørende langsiktige konsekvenser og behovet for kronisk oppfølging er avgjørende. Genetisk veiledning og psykososial støtte er også avgjørende.

Henvisning til en gastroenterologist for å finne ut om årlige koloskopi med polypectomy er et alternativ.

Henvisning til en kirurg for vurdering av mulig colectomy hvis pasienten har en alvorlig fenotypen med en stor polypper byrde., Timing av colectomy er en vanskelig vurdering, og er basert på alvorlighetsgraden av polyps fenotypen.

Cyklooksygenase-2-hemmere har vist noen lover i å håndtere polypper byrden hos voksne med FAP, men lite data på dette er tilgjengelig i pediatriske pasienter. En kontrollert studie av cyklooksygenase-2-hemmer terapi i pediatrisk er nå i gang.

Ledelse alternativer

Colectomy) er den eneste effektive behandling for å forebygge kolorektal kreft. Hos pasienter med høygradig dysplasi eller hundrevis av polypper, colectomy anbefales.,

hos pasienter med mild polyps fenotypen og familie historie av desmoid svulst, de fleste eksperter talsmann forsinke colectomy som intraabdominal kirurgi øker risikoen for desmoid utvikling. I disse pasienter årlig koloskopi og polypectomy kan forsinke colectomy.

Kirurgiske alternativer inkluderer delsum colectomy med ileorectal anastomosis, eller utbedrende proctocolectomy med ileo-anal anastomosis (posen prosedyre). Pasienter med ileorectal anastomosis krever løpende overvåking av endetarmen som endetarmen er i fare for kreft., Den kirurgiske avgjørelsen er best igjen med kirurger med erfaring i å behandle pasienter med FAP.

Hva er de mulige utfallene av Familiær Adenomatøs Polypose?

Endoskopisk overvåking og forebyggende colectomy i FAP har redusert dødelighet fra kolorektal kreft og forbedret overlevelse. Følgelig forskning nå er fokus på overvåking strategier for å forhindre duodenal kreft i FAP. Øvre endoskopi er anbefalt starter i voksen alder. Fundic kjertel polypper er rapportert i 20% til 84% av voksne pasienter.

Hva er årsaken til denne sykdommen, og hvor hyppig er det?,

Frekvens av FAP i den generelle befolkningen er 1:13 528. Tilstedeværelse av FAP i kolorektal kreft hendelsen tilfeller 0.07%.

Hva er bevis?