KLINISK FARMAKOLOGI

virkningsmekanisme

Penis ereksjon er en hemodynamisk prosessen initiert av avslapning av glatt muskulatur i corpus cavernosum og tilhørende arterioler. Ved seksuell stimulering, nitrogenoksid er gitt ut fra nerveendene og endotelceller i corpus cavernosum. Nitrogenoksid aktiverer enzym guanylate cyclase resulterer i økt syntese av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i glatte muskelceller i corpus cavernosum., Den cGMP i sin tur utløser glatt muskelavslapning, slik at økt blodstrøm til penis, noe som resulterer i en ereksjon. Vevet konsentrasjon av cGMP er regulert av både priser av syntese og degradering via phosphodiesterases (PDEs). De mest tallrike PDE i menneskelig corpus cavernosum er cGMP-spesifikk fosfodiesterase type 5 (PDE5); derfor, hemming av PDE5-forbedrer erektil funksjon ved å øke mengden av cGMP., Fordi seksuell stimulering er nødvendig for å starte lokal frigjøring av nitrogenoksid, hemming av PDE5 har ingen effekt i fravær av seksuell stimulering.

In vitro-studier har vist at vardenafil er en selektiv hemmer av PDE5. Den hemmende effekten av vardenafil er mer selektiv på PDE5 enn for andre kjente phosphodiesterases (>15-fold i forhold til PDE6, >130-fold i forhold til PDE1, >300-fold i forhold til PDE11, og >1,000-fold i forhold til PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, og 10).,

Pharmacodynamics

Virkninger På Blodtrykk

I en klinisk farmakologi studie av pasienter med erektil dysfunksjon, enkelt doser av vardenafil 20 mg forårsaket en gjennomsnittlig maksimal reduksjon i ryggen blodtrykk av 7 mmHg systolisk og 8 mmHg diastolisk (i forhold til placebo), ledsaget av en gjennomsnittlig maksimal økning av hjertefrekvens i 4 slag per minutt. Maksimal reduksjon i blodtrykk skjedde mellom 1 og 4 timer etter dosering. Etter flere dosering for 31 dager, tilsvarende blodtrykk svar ble observert på Dag 31 som på Dag 1., Vardenafil kan legge til den blodtrykkssenkende effekten av antihypertensive midler .

Virkninger På Blodtrykk Og hjertefrekvens Når LEVITRA Er Kombinert Med Nitrater

En studie ble gjennomført som blodtrykk og hjertefrekvens svar til 0,4 mg nitroglyserin (NTG) sublingually ble evaluert i 18 friske forsøkspersoner etter forbehandling med LEVITRA 20 mg på flere ganger før NTG administrasjon. LEVITRA 20 mg forårsaket en ekstra gang-relaterte reduksjon i blodtrykk og økning i hjertefrekvens i samarbeid med NTG administrasjon., Den blodtrykk effekter ble observert når LEVITRA 20 mg ble dosert 1 eller 4 timer før NTG og hjertefrekvens effekter ble observert når 20 mg ble dosert 1, 4 eller 8 timer før NTG. Ekstra blodtrykk og puls endringer ble ikke oppdaget når LEVITRA 20 mg ble dosert 24 timer før NTG. (Se Figur 1).)

Figur 1: Placebo-trekkes punkt anslag (med 90% CI) gjennomsnittlig maksimal blodtrykk og hjertefrekvens virkninger av pre-dosering med vardenafil 20 mg på 24, 8, 4, og 1 time før 0.,4 mg NTG sublingually


Fordi sykdommen tilstand av pasienter som krever nitrat terapi er forventet å øke sannsynligheten for hypotensjon, bruk av vardenafil av pasienter på nitrat terapi eller nitrogenoksid-donorer er kontraindisert .,

Blodtrykk Effekter hos Pasienter På Stabil Alfa-Blokker Behandling

Tre klinisk farmakologi studier ble utført på pasienter med benign prostatahyperplasi (BPH) på stabil dose alfa-blokker behandling, som består av alfuzosin, tamsulosin eller terazosin.

