Lungene

En lungebetennelse–lignende syndrom, med lunge «infiltrerer» kan sees på brystet x–ray. Blødning fra lungene kan oppstå.

Nyre

Betennelse kan oppstå i nyrene, noe som fører til liten (eller sjelden, stor) mengder blod og protein i urinen. Denne tilstanden kalles glomerulonefritt. Hvis den ikke behandles aggressivt, Granulomatosis med Polyangiitis er involvering av nyrene kan føre til nyresvikt., Nedsatt massene kan oppstå, men er svært uvanlig i denne sykdommen.

bildet nedenfor er fra en urinalysis av en pasient med nyre betennelse. Når Granulomatosis med Polyangiitis er aktiv, røde blod celler vil danne en klump eller «kastet» (hakeparentes i hvitt) i tubuli av betente nyrer. Disse «kaster» pass gjennom nyre-systemet og kan sees under mikroskopet i pasientens urin.

Huden

Granulomatosis med Polyangiitis kan føre til mange typer utslett., Den mest vanlige utslett oppstår i form av små lilla eller røde prikker på nedre ekstremiteter (kjent som «håndgripelig purpura»). Utilstrekkelig blodtilførsel til fingre og tær kan føre til raynauds fenomen (ekstrem følsomhet i fingrene for kulde), og selv infarctions av tips av fingrene og tærne, med utvikling av koldbrann.

Ledd

Leddgikt kan oppstå, med hevelse og smerte.

Nerver

Perifer nerve engasjement fører til nummenhet, prikking, skyting smerter i ekstremiteter, og noen ganger til svakhet i en fot, hånd, arm eller ben.,

Diverse

Granulomatosis med Polyangiitis involvering av nesten alle organer som har blitt beskrevet, inklusive hjernehinnene (lag av beskyttende vev rundt hjernen og ryggmargen), prostata, og genito–urinary traktat. I tillegg til å involvere bestemte organer, Granulomatosis med Polyangiitis også resulterer ofte i generelle symptomer på tretthet, lav–grade feber og vekttap.

årsaken til Granulomatosis med Polyangiitis er ikke kjent., I forhold til sykdommer med tydelige genetiske predisposisjoner, genetikk synes å spille en relativt liten rolle i etiologien av Granulomatosis med Polyangiitis . Det er svært uvanlig for Granulomatosis med Polyangiitis å oppstå i to personer i samme familie. (Det er imidlertid mulig at mindre tydelige genetiske risikofaktorer finnes, f.eks. gener som kan pre–kast en pasient til en infeksjon med en etiologic organismen)., For noen tid, en infeksjon som har blitt mistenkt for å forårsake (eller i det minste bidra til å) Granulomatosis med Polyangiitis , men ingen spesifikke infeksjon (bakteriell, viral, sopp, eller andre) har blitt identifisert.

Hvordan er Granulomatosis med Polyangiitis Diagnostisert?

Når det er mulig, er det viktig å bekrefte diagnosen av Granulomatosis med Polyangiitis av biopsying en involvert organ og finne patologisk funksjoner av denne sykdommen under mikroskopet., Fordi mange sykdommer kan etterligne Granulomatosis med Polyangiitis (og vice versa), før du starter en behandling diett er det viktig å være så sikker på diagnosen som mulig. Vi diskuterer noen av de spesifikke biopsi prosedyrer som brukes til å diagnostisere Granulomatosis med Polyangiitis i den delen av denne Websie rett Hva er Vaskulitt: Diagnose?.,

Fordi Granulomatosis med Polyangiitis så ofte innebærer de øvre luftveiene (bihuler, nese, ører, og luftrøret ) og fordi biopsi av disse vev er en relativt ikke–invasiv prosedyre, disse nettstedene er ofte biopsied hos pasienter med mistanke om Granulomatosis med Polyangiitis . Dessverre, de fleste av biopsier fra disse nettstedene er ganske lav: trolig mindre enn 50%. Derfor, noen ganger mer invasive prosedyrer er nødvendig for å stille diagnose.

Lunge biopsi (enten åpne eller thoracoscopic) er ofte den beste måten å diagnostisere Granulomatosis med Polyangiitis ., Den store mengden av vev oppnåelig gjennom disse prosedyrene vanligvis tillater bekreftelse på Granulomatosis med Polyangiitis diagnose. På samme måte, selv om mengden vev som oppnås gjennom en nyre biopsi er vanligvis mye mindre funn av visse patologisk funksjoner i sammenheng med pasientens generelle symptomer, tegn, og laboratorietester er ofte diagnostisk.

Siden 1982, da ANCAs (anti–nøytrofile cytoplasma antistoffer) ble først beskrevet, rollen av disse antistoffene i diagnostisering av Granulomatosis med Polyangiitis har vokst., ANCA testing, som innebærer utførelse av en enkel blodprøve, har oppnådd bred tilgjengelighet i løpet av 1990-tallet. Dette er både bra og dårlig: bruk av ANCA-tester har ført til tidligere diagnose og mer rask institusjon riktig behandling i mange tilfeller, men har også resultert i misdiagnosis og feil behandling når testene er ikke utført eller tolket på riktig måte.

