BIVIRKNINGER

Den mest alvorlige bivirkningene som er beskrevet andre steder i merkingen omfatte følgende:

  • Alvorlige Infeksjoner
  • Malignitet

Kliniske Studier Erfaring

Fordi kliniske studier er utført under svært varierende betingelser, negativ reaksjon priser observert i kliniske studier av et legemiddel ikke kan skrives direkte i forhold til priser i kliniske studier av et annet stoff, og kan ikke gjenspeile de priser som er observert i praksis.,

Den vanligste bivirkning med HUMIRA ble injeksjonsstedet reaksjoner. I placebocontrolled prøvelser, 20% av pasienter behandlet med HUMIRA utviklet injeksjonsstedet reaksjoner (erytem og/eller kløe, blødning, smerte eller hevelse), sammenlignet med 14% av pasientene som fikk placebo. De fleste injeksjonsstedet reaksjoner ble beskrevet som mild og generelt ikke nødvendiggjør bedøve seponering.

Den andelen av pasienter som har avbrutt behandlingen på grunn av bivirkninger i løpet av de dobbelt-blind, placebo-kontrollerte delen av studier hos pasienter med RA (dvs., Studier RA-jeg, RAII, RA-III og RA-IV) var 7% for pasienter å ta HUMIRA og 4% for placebo-behandlede pasienter. De mest vanlige bivirkninger som fører til avbrytelse av HUMIRA i disse RA kliniske studier ble fakkel reaksjon (0.7%), utslett (0.3%) og pneumoni (0.3%).

Infeksjoner

I den kontrollerte deler av 39 globale HUMIRA kliniske studier hos voksne pasienter med RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, HS og UV, frekvensen av alvorlige infeksjoner var 4,3 per 100 pasient-årene i 7973 HUMIRA-behandlede pasienter versus en pris på 2,9 per 100 pasient-årene i 4848 kontroll-behandlede pasienter., Alvorlige infeksjoner observert inkludert lungebetennelse, septisk artritt, protese og postsurgical infeksjoner, erysipelas, cellulitis, divertikulitt, og pyelonefritt .

Tuberkulose Og Opportunistiske Infeksjoner

I 52 globale kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier i RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, HS og UV-som inkluderte 24,605 HUMIRA-behandlede pasienter, frekvensen av aktiv tuberkulose er rapportert, var 0,20 per 100 pasient-årene og frekvensen av positive PPD-fil konvertering var 0.09 per 100 pasient-årene. I en undergruppe av 10,113 USA, og Kanadiske HUMIRA-behandlede pasienter, frekvensen av aktiv TUBERKULOSE er rapportert, var 0,05 per 100 pasient-årene og frekvensen av positive PPD-fil konvertering var 0.07 per 100 pasient-årene. Disse studiene inkluderte rapporter om miliary, lymfesystemet, peritoneal, og pulmonal TUBERKULOSE. De fleste av TB tilfeller oppstått i løpet av de første åtte måneder etter oppstart av behandlingen og kan reflektere recrudescence av latent sykdom. I disse globale kliniske studier, tilfeller av alvorlige opportunistiske infeksjoner er rapportert på en samlet pris på 0,05 per 100 pasient-årene., Noen tilfeller av alvorlige opportunistiske infeksjoner og TB har vært dødelig .

Autoantistoffer

I revmatoid artritt, kontrollerte studier, 12% av pasientene behandlet med HUMIRA og 7% av placebobehandlede pasienter som hadde negative baseline ANA titere utviklet positive titere i uke 24. To pasienter ut av 3046 behandlet med HUMIRA utviklet kliniske tegn som tyder på newonset lupus-lignende syndrom. Pasientene bedre etter seponering av behandlingen. Ingen pasienter utviklet lupus nefritt eller sentrale nervesystemet symptomer., Virkningen av langsiktig behandling med HUMIRA på utvikling av autoimmune sykdommer er ukjent.