Studie 1

Denne studien var designet for å evaluere effekten av 5 mg vardenafil sammenlignet med placebo når det gis til BPH pasienter på kronisk alfa-blokker behandling i to separate grupper: tamsulosin 0.4 mg daglig (kohort-1, n=21) og terazosin 5 eller 10 mg daglig (kohort-2, n=21)., Designet var en randomisert, dobbelt-blind, cross-over studie med fire behandlinger: vardenafil 5 mg eller placebo administreres samtidig med alfa-blokker og vardenafil 5 mg eller placebo administreres 6 timer etter alfa-blokker. Blodtrykk og puls ble evaluert over 6-timers intervall etter vardenafil dosering. For blodtrykk (BP) resultater, se Tabell 2., En pasient når samtidig behandling med 5 mg vardenafil 10 mg terazosin utstilt symptomatisk hypotensjon med stående blodtrykk av 80/60 mmHg oppstår en time etter administrering og påfølgende mild svimmelhet og moderat svimmelhet som varer i 6 timer. For vardenafil og placebo, fem og to pasienter, henholdsvis, en nedgang i stående systolisk blodtrykk (SBP) av >30 mmHg følgende samtidig administrasjon av terazosin. Hypotensjon ble ikke observert når vardenafil 5 mg og terazosin ble administrert 6 timer fra hverandre., Følgende samtidig administrasjon av vardenafil 5 mg tamsulosin, to pasienter hadde en stående SBP av <85 mmHg. En nedgang i stående SBP av >30 mmHg ble observert i to pasienter på tamsulosin motta samtidig vardenafil og i en pasient mottar samtidig placebo behandling. Når tamsulosin og vardenafil 5 mg var atskilt av 6 timer, to pasienter hadde en stående SBP <85 mmHg og en pasient hadde en nedgang i SBP av >30 mmHg., Det var ingen alvorlige bivirkninger relatert til hypotensjon er rapportert i løpet av studiet. Det var ingen tilfeller av synkope.

Tabell 2: Gjennomsnittlig (95% ci) maksimal endring fra baseline i systolisk blodtrykk (mmHg) følgende vardenafil 5 mg i BPH pasienter på stabil alfa-blokker terapi (Studie 1)

blodtrykk effekter (stående SBP) i normotensive menn på stabil dose tamsulosin 0.4 mg følgende samtidig administrasjon av vardenafil 5 mg eller placebo, eller etter administrering av vardenafil 5 mg eller placebo adskilt med 6 timer er vist i Figur 2., Blodtrykk effekter (stående SBP) i normotensive menn på stabil dose terazosin (5 eller 10 mg), etter samtidig administrering av vardenafil 5 mg eller placebo, eller etter administrering av vardenafil 5 mg eller placebo adskilt med 6 timer, er vist i Figur 3.

Figur 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i stående systolisk blodtrykk (mmHg) over 6 timers intervall følgende samtidige eller 6 hr separasjon administrasjon av vardenafil 5 mg eller placebo med stabil dose tamsulosin 0., endring fra baseline i stående systolisk blodtrykk (mmHg) over 6 timers intervall følgende samtidige eller 6 hr separasjon administrasjon av vardenafil 5 mg eller placebo med stabil dose terazosin (5 eller 10 mg) i normotensive BPH pasienter (Studie 1)


Studie 2

Denne studien var designet for å evaluere effekten av 10 mg vardenafil (fase 1) og 20 mg vardenafil (fase 2) i forhold til placebo, når det gis til en enkelt kohort av BPH pasienter (n=23) på stabil terapi med tamsulosin 0.,4 mg eller 0,8 mg daglig i minst fire uker. Designet var en randomisert, dobbelt-blind, to-periode cross-over studie. Vardenafil eller placebo ble gitt samtidig med tamsulosin. Blodtrykk og puls ble evaluert over 6hour intervall etter vardenafil dosering. For BP resultater, se Tabell 3. En pasient hadde en nedgang fra start i stående SBP av >30 mmHg følgende vardenafil 10 mg., Det var ingen andre forekomster av outlier blodtrykk verdier (stående SBP <85 mmHg eller nedgang fra start i stående SBP av >30 mmHg). Tre pasienter rapportert svimmelhet følgende vardenafil 20 mg. Det var ingen tilfeller av synkope.