Som navnet tilsier, ANCAs er rettet mot cytoplasma (ikke-kjernen del) av hvite blodlegemer., De presise rolle i sykdommen prosessen er fortsatt usikker, men er et emne som er av betydelig forskning interesse. ANCAs kommer i to ulike former: 1) C–ANCA og, 2) P–ANCA . C–ANCAs har en spesielt sterk forbindelse til Granulomatosis med Polyangiitis (opp til 80% av pasientene — og muligens mer av de med aktiv sykdom — har disse antistoffene). Når C–ANCAs er til stede i blodet hos en pasient som har symptomer eller tegn som tyder på Granulomatosis med Polyangiitis , sannsynligheten for diagnosen øker betraktelig., I de fleste tilfeller, men det er fortsatt VELDIG VIKTIG å biopsi en involvert organ for å bekrefte diagnosen.

Behandling og forløp av Granulomatosis med Polyangiitis

Før på 1970-tallet, Granulomatosis med Polyangiitis var nesten alltid en kritisk tilstand. Bruk av prednison og andre steroider hjalp forlenge pasienters liv, men de fleste pasienter til slutt bukket under for sykdom i et par måneder eller år. Den første bruken av cyklofosfamid i slutten av 1960-tallet begynte å endre forferdelig prognosen for denne sykdommen., Ved hjelp av en kombinasjon av cyklofosfamid og prednisone, mer enn 90% av pasienter med alvorlig sykdommen svarer på behandling, og 75% er i stand til å oppnå sykdom remisjoner. Dessverre, Granulomatosis med Polyangiitis er en sykdom som ofte tilbakefall forekommer. Omtrent halvparten av alle pasienter som oppnår sykdom remisjoner til slutt lide tilbakefall («flares»). Bluss av Granulomatosis med Polyangiitis er vanligvis responsiv til samme behandling som indusert remisjon, men noen ganger intensivering av behandling (for eksempel å endre til en mer kraftig medisinering) er påkrevet.,

i Løpet av 1990-tallet, leger har i økende grad brukt kombinasjonen av metotreksat og prednison snarere enn cyclophosphamide og prednisone for Granulomatosis med Polyangiitis pasienter som ikke har umiddelbart livstruende sykdom (spesielt sykdom som ikke involverer nyrer alvorlig), på grunn av hyppigheten av alvorlige bivirkninger forbundet med sistnevnte regime.,

Bactrim (eller Septra), en kombinasjon av to antibiotika (trimethoprim and sulfamethoxazole) kan også være nyttig i behandling av Granulomatosis med Polyangiitis , spesielt hos pasienter med sykdommen er begrenset primært til de øvre luftveiene. En stor, multi-senter studie viste at Bactrim er nyttig i å forebygge bluss av Granulomatosis med Polyangiitis i de øvre luftveiene.

Hva er Nytt i Granulomatosis med Polyangiitis?,

I de siste årene, har store fremskritt er blitt gjort i forståelse Granulomatosis med Polyangiitis , selv om mange viktige spørsmål gjenstår. I tillegg til en bedre forståelse av hvordan du kan bruke de tilgjengelige legemidler for Granulomatosis med Polyangiitis , er det sannsynlig at de neste årene vil være vitne til utviklingen av nye medisiner for denne sykdommen. Vitenskapelige gjennombrudd kan føre til utforming av mer spesifikke modulatorer av immunsystemet som er til stor nytte for pasienter med Granulomatosis med Polyangiitis .,

I medisinske termer, av David Hellmann, M. D.

En diskusjon av Granulomatosis med Polyangiitis skrevet i medisinske termer av David Hellmann, M. D. (F. A. C. P.), Johns Hopkins Vaskulitt Center, for Rheumatology Delen av Medisinsk Kunnskap Self-Assessment Program utgitt og kopibeskyttet av the American College of Physicians (Edition 11, 1998)., The American College of Physicians har gitt oss tillatelse til å gjøre denne informasjonen tilgjengelig for pasienter å kontakte vår Hjemmeside

Granulomatosis med Polyangiitis er en sykdom som involverer granulomatous betennelse, nekrose og vaskulitt som oftest er rettet mot de øvre luftveier, nedre luftveier, og nyrer. Selv om Granulomatosis med Polyangiitis kan komme i hvilken som helst alder, og gjennomsnittlig debutalder er ca 40 år., Andre organer ofte påvirket av Granulomatosis med Polyangiitis granulomatosis inkluderer øyet (proptosis og dobbelt-syn fra retro-orbital pseudotumor, scleritis), hud (sår, purpura). eller perifer nerve (mononeuritis multiplex). Granulomatosis med Polyangiitis kan være begrenset til ett sted for mange måneder eller år før formidle. Systemiske symptomer (feber, tretthet, vekttap) er også vanlig. Anemi, mild leukocytosis, og forhøyet senkning (ESR) er uspesifikke laboratorium funn., Brystet røntgenbildene viser ofte infiltrerer, knuter, masser, eller hulrom; bare hilar adenopathy er uforenlig med diagnostisering av Granulomatosis med Polyangiitis. CT av thorax er mer sensitive enn brystet radiografi og kan være unormal når brystet røntgenbilde er negative. Glomerulonefritt årsaker hematuria, erytrocytt kaster, og proteinuri.