Leveren Enzym Høyder

Det har vært rapporter om alvorlige leverreaksjoner, inkludert akutt leversvikt hos pasienter som får TNF-blokkere. I kontrollerte Fase 3 studier av HUMIRA (40 mg SC hver andre uke) hos pasienter med RA, PsA, og SOM med kontroll perioden varighet alt fra 4 til 104 uker, ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i 3,5% av HUMIRA-behandlede pasienter og 1,5% av controltreated pasienter., Siden mange av disse pasientene i disse studiene var også tar medisiner som forårsaker leveren enzym høyder (f.eks., NSAIDS, MTX), forholdet mellom HUMIRA og leveren enzym høyder er ikke klart. I en kontrollert Fase 3 studie av HUMIRA til pasienter med polyartikulær JIA som var 4 til 17 år, ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i 4.4% av HUMIRA-behandlede pasienter og 1,5% av kontroll-behandlede pasienter (ALT mer vanlig enn AST); leveren enzym test høyder var mer utbredt blant de som er behandlet med en kombinasjon av HUMIRA og MTX enn de som er behandlet med HUMIRA alene., Generelt er disse høyder ikke føre til bortfall av HUMIRA-behandling. Ikke ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i åpne-label studie av HUMIRA til pasienter med polyartikulær JIA som var 2 til <4 år.

I kontrollerte Fase 3 studier av HUMIRA (første doser av 160 mg og 80 mg, 80 mg og 40 mg på dag 1 og 15, henholdsvis, etterfulgt av 40 mg annenhver uke) hos voksne pasienter med CD med en kontroll-perioden varighet alt fra 4 til 52 uker, ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i 0,9% av HUMIRA-behandlede pasienter og 0,9% av kontroll-behandlede pasienter., I Fase 3 studie av HUMIRA i pediatriske pasienter med Crohns sykdom som er vurdert effekt og sikkerhet av to kroppsvekt basert vedlikehold dose regimer følgende kroppsvekt basert induksjonsbehandling opp til 52 uker med behandling, ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i 2.6% (5/192) av pasientene, og av disse var 4 som får samtidig immunosuppressants ved baseline; ingen av disse pasientene avviklet på grunn av abnormiteter i ALT tester., I kontrollerte Fase 3 studier av HUMIRA (første doser av 160 mg og 80 mg på dag 1 og 15 kroner, etterfulgt av 40 mg annenhver uke) hos pasienter med UC med kontroll perioden varighet strekker seg fra 1 til 52 uker, ALT høyder ≥3 × ULN skjedde i 1,5% av HUMIRA-behandlede pasienter og 1,0% av kontroll-behandlede pasienter. I kontrollerte Fase 3 studier av HUMIRA (initial dose på 80 mg deretter 40 mg annenhver uke) hos pasienter med Ps med kontroll perioden varighet strekker seg fra 12 til 24 uker, ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i 1,8% av HUMIRA-behandlede pasienter og 1,8% av kontroll-behandlede pasienter., I kontrollerte studier av HUMIRA (første doser av 160 mg ved Uke 0 og 80 mg ved Uke 2, etterfulgt av 40 mg hver uke som starter i Uke 4), i fag med HS med en kontroll-perioden varighet alt fra 12 til 16 uker, ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i 0.3% av HUMIRA-behandlet fag og 0,6% av kontroll-behandlet fag. I kontrollerte studier av HUMIRA (første doser på 80 mg ved Uke 0, etterfulgt av 40 mg annenhver uke starter på 1 Uke) hos voksne pasienter med uveitt med en eksponering av 165.4 PYs og 119.,8 PYs i HUMIRA-behandlet og kontroll-behandlede pasienter, henholdsvis, ALT høyder ≥ 3 × ULN skjedde i 2,4% av HUMIRA-behandlede pasienter og 2,4% av kontroll-behandlede pasienter.