Tabell 3: Gjennomsnittlig (95% ci) maksimal endring fra baseline i systolisk blodtrykk (mmHg) følgende vardenafil 10 og 20 mg i BPH pasienter på stabil alfa-blokker behandling med tamsulosin 0.4 eller 0.,8 mg daglig (Studie 2)

blodtrykk effekter (stående SBP) i normotensive menn på stabil dose tamsulosin 0.4 mg følgende samtidig administrasjon av vardenafil 10 mg vardenafil 20 mg eller placebo er vist i Figur 4.

Figur 4: Gjennomsnittlig endring fra baseline i stående systolisk blodtrykk (mmHg) over 6 timers intervall etter samtidig administrering av vardenafil 10 mg (Fase 1), vardenafil 20 mg (Fase 2), eller placebo med stabil dose tamsulosin 0.,4 mg i normotensive BPH pasienter (Studie 2)


Studie 3

Denne studien var designet for å evaluere effekten av enkelt-doser på 5 mg vardenafil (fase 1) og 10 mg vardenafil (fase 2) i forhold til placebo, når det gis til en enkelt kohort av BPH pasienter (n=24) på stabil terapi med alfuzosin 10 mg daglig i minst fire uker. Designet var en randomisert, dobbelt-blind, 3period cross-over studie. Vardenafil eller placebo ble administrert 4 timer etter administrasjon av alfuzosin., Blodtrykk og puls ble vurdert over en 10 timers intervall etter dosering av vardenafil eller placebo. For BP resultater, se Tabell 4.

Tabell 4: Gjennomsnittlig (95% ci) maksimal endring fra baseline i systolisk blodtrykk (mmHg) følgende vardenafil 5 og 10 mg i BPH pasienter på stabil alfa-blokker behandling med alfuzosin 10 mg daglig (Studie 3)

En pasient opplevde nedgang fra start i stående systolisk blodtrykk >30 mm Hg etter administrering av vardenafil 5 mg filmdrasjert tablett og vardenafil 10 mg filmdrasjert tablett., Ingen forekomster av stående systolisk blodtrykk <85 mm Hg ble observert i denne studien. Fire pasienter, en dosert med placebo, to dosert med vardenafil 5 mg filmdrasjerte tabletter og en medisinert med vardenafil 10 mg filmdrasjerte tabletter, rapportert svimmelhet. Blodtrykk effekter (stående SBP) i normotensive menn på en stabil dose av alfuzosin 10 mg etter administrering av vardenafil 5 mg vardenafil 10 mg, eller placebo adskilt med 4 timer, er vist i Figur 5.,hr separasjon administrasjon av vardenafil 5 mg (fase 1), vardenafil 10 mg (fase 2) eller placebo med stabil dose


Blodtrykk Effekter I Normotensive Menn Etter å ha Tvunget Titrering Med Alfa-Blockers

To randomiserte, dobbelt-blind, placebo-kontrollert klinisk farmakologi studier med friske normotensive frivillige (aldersgruppe, 45-74 år) ble utført etter en tvunget titrering av alfa-blokker terazosin til 10 mg daglig i 14 dager (n=29), og etter igangsetting av tamsulosin 0.,4 mg daglig i fem dager (n=24). Det var ingen alvorlige bivirkninger relatert til hypotensjon, enten i studien. Symptomer på hypotensjon var en sak for uttak i 2 fag motta terazosin og i 4 fag motta tamsulosin. Forekomster av outlier blodtrykk verdier (definert som står SBP <85 mmHg og/eller en nedgang fra start av stående SBP >30 mmHg) ble observert i 9/24 fag motta tamsulosin og 19/29 motta terazosin., Forekomsten av motiver med stående SBP <85 mmHg gitt vardenafil og terazosin å oppnå samtidig Tmax førte til tidlig avslutning av at arm av studien. I de fleste (7/8) av disse emner, forekomster av stående SBP <85 mmHg var ikke assosiert med symptomer. Blant emnene som behandles med terazosin, outlier verdier ble observert oftere når vardenafil og terazosin ble gitt for å oppnå samtidig Tmax enn når dosering ble gitt til egen Tmax av 6 timer., Det var 3 tilfeller av svimmelhet observert med samtidig administrering av terazosin og vardenafil. Sju fag opplevd svimmelhet hovedsakelig skjer samtidig med Tmax administrasjon av tamsulosin. Det var ingen tilfeller av synkope.