En ny gruppe av autoantistoffer, ANCAs, bidrar til å støtte diagnosen av Granulomatosis med Polyangiitis og relaterte former for vaskulitt og gir innblikk i patogenesen av disse sykdommene., ANCAs er rettet mot enzymer cantained i primære partikler av neutrofiler og monocytter. To hovedtyper av ANCAs er anerkjent. C-ANCAs er rettet mot serin proteinase 3 og er relativt sensitiv og svært spesifikke for Granulomatosis med Polyangiitis., P-ANCAs er rettet mot myeloperoxidase og andre antigener og er ikke spesifikk for en enkelt form for vaskulitt, men har blitt observert hos noen pasienter med Granulomatosis med Polyangiitis, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss vaskulitt, og noen former for pauci-immune glomerulonefritt (referert til som mikroskopiske polyarteritis nodosa). Noen pasienter med lunge-nedsatt syndromer som kanskje ikke passer critieria for Granulomatosis med Polyangiitis er også seropositive for ANCAs., Noen pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (crohns sykdom, revmatoid artritt, eller SLE kan ha atypiske P-ANCA test resultater, basert på autoantistoffer rettet mot andre nøytrofile bestanddeler som laktoferrin.

ANCAs kan være ikke bare markører for Granulomatosis med Polyangiitis og relaterte lidelser, men de kan også være aktører i patogenesen. Studier viser at når neutrofiler er utsatt for cytokiner som tumor nekrose faktor, små mengder av serin proteinase og myeloperoxidase, mål for ANCAs, uttrykkes på overflaten av neutrofiler., Legge til ANCAs til disse cytokin-primet neutrofiler forårsaker dem til å generere oksygen radikaler og slipp enzymer som er i stand til å skade blodkar.

diagnostisering av Granulomatosis med Polyangiitis er etablert de fleste sikkert ved biopsi prøver som viser triade av vaskulitt, granulomata, og store områder av nekrose (kjent som geografisk nekrose) blandes med akutt og kroniske inflammatoriske celler. Bare store deler av lungevevet innhentet via thoracoscopic eller åpne lunge biopsi er sannsynlig å vise alle histologic funksjoner., Imidlertid, mer lett skaffes biopsi prøver i nese eller bihuler kan vise flere av de endringer som er meget som tyder på Granulomatosis med Polyangiitis. Slik en biopsi prøven kombinert med en kompatibel kliniske bildet og seropositivity for C-ANCAs burde være nok til å sikre diagnosen. Seropositivity for C-ANCAs alene er ikke spesifikke nok til å fastslå diagnosen av Granulomatosis med Polyangiitis.

Ubehandlet Granulomatosis med Polyangiitis er dødelig. Prednisone kan bremse utviklingen av sykdommen, men i seg selv er ikke nok til å arrestere sykdommen., Luftveier sykdommen vanligvis utvikler seg sakte, men nyresykdom kan utvikle seg raskt, og derfor garanterer presserende vurdering og behandling. Med den tradisjonelle behandlingen av prednison (startet på 1 mg/kg daglig i 1 til 2 måneder. deretter konisk) og cyklofosfamid (2mg/kg daglig i minst 12 måneder), mer enn 90% av pasientene bedre og 75% ansvarsområde. Imidlertid, 50% av pasienter som senere ansvarsområdet også tilbakefall, og muntlig daglig cyclophosphamide fører til alvorlig forgiftning. Kortsiktige toksisitet inkluderer cytopenia, infeksjon, og hemoragisk cystitt., Langvarig bruk av cyklofosfamid i pasienter med Granulomatosis med Polyangiitis mer enn dobler risikoen for kreft totalt sett øker risikoen for blærekreft 33-brett og risiko for lymfom 11-brett. Månedlig intravenøs cyclophosphamide vises mindre giftige, men også mindre effektiv. Ukentlig, metotreksat ser ut til å være et effektivt alternativ for Granulomatosis med Polyangiitis som ikke umiddelbart livstruende, og det ser også ut til å være gunstig å opprettholde remisjon., Rollen som trimetoprim-sulfamethoxazole i behandling av aktiv sykdom er kontroversielt, med noen finne den effektive for Granulomatosis med Polyangiitis begrenset til luftveiene, og andre ikke. Hos pasienter som har oppnådd remisjon, trimetoprim-sulfamethoxazole reduserer tilbakefall.