Immunogenicity

Pasienter i Studier RA-jeg, RA-II, og RA-III ble testet på flere tidspunkter for antistoffer mot adalimumab i løpet av 6 – til 12-måneders periode. Ca 5% (58 av 1062) av voksen RA pasienter som får HUMIRA utviklet lavt titer antistoffer til adalimumab minst én gang i løpet av behandlingen, som var å nøytralisere in vitro., Pasienter behandlet med samtidig bruk av metotreksat (MTX) hadde en lavere pris for antistoff utvikling enn pasienter på HUMIRA monoterapi (1% mot 12%). Ingen tydelig korrelasjon av antistoff utvikling for bivirkninger ble observert. Med monoterapi, pasienter som får hver andre uke dosering kan utvikle antistoffer oftere enn de som mottar ukentlig dosering. Hos pasienter som får den anbefalte doseringen av 40 mg annenhver uke som monoterapi, ACR 20 responsen var lavere blant antistoff-positive pasienter enn blant antistoff-negative pasienter., Den langsiktige immunogenicity av HUMIRA er ukjent.

hos pasienter med polyartikulær JIA som var 4 til 17 år, adalimumab antistoffer som ble påvist i 16% av HUMIRA-behandlede pasienter. Hos pasienter som får samtidig MTX forekomsten var på 6% sammenlignet med 26% med HUMIRA monoterapi. Hos pasienter med polyartikulær JIA som var 2 til <4 år eller 4 år og eldre som veier <15 kg, adalimumab antistoffer ble identifisert i 7% (1 av 15) av HUMIRA-behandlede pasienter, og den ene pasienten var får samtidig MTX.,

hos pasienter med AS, sats på utvikling av antistoffer mot adalimumab i HUMIRA-behandlede pasientene var sammenlignbare til pasienter med RA.

hos pasienter med PsA, frekvensen av antistoff utvikling hos pasienter som får HUMIRA monoterapi var sammenlignbar til pasienter med RA, men hos pasienter som får samtidig MTX prisen var 7% i forhold til 1% i RA.

hos voksne pasienter med CD-er, vil graden av antistoff utvikling var 3%.

I pediatriske pasienter med Crohns sykdom, frekvensen av antistoff utvikling hos pasienter som får HUMIRA var 3%., Imidlertid, på grunn av begrensninger i analysen forhold, antistoffer til adalimumab kunne påvises bare når serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/mL. Blant pasienter som serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/mL (ca 32% av totalt antall pasienter undersøkt), den immunogenicity pris var 10%.

hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC, frekvensen av antistoff utvikling hos pasienter som får HUMIRA var 5%., Imidlertid, på grunn av begrensninger i analysen forhold, antistoffer til adalimumab kunne påvises bare når serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/mL. Blant pasienter som serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/mL (ca 25% av totalt antall pasienter undersøkt), den immunogenicity pris var 20.7%.

hos pasienter med Ps, frekvensen av antistoff utvikling med HUMIRA monoterapi var 8%., Imidlertid, på grunn av begrensninger i analysen forhold, antistoffer til adalimumab kunne påvises bare når serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/mL. Blant pasienter som serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/mL (ca 40% av totalt antall pasienter undersøkt), den immunogenicity pris var 20.7%. I Ps-pasienter som var på HUMIRA monoterapi, og deretter trukket fra behandling, frekvensen av antistoffer til adalimumab etter retreatment var lik pris observert før uttak.,

Anti-adalimumab antistoffer ble målt i kliniske studier av pasienter med moderat til alvorlig HS med to analyser (en original analyse i stand til å påvise antistoffer når serum adalimumab konsentrasjonene avtatt til < 2 mcg/mL og en ny analyse som er i stand til å oppdage antiadalimumab antistoff i alle fag, uavhengig av adalimumab konsentrasjon). Ved hjelp av den opprinnelige analysen, vil graden av anti-adalimumab antistoff utvikling i emner som behandles med HUMIRA var 6,5%., Blant fagene som stoppet HUMIRA-behandling for opp til 24 uker, og i hvem adalimumab serum nivåer senere redusert til < 2 mcg/mL (ca 22% av total fag studerte), den immunogenicity pris var 28%. Ved hjelp av den nye titer-basert analyse, antiadalimumab antistoff var målbar i 61% av HS-fag behandlet med HUMIRA. Antistoffer til adalimumab var assosiert med redusert serum adalimumab konsentrasjoner. Generelt, grad av reduksjon i serum adalimumab konsentrasjoner er større med økende titere av antistoffer mot adalimumab., Ingen tydelig sammenheng mellom antistoff utvikling og sikkerhet ble observert.

