V Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon

gonadefunksjonen er regulert i en uvanlig komplisert måte. Flere gonadale hormoner samhandle med pulsatile utgivelsen av hypothalamus gonadotropin-releasing hormon (GnRH) til å kontrollere sekresjon av hypofysen gonadotropiner luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH)., LH sekresjon er spesielt kontrollert av modulering av pulsatile utgivelsen av hypothalamus peptid GnRH, i samspill med tilbakemeldinger virkninger av gonadale hormon nivåer. FSH forordning er ytterligere komplisert ved at medlemmer av en familie av peptid hormon, den activins og inhibins, skilles ut av gonadene og samhandle med gonadale hormon nivåer og GnRH aktivitet i kontroll av hypofysen FSH sekresjon. Alvorlig sykdom og stress generelt hemme gonadefunksjonen., Som med skjoldbrusk-aksen, cytokiner og alvorlig sykdom produsere direkte effekter, lavere sirkulerer konsentrasjoner av ende-organ hormoner uten den forventede økningen i hypofysen tropic hormon-sekresjon. Cytokiner kan regulere noen steroidogenic enzymer, og de direkte effektene av cytokiner på både mannlige og kvinnelige gonadene har vært gjenstand for en rekke studier. Tidlig i kritisk sykdom hos menn, LH og FSH stiger som testosteron synker, noe som tyder på primær svikt i testis. Snart LH og FSH nedgang til en sunn, normal rekkevidde., Analogt til euthyroid syke syndrom, normale nivåer av gonadotropin i møte med lavt testosteronnivå foreslår at hemming av gonadotropin sekresjon. Fra en teleological perspektiv, hvor lavt testosteron ville være til nytte for organismen i forhold til stress eller skade vevet ikke er lett synlig. I kronisk stress, den anabole effekten av androgen på muskelmasse ville synes å bli foretrukket uten motstand katabolisme., Androgener har vært brukt terapeutisk i cachexia forbundet med avanserte HJELPEMIDLER, men ellers er det svært få data om deres verktøy i sykdommer som er assosiert med forhøyet cytokin konsentrasjoner.

En kort periode med lavere testosteron med forhøyede LH er observert i menneskelig menn etter akutte administrasjon av IL-6, parallelt tidlig svar på endotoksin administrasjon. I menneskelig menn med langvarig kritisk sykdom og forhøyet plasma IL-6 og TNFa, pulsatile LH sekresjon, og mener LH konsentrasjoner er undertrykt når testosteron og østradiol nivåene er lave., Administrasjon av pulsatile GnRH vesentlig forbedrer pulsatile LH sekresjon, men denne effekten avtar over en 5 dagers periode, og er ledsaget av bare er en liten, forbigående økning i testosteron nivåer. Dette tyder på at gonadale aksen undertrykkelse forbundet med denne typen kronisk kritisk sykdom opererer på hypothalamus, hypofysen, og gonadale nivåer.

Ytterligere bevis på at store sykdom opererer på hypothalamus og hypofysen nivåer kommer fra studier av LH og FSH i alvorlig syk, postmenopausal menneskelige kvinner., LH og FSH stiger markant etter overgangsalderen, etter opphør av ovarian funksjon. I sykehus, syke postmenopausale kvinner, LH og FSH-nivåer er ofte feilaktig i premenopausale normal rekkevidde, eller for å være ærlig lave. I kvinner, hemming av eggløsning i løpet av infeksjon eller kronisk sykdom, eller hemming av gonadale hormon som trengs for å fortsette en graviditet i løpet infeksjon, gjør mer intuitiv følelse enn ikke hemming av testosteron hos menn. Her igjen, men det er få eller ingen direkte data til å støtte denne intuitive oppfatningen., Østrogen administrasjon til stresset, syke, hypogonadal kvinner har ikke vært aktivt studert.

Igjen, analogt til situasjonen med skjoldbrusk-aksen, høy glukokortikoid konsentrasjoner kan være en primær mekanisme for undertrykkelse av reproduktive aksen. En rekke observasjoner argumentere mot dette. I kastrert hannrotter, ødeleggelse av PVN ikke hindre undertrykkelse av LH sekresjon observert følgende footshock. Perifer administrasjon av IL-1β provoserer merket aktivering av HPA-aksen, men ikke undertrykke LH sekresjon., For eksempel, 1 µg IL-1β ip-ikke i vesentlig grad endre LH over 4 h i hannrotter, en dose som markert stimulerer corticosterone sekresjon. Aktivering av HPA og LH undertrykkelse er dermed dissociable, noe som tyder på at LH undertrykkelse er ikke avhengig av heving av glukokortikoider.

I motsetning til den manglende effekten av perifer administrasjon, intracerebroventricular (icv) administrasjon av IL-1 i tredje ventrikkel hemmer pulsatile sekresjon av GnRH og undertrykker LH sekresjon., CRH ser ut til å megle effekten av mange stressfaktorer på LH sekresjon, og IL-1 absolutt aktiverer sentral CRH, men CRH sannsynligvis ikke formidle effekten av cytokiner på gonadotropin sekresjon. CRH-antagonister i rotte modeller kan blokkere de fleste av effektene av stress og effekter av cytokiner, slik som pyrogenic effekten av IL-1β. Men, selv når administreres i den tredje ventrikkel, disse antagonister vises ikke i stand til å blokkere IL-1-indusert undertrykkelse av GnRH nevron aktivitet eller undertrykkelse av LH sekresjon., Et unntak fra dette ble observert i en studie av rhesus aper, noe som tyder på at det kan være arter forskjeller i denne mekanismen.

Sentral -, IL-1 reduseres GnRH mRNA i cellen organer av GnRH nevroner, samt c-fos uttrykk, noe som tyder på at disse GnRH cellen organer er en viktig målsetting av IL-1-aktivitet. Effekten av sentrale IL-1 på GnRH og LH sekresjon er blokkert av nalokson, antyder en rolle for opioide agonister i denne effekten. Den sentrale IL-1-effekten er mest uttalt med IL-1β, IL-1α blir mindre effektive. Noen effekten er også sett med TNFa men IL-6 er relativt ineffektive.,

Fordi systemisk cytokin-administrasjonen synes å ha minimal effekt på LH sekresjon i vivo, og fordi systemisk cytokiner sannsynligvis at du har lett tilgang til både median språk og hypofysen, det virker usannsynlig at direkte cytokin virkninger på pituitary kjertel er store regulatorer av LH sekresjon. In vitro-studier av cytokin virkninger på hypofysen LH utgivelsen har gitt variable resultater. IL-6 stimulerer LH fra spredt hypofysen cellekulturer og perifused pituitaries., TNFa hemmer GnRH-stimulert LH sekresjon fra 3-dagers gammel spredt rotte fremre hypofysen celle-kulturer, men ikke basal LH utgivelsen.

I sum, alvorlig sykdom og stress generelt undertrykke den reproduktive aksen i både menn og kvinner. Mens stress av mange slag, kan det innebære aktivering av inflammatoriske cytokiner, eksperimentelt arbeid tyder på at sirkulerende cytokiner er ikke nøkkelen til undertrykkelse av gonadale aksen. Snarere sentrale cytokiner som handler via undertrykkelse av GnRH nevron cellen organer synes å være den viktigste veien., Om denne undertrykkelsen har overlevelse verdi gjenstår å bli undersøkt.