Tabell 5: Gjennomsnittlig (95% ci,linje i stående systolisk blodtrykk (mmHg) over 6 timers intervall følgende samtidige eller 6 hr separasjon administrasjon av vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg eller placebo med tamsulosin


Effekter På Hjertets Elektrofysiologi

effekten av 10 mg og 80 mg vardenafil på QT-intervallet ble evaluert i en single-dose, dobbelt-blind, randomisert, placebo-og aktiv-kontrollert (moxifloxacin 400 mg) crossover studie i 59 friske menn (81% Hvite, 12% Svarte, 7% Hispanic) i alderen 45-60 år., QT-intervallet ble målt på en time post dose fordi dette tidspunkt er tilnærmet lik den gjennomsnittlige tiden for topp vardenafil konsentrasjon. 80 mg dose LEVITRA (fire ganger den høyeste anbefalte dose) ble valgt fordi denne dosen gir plasmakonsentrasjoner som dekker de observert ved samtidig administrering av en lav-dose LEVITRA (5 mg) og 600 mg BUD av ritonavir. Av CYP3A4-hemmere som har vært studert, ritonavir forårsaker mest betydelige narkotika legemiddelinteraksjoner med vardenafil., Tabell 6 oppsummerer effekten på gjennomsnittlig ukorrigert QT og mener korrigert QT-intervall (QTc) med ulike metoder for korreksjon (Fridericia og en lineær individuell metode for korrigering) på en time post-dose. Ingen enkelt metode for korrigering er kjent for å være mer gyldig enn den andre. I denne studien ble gjennomsnittlig økning i hjertefrekvens forbundet med en 10 mg dose LEVITRA sammenlignet med placebo var 5 slag/minutt og med en dose på 80 mg med LEVITRA gjennomsnittlig økning på 6 slag/minutt.

Tabell 6., Mener QT og QTc endringer i msek (90% CI) fra baseline i forhold til placebo på 1 time post-dose med ulike metoder for å korrigere for effekten av hjertefrekvensen.

Terapeutisk og supratherapeutic doser av vardenafil og aktiv kontroll moxifloxacin produsert tilsvarende øker inQTc intervall. Denne studien, men var ikke designet for å gjøre direkte statistiske sammenligninger mellom stoffet eller doselevels. Den kliniske effekten av disse QTc endringer er ukjent .,

I en egen postmarketing studie av 44 friske frivillige, enkelt doser på 10 mg LEVITRA resulterte i en placebo-trekkes bety endring fra baseline i QTcF (Fridericia korreksjon) av 5 msek (90% CI: 2,8). Enkelt doser ofgatifloxacin 400mg resulterte i en placebo-trekkes bety endring fra baseline QTcF av 4 msek (90% CI: 1,7). WhenLEVITRA 10mg og gatifloxacin 400 mg var co-administrert, mener QTcF endring fra baseline var additiv whencompared å enten stoffet alene og produsert en mener QTcF endring av 9 msek fra baseline (90% CI: 6,11)., Den clinicalimpact av disse QT endringer er ukjent .

Effekter På Trening Tredemølle-Test hos Pasienter Med koronarsykdom (CAD)

I to uavhengige studier som vurderte 10 mg (n=41) og 20 mg (n=39) vardenafil, henholdsvis, vardenafil ikke endre totalt tredemølle trening tid i forhold til placebo., Pasienten befolkningen inkluderte menn i alderen 40-80 år med stabil anstrengelsesutløst angina dokumentert ved minst en av følgende: 1) tidligere historie myocardial infarction (MI), koronar bypass graft (CABG), perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA), eller stenting (ikke innen 6 måneder); 2) positive koronar angiografi viser minst 60% reduksjon av diameter på minst én major coronary arterien; eller 3) en positiv stress ekkokardiogram eller stress kjernefysiske perfusjon studie.,