hos voksne pasienter med ikke-infeksiøs uveitt, anti-adalimumab antistoffer ble identifisert i 4.8% (12/249) av pasienter behandlet med adalimumab. Imidlertid, på grunn av begrensninger i analysen forhold, antistoffer til adalimumab kunne påvises bare når serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/mL. Blant pasienter som serum adalimumab nivåer var < 2 mcg/Ml (ca 23% av totalt antall pasienter undersøkt), den immunogenicity pris var 21.1%., Ved hjelp av en analyse som kan måle en anti-adalimumab antistofftiter i alle pasienter, titere ble målt i på 39,8% (99/249) av ikke-infeksiøs uveitt voksne pasienter behandlet med adalimumab. Ingen korrelasjon av antistoff utvikling til sikkerhet eller effekt resultater ble observert.

data som reflekterer andelen av pasienter som testresultatene ble vurdert som positive for antistoffer mot adalimumab eller titere, og er svært avhengige av analysen., Den observerte forekomsten av antistoff (inkludert nøytraliserende antistoff) positivitet i en analyse er svært avhengig av flere faktorer, inkludert analysens følsomhet og spesifisitet, analyse metodikk, eksempel håndtering, tidspunkt for prøvetaking, samtidig medisiner, og underliggende sykdom. For disse grunner, sammenligning av forekomsten av antistoffer mot adalimumab med forekomst av antistoffer mot andre produkter kan være misvisende.,

Andre Bivirkninger

Revmatoid Artritt Kliniske Studier

dataene som er beskrevet nedenfor gjenspeiler eksponering for HUMIRA i 2468 pasienter, inkludert 2073 utsatt for 6 måneder, 1497 eksponert for mer enn ett år, og i 1380 tilstrekkelig og godt kontrollerte studier (Studier RA-jeg, RA-II, RA-III, og RA-IV). HUMIRA ble undersøkt først og fremst i placebo – kontrollerte studier og i langsiktig oppfølging studier i opptil 36 måneder varighet. Befolkningen hadde en gjennomsnittlig alder av 54 år, 77% var kvinner, 91% var Kaukasiske og hadde moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt., De fleste pasienter som fikk 40 mg HUMIRA hver andre uke.

Tabell 1 oppsummerer reaksjoner er rapportert på en pris på minst 5% hos pasienter behandlet med HUMIRA 40 mg annenhver uke i forhold til placebo og med en fordeling høyere enn placebo. I Studien RA-III, type og frekvens av bivirkninger i det andre året åpne-label extension var lik de observerte i ett år, dobbelt-blind del.,ma

Nervesystemet: Forvirring, parestesi, subdural hematom, tremor

Luftveier: Astma, bronkospasme, dyspné, redusert lungefunksjon, pleural effusjon

Spesielle Sanser: Katarakt

Trombose: Trombose etappe

Urogenitale System: Cystitis, nyre kalkulus, menstruasjonsforstyrrelser

Juvenil Idiopatisk Artritt Kliniske Studier

generelt, uønskede reaksjoner i HUMIRA-behandlede pasienter i polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (JIA) studier (Studier JIA-jeg og JIA-II) var lik i frekvens og type som de man ser hos voksne pasienter ., Viktige funn og forskjeller fra voksne er omtalt i de følgende avsnittene.

I Studien JIA-jeg, HUMIRA ble studert i 171 pasienter som var 4 til 17 år, med polyartikulær JIA. Alvorlige bivirkninger er rapportert i studien inkluderte neutropenia, streptokokker pharyngitis, økt aminotransferaser, herpes zoster, myositt, metrorrhagia, og blindtarmbetennelse., Alvorlige infeksjoner ble observert i 4% av pasientene i ca 2 år for initiering av behandling med HUMIRA og inkludert tilfeller av herpes simplex, lungebetennelse, urinveisinfeksjon, pharyngitis, og herpes zoster.