Resultatene av disse studiene viste at LEVITRA ikke endre totalt tredemølle trening tid i forhold til placebo (10 mg LEVITRA vs placebo: 433±109 og 426±105 sekunder, henholdsvis; 20 mg LEVITRA vs placebo: 414±114 og 411±124 sekunder, henholdsvis). Den totale tiden for å angina ble ikke endret ved LEVITRA sammenlignet med placebo (10 mg LEVITRA vs placebo: 291±123 og 292±110 sekunder; 20 mg LEVITRA vs placebo: 354±137 og 347±143 sekunder, henholdsvis)., Den totale tiden til 1 mm eller større ST-segment depresjon var lik placebo i både 10 mg og 20 mg LEVITRA grupper (10 mg LEVITRA vs placebo: 380±108 og 334±108 sekunder; 20 mg LEVITRA vs placebo: 364±101 og 366±105 sekunder, henholdsvis).

Virkninger På Øyet

Enkelt orale doser av fosfodiesterase-hemmere har vist forbigående dose-relatert nedskrivning av farge diskriminering (blå/grønn) ved hjelp av Farnsworth-Munsell 100-hue testen og reduksjoner i electroretinogram (ERG) b-bølge amplituder, med topp virkninger nær tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon., Disse funnene er konsistente med hemming av PDE6 i stenger og kjegler, som er involvert i phototransduction i netthinnen. Funnene var mest tydelig en time etter administrering, minkende, men fortsatt til stede 6 timer etter administrering. I en enkelt dose studie i 25 normale menn, LEVITRA 40 mg to ganger maks. anbefalt daglig dose, ikke endre synsskarphet, intraokulært trykk, fundoscopic og spaltelampe funn.,

I en annen dobbelt-blind, placebo-kontrollerte kliniske forsøk, minst 15 doser på 20 mg vardenafil ble administrert over 8 uker versus placebo til 52 menn. Tretti-to (32) menn (62%) av pasienter fullførte studien. Retinal funksjon ble målt ved ERG og FM-100 test 2, 6 og 24 timer etter dosering. Rettssaken ble designet for å oppdage endringer i retinal-funksjon som kan forekomme i mer enn 10% av pasientene. Vardenafil ikke produsere klinisk signifikant ERG-eller FM-100 effekter hos friske menn sammenlignet med placebo., To pasienter på vardenafil i rettssaken rapporterte episoder av forbigående cyanopsia (objekter vises i blått).

Effekter På Sperm Motilitet/Morfologi

Det var ingen effekt på spermiemotilitet eller morfologi etter én 20 mg doser av vardenafil i friske frivillige.

Farmakokinetikk

farmakokinetikk vardenafil er ca dose proporsjonal over den anbefalte dose utvalg..

Absorpsjon

Mener vardenafil plasma konsentrasjoner målt etter administrering av en enkelt oral dose på 20 mg til friske mannlige frivillige er vist i Figur 8.,

Figur 8: Plasma Vardenafil Konsentrasjon (Gjennomsnitt ± SD) – Kurve for en Enkelt 20 mg LEVITRA Dose


Vardenafil absorberes raskt med absolutt biotilgjengelighet på ca 15%. Maksimal observert plasmakonsentrasjon etter én 20 mg dose hos friske frivillige er vanligvis nådd mellom 30 minutter og 2 timer (median 60 minutter) etter oral dosering i fastet tilstand. To mat-effekt studier ble gjennomført som viste at høy-fett måltider forårsaket en reduksjon i Cmax med 18%-50%.,

Distribusjon

gjennomsnittlig steady-state volum av distribusjon (Vss) for vardenafil er 208 L, noe som indikerer omfattende vev distribusjon. Vardenafil og dens viktigste sirkulerende metabolitt, M1, er sterkt bundet til plasma proteiner (ca 95% for overordnede stoffet og M1). Dette protein binding er reversible og uavhengig av totalt stoffet konsentrasjoner.

Etter en enkelt oral dose på 20 mg vardenafil hos friske frivillige, et gjennomsnitt av 0.00018% av administrert dose ble innhentet i sæd 1,5 timer etter dosering.,

Metabolisme

Vardenafil metaboliseres hovedsakelig av nedsatt enzymet CYP3A4, med bidrag fra CYP3A5 og CYP2C isoforms. Den viktigste sirkulerende metabolitt, M1, resultater fra desethylation på piperazin fraksjonen av vardenafil. M1 er gjenstand for ytterligere metabolismen. Plasmakonsentrasjonen av M1 er ca 26% av modersubstansen. Denne metabolitten viser en fosfodiesterase selektivitet profil som ligner som av vardenafil og en in vitro-hemmende styrke for PDE5-28% av det som av vardenafil., Derfor, M1 står for ca 7% av den totale farmakologiske aktiviteten.