I Studien JIA-jeg, 45% av pasientene opplevde en infeksjon mens du får HUMIRA med eller uten samtidig MTX i de første 16 ukene av behandlingen. De typer av infeksjoner rapportert i HUMIRA-behandlede pasienter var generelt ligner på de som er vanligvis sett i polyartikulær JIA pasienter som ikke behandles med TNF-blokkere., Ved initiering av behandling, den mest vanlige bivirkninger forekommer hos denne pasienten befolkningen behandles med HUMIRA ble injeksjonsstedet, smerte og injeksjonsstedet reaksjon (19% og 16%, henholdsvis). En mindre vanlig rapporterte bivirkning hos pasienter som får HUMIRA ble granulom annulare som ikke føre til bortfall av HUMIRA-behandling.

I de første 48 ukers behandling i Studie JIA-jeg, ikke-alvorlige overfølsomhetsreaksjoner ble sett på i ca 6% av pasientene og er inkludert i hovedsak lokalisert allergiske overfølsomhetsreaksjoner og allergisk utslett.,

I Studien JIA-jeg 10% av pasienter behandlet med HUMIRA som hadde negative baseline anti-dsDNA-antistoffer utviklet positive titere etter 48 ukers behandling. Ingen pasient utviklet kliniske tegn til autoimmunitet under klinisk utprøving.

Omtrent 15% av pasienter behandlet med HUMIRA utviklet mild til moderat økning av kreatin phosphokinase (CPK) i Studien JIA-I. Økning som overstiger 5 ganger øvre grense for normal, ble observert flere pasienter. CPK nivåer nedsatt, eller tilbake til det normale i alle pasienter. De fleste pasientene var i stand til å fortsette HUMIRA uten avbrudd.,

I Studien JIA-II, HUMIRA ble studert i 32 pasienter som var 2 til <4 år eller 4 år og eldre som veier <15 kg med polyartikulær JIA. Den sikkerhetsprofil for denne pasienten befolkningen var lik den sikkerhetsprofil sett hos pasienter 4 til 17 år med polyartikulær JIA.

I Studien JIA-II, 78% av pasientene opplevde en infeksjon mens du får HUMIRA. Disse inkluderte nasofaryngitt, bronkitt, øvre luftveisinfeksjon, otitis media, og det meste var mild til moderat alvorlighetsgrad., Alvorlige infeksjoner ble observert i 9% av pasienter som får HUMIRA i studien og inkludert dental karies, rotavirus gastroenteritt, og varicella.

I Studien JIA-II, ikke-alvorlige allergiske reaksjoner er observert i 6% av pasientene og er inkludert intermitterende urticaria og utslett, som var mild i alvorlighetsgrad.,

Psoriasis Artritt, Og bekhterevs Sykdom Kliniske Studier

HUMIRA har blitt studert i 395 pasienter med psoriasisartritt (PsA) i to placebocontrolled prøvelser og i en åpen label studie og i 393 pasienter med bekhterevs sykdom (AS) i to placebo-kontrollerte studier. Den sikkerhetsprofil for pasienter med PsA og SOM behandles med HUMIRA 40 mg hver annen uke var lik den sikkerhetsprofil sett hos pasienter med RA, HUMIRA Studier RA-jeg gjennom IV.,

Voksen Crohns Sykdom Kliniske Studier

HUMIRA har blitt studert i 1478 voksne pasienter med Crohns sykdom (CD) i fire placebocontrolled og to åpne-label extension studier. Den sikkerhetsprofil for voksne pasienter med CD behandlet med HUMIRA ble lignende sikkerhet i profil sett hos pasienter med RA.

Pediatric Crohns Sykdom Kliniske Studier

HUMIRA har blitt studert i 192 pediatriske pasienter med Crohns sykdom i en dobbelt-blind studie (Studie PCD-I) og en åpen-label extension studie., Den sikkerhetsprofil for pediatriske pasienter med Crohns sykdom behandlet med HUMIRA ble lignende sikkerhet i profil sett hos voksne pasienter med Crohns sykdom.

i Løpet av 4-ukers åpen label induksjon fasen av Studien PCD-jeg, mest vanlige bivirkninger forekommer i den pediatriske populasjonen behandlet med HUMIRA ble injeksjonsstedet, smerte og injeksjonsstedet reaksjon (6% og 5%, henholdsvis).

En total av 67% av barna som har opplevd en infeksjon mens du får HUMIRA i Studien PCD-I. Disse inkluderte øvre luftveisinfeksjon og nasofaryngitt.,

En total av 5% av barn har opplevd en alvorlig infeksjon, mens du får HUMIRA i Studien PCD-I. Disse inkluderte viral infeksjon, enhet relatert sepsis (kateter), gastroenteritt, H1N1 influensa, og spres histoplasmose.

I Studien PCD-jeg, allergiske reaksjoner ble observert i 5% av barn som var alle ikke-alvorlig og var først og fremst lokalisert reaksjoner.

Ulcerøs Kolitt Kliniske Studier

HUMIRA har blitt studert i 1010 pasienter med ulcerøs kolitt (UC) i to placebocontrolled studier og en åpen-label extension studie., Den sikkerhetsprofil for pasienter med UC behandlet med HUMIRA ble lignende sikkerhet i profil sett hos pasienter med RA.

plakkpsoriasis Kliniske Studier

HUMIRA har blitt studert i 1696 fag med plaque psoriasis (Ps) i placebo-kontrollert og åpne-label extension studier. Den sikkerhetsprofil for fag med Ps behandlet med HUMIRA ble lignende sikkerhet i profil sett i fag med RA med følgende unntak., I placebo-kontrollerte deler av den kliniske studier i Ps fag, HUMIRA-behandlet fag hadde en høyere forekomst av artralgi sammenlignet med kontroller (3% vs. 1%).

Hidradenitis Suppurativa Kliniske Studier

HUMIRA har blitt studert i 727 fag med hidradenitis suppurativa (HS) i tre placebocontrolled studier og en åpen-label extension studie. Den sikkerhetsprofil for personer med HS behandlet med HUMIRA ukentlige var konsistent med kjent sikkerhetsprofil av HUMIRA.,

Fakkel av HS, definert som ≥25% økning fra baseline i abscesser og inflammatorisk nodule teller, og med et minimum av 2 ekstra lesjoner, ble dokumentert i 22 (22%) av 100 personer som ble trukket tilbake fra HUMIRA behandling etter den primære effekten timepoint i to studier.

Uveitt Kliniske Studier

HUMIRA har blitt studert i 464 voksne pasienter med uveitt (UV) i placebo-kontrollert og åpne-label extension studier og i 90 pediatriske pasienter med uveitt (Studie PUV-I)., Den sikkerhetsprofil for pasienter med UV-behandlet med HUMIRA ble lignende sikkerhet i profil sett hos pasienter med RA.

Postmarketing Erfaring

følgende bivirkninger har blitt identifisert under post-godkjenning for bruk av HUMIRA. Fordi disse reaksjoner er rapportert frivillig fra en bestand av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimat deres frekvens eller etablere en årsakssammenheng å HUMIRA eksponering.,

Gastrointestinale sykdommer: Divertikulitt, tykktarmen perforeringer inkludert perforeringer forbundet med divertikulitt og appendiceal perforeringer forbundet med blindtarmbetennelse, pankreatitt

Generelle lidelser og på administrasjonsstedet: Pyrexia

sykdommer i lever og galleveier: leversvikt, hepatitt

Immunsystemet: Sarkoidose

Svulster godartede, ondartede og uspesifiserte (inkludert cyster og polypper): Merkel Cell Carcinoma (nevroendokrine carcinoma av huden)

nevrologiske sykdommer: Demyeliniserende lidelser (f.eks.,, optikusnevritt, Guillain-Barre-syndrom), cerebrovaskulær

Respiratoriske lidelser: Interstitiell lungesykdom, inkludert pulmonal fibrose, lungeemboli

hudreaksjoner: Stevens Johnson Syndrom, kutan vaskulitt, erythema multiforme, ny eller forverret psoriasis (alle sub-typer, inkludert pustuløs og palmoplantar), alopecia, lichenoid hudreaksjon

Vaskulære lidelser: Systemisk vaskulitt, dyp venetrombose

Les hele FDA forskrivning informasjon for Humira (Adalimumab Injeksjon Løsning for Subkutan Administrasjon)