Utskillelse

Den totale kroppen klarering av vardenafil er på 56 L/h, og terminal halveringstid av vardenafil og dens primære metabolitt (M1) er ca 4-5 timer. Etter oral administrasjon, vardenafil utskilles som metabolitter hovedsakelig i feces (ca 91-95% av administrert oral dose) og til en mindre grad i urinen (ca 2-6% av administrert oral dose).,

Farmakokinetikk I Spesifikke Populasjoner

Pediatri

LEVITRA er ikke indisert for bruk hos pediatriske pasienter. Vardenafil studiene ble ikke gjennomført i den voksne befolkningen.

Eldres

I en sunn frivillig studie av eldre menn (≥65 år) og yngre menn (18-45 år), gjennomsnittlig Cmax og AUU var 34% og 52% høyere, henholdsvis i eldre menn .,

Nedsatt leverfunksjon

I frivillige med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A), Cmax og AUU følgende 10 mg vardenafil dose ble økt med 22% og 17%, henholdsvis, sammenlignet med friske kontroll fag. Hos frivillige med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B), den Cmax og AUU følgende 10 mg vardenafil dose ble økt med 130% 160%, henholdsvis, sammenlignet med friske kontroll fag. Vardenafil er ikke evaluert hos pasienter med alvorlig (Child-Pugh C) nedsatt leverfunksjon.

Nedsatt Nyrefunksjon

I mannlige frivillige med CLcr = 50.,80 mL/min, farmakokinetikk vardenafil var lik de observerte i en kontrollgruppe med CLcr >80 mL/min. I mannlige frivillige med CLcr = 30.50 mL/min eller CLcr<30 mL/min nedsatt nyrefunksjon grupper, AUU av vardenafil ble 20.30% høyere i forhold til det som er observert i en kontrollgruppe med CLcr>80 mL/min). Vardenafil farmakokinetikk har ikke evaluert hos pasienter som krever renal dialyse. .,

Kliniske Studier

LEVITRA ble evaluert i fire store dobbelt-blind, randomisert, placebo-kontrollert, fast dose, parallell design, multisenter-studier i 2431 menn i alderen 20-83 (gjennomsnittsalderen er 57 år, 78% Hvite, 7% Svarte, 2% Asiater, 3% Hispanic-og 10% Andre/Ukjent). Dosen av LEVITRA i disse studiene var 5 mg, 10 mg og 20 mg. To av disse studiene ble utført i den generelle erektil dysfunksjon (ED) befolkningen og to i spesielle ED bestander (en i pasienter med diabetes mellitus og en i post-prostatektomi pasienter)., LEVITRA ble dosert uten hensyn til måltider på et behov basis i menn med ED, mange av dem hadde flere andre medisinske tilstander. Den primære endepunkter ble vurdert til 3 måneder.

Primære effekten vurdering i alle de fire store prøvelser var ved hjelp av Erektil Funksjon (EF) Domene resultat av den validerte International Index of Erectile Function (IIEF) Spørreskjema og to spørsmål fra Seksuelt Møte Profil (SEP) arbeider med evnen til å oppnå vaginal penetrering (SEP2), og evnen til å opprettholde en ereksjon lenge nok for en vellykket samleie (SEP3).,

I alle fire faste dose-effekt studier, LEVITRA viste klinisk meningsfull og statistisk signifikant forbedring i EF-Domenet, SEP2, og SEP3 score i forhold til placebo. Det betyr baseline EF Domene score i disse studiene var 11,8 (score spenner fra 0-30 der lavere score representerer mer alvorlig sykdom). LEVITRA (5 mg, 10 mg og 20 mg) var effektivt i alle alderskategorier (<45, 45 <65, og ≥65 år) og var også effektive, uavhengig av rase (Hvit, Sort, Andre).,

Prøvelser I En Generell Erektil Dysfunksjon Befolkningen

I de store Nord-Amerikanske fast dose trial, 762 pasienter (gjennomsnittsalder 57, utvalg 20-83 år; 79% Hvite, 13% Svarte, 4% Hispanic, 2% Asiatiske og 2% Andre) ble evaluert. Det betyr baseline EF Domene score var 13, 13, 13, 14 for LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg og placebo grupper, henholdsvis. Det var signifikant bedring (p <0.0001) på 3 måneder med LEVITRA (EF Domene score på 18, 21, 21, for 5 mg, 10 mg og 20 mg dose grupper, henholdsvis) sammenlignet med placebo-gruppen (EF Domene resultat av 15)., Den Europeiske trial (total N=803) bekreftet disse resultatene. Forbedringen i gjennomsnittlig score ble opprettholdt ved alle doser på 6 måneder i Nord-Amerikansk rettssak.

I den Nord-Amerikanske rettssaken, LEVITRA betydelig forbedret priser for å oppnå en ereksjon tilstrekkelig for penetrasjon (SEP2) ved doser på 5 mg, 10 mg og 20 mg i forhold til placebo (65%, 75% og 80%, henholdsvis, sammenlignet med en 52% svar i placebo-gruppen på 3 måneder; p <0.0001). Den Europeiske rettssaken bekreftet disse resultatene.,

LEVITRA vist en klinisk meningsfull og statistisk signifikant økning i den samlede per pasient pris på vedlikehold av ereksjon til en vellykket samleie (SEP3) (51% på 5 mg, 64% på 10 mg, og 65% på 20 mg, henholdsvis, sammenlignet med 32% på placebo; p <0.0001) på 3 måneder i Nord-Amerikansk rettssak. Den Europeiske forsøket viste sammenlignbar effekt. Denne forbedringen i gjennomsnittlig score ble opprettholdt ved alle doser på 6 måneder i Nord-Amerikansk rettssak.,

Rettssaken I Pasienter Med ED Og Diabetes Mellitus

LEVITRA vist klinisk meningsfull og statistisk signifikant forbedring i erektil funksjon i en prospektiv, fast-dose (10 og 20 mg LEVITRA), double-blind, placebo-kontrollert studie av pasienter med diabetes mellitus (n=439; gjennomsnittsalderen er 57 år, utvalg 33-81; 80% Hvitt, 9% Svarte, 8% Hispanic, og 3% for Andre).

Betydelige forbedringer i EF-Domenet ble vist i denne studien (EF Domene score på 17 10 mg LEVITRA og 19 på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 13 på placebo; p <0.0001).,

LEVITRA betydelig forbedret den totale per pasient pris til å oppnå en ereksjon tilstrekkelig for penetrasjon (SEP2) (61% på 10 mg og 64% på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 36% på placebo; p <0.0001).

LEVITRA vist en klinisk meningsfull og statistisk signifikant økning i den samlede per pasient pris på vedlikehold av ereksjon til en vellykket samleie (SEP3) (49% på 10 mg, 54% på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 23% på placebo; p <0.0001).,

Rettssaken I Pasienter Med ED Etter Radikal Prostatektomi

LEVITRA vist klinisk meningsfull og statistisk signifikant forbedring i erektil funksjon i en prospektiv, fast-dose (10 og 20 mg LEVITRA), double-blind, placebo-kontrollert studie i post-prostatektomi pasienter (n=427, mener 60 år, utvalg 44-77 år; 93% Hvite, 5% Sort, 2% Andre).

Betydelige forbedringer i EF-Domenet ble vist i denne studien (EF Domene score 15 på 10 mg LEVITRA og 15 på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 9 på placebo; p <0.0001).,

LEVITRA betydelig forbedret den totale per pasient pris til å oppnå en ereksjon tilstrekkelig for penetrasjon (SEP2) (47% på 10 mg og 48% på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 22% på placebo; p <0.0001).

LEVITRA vist en klinisk meningsfull og statistisk signifikant økning i den samlede per pasient pris på vedlikehold av ereksjon til en vellykket samleie (SEP3) (37% på 10 mg, 34% på 20 mg LEVITRA sammenlignet med 10% på placebo; p <0.0001).