Den spesifikke kriterier for diagnostisering av ASD er avledet fra tre domener.

Svekkelse av sosial interaksjon: a) hinder for bruk av ikke-verbal kommunikasjon, slik som øyekontakt, ansiktsuttrykk og kroppsholdning; b) manglende evne til å utvikle relasjoner med alder jevnaldrende; c) manglende evne til å dele og kommunisere påvirke og interesser med andre personer; d) begrenset interesse eller tanken på reaksjoner og følelser for andre.,

Kvalitative endringer i kommunikasjon ferdigheter: a) forsinkelse eller mangel på språket oppkjøpet, b) manglende evne til å initiere eller opprettholde en samtale; c) bruke språket i en stereotypic eller repeterende måte, eller bruk av idiosynkratisk språk; d) mangelfull utvikling av imitasjon eller late spill som passer for alderen.

Tilstedeværelse av restriktive eller gjentatte mønstre av atferd; en) forverret opptatthet av et begrenset antall av uvanlige interesser; b) lite tilslutning til visse vaner eller rutiner; c) motoriske stereotypier; d) opptatthet eller overdrevet vedlegg til deler av objekter.,

Diagnostisering av autisme er bekreftet når den enkelte har en total av seks eller flere atferd fra de tre domener som er nevnt, inkludert minst to fra det første domenet. Når diagnosen er gjort, bekreftelse og alvorlighetsgraden av symptomer til stede er viktig. For dette, en annen dag er vanligvis brukt, for eksempel BILER som består av 15 spørsmål, hver og en med syv mulige svar.,5

Longitudinelle studier av barn i høy risiko for å utvikle ASD ved å ha en berørt eldre søsken samt retrospektiv analyse av videoer av barn med 1 års varighet av denne sykdommen bekrefte at det i noen av disse pasientene de karakteristiske symptomene kan identifiseres fra 6 og opp til 12 måneders alder,7 med de nevnte symptomene blir mer tydelig fra 18 måneders alder.,8 Det er viktig å nevne at selv når litteraturen nevner som første symptomer på ulike endringer i språk og kommunikasjon, nevnt ovenfor, longitudinelle studier har vist at andre ikke er så karakteristiske symptomer kan identifiseres før 6 måneder for eksempel irritabilitet, hypo – eller midten av hyperaktivitet, hypo – eller hyperaktivitet, samt underskudd i å utvikle grove bevegelser.,9 Derfor, det er viktig at første nivå omsorg leger er oppmerksom på tegn innen symptomatisk spekteret som et barn med ASD kan ha, slik som å være i stand til å bære ut, i første omgang, relevante screening tester etterfulgt av diagnostiske bekreftelse så tidlig som mulig.

3. Prevalens

Epidemiologiske studier i internasjonal litteratur har identifisert pasienter med ASD i landene som er inkludert, med lik grad av utbredelsen.10 Autisme lidelse er estimert i 2/1000 enkeltpersoner.,4 Foreløpig er det ~1/175 barn over hele verden er født med denne lidelsen, selv om frekvensen varierer i hvert land. I USA, basert på data fra Samfunnet Rapport fra Autisme og utviklingshemming Overvåking av Nettverk av Centers for Sykdom Kontroll og Forebygging, er det angitt at en av 68 barn er diagnostisert med autisme. Menn har fem ganger større risiko for å utvikle ASD enn kvinner., På en lignende måte, data fra denne rapporten viser at flertallet av diagnosene er laget etter 4 år av livet, og utbredelsen er større i Kaukasisk barn enn i svarte eller Latinamerikanere.11 For 2013, en beregning av prevalens for autisme i Mexico var 1/300 barn. Kan man forutsi minst 115 millioner barn med autisme i Mexico, med en risikofaktor for 6200 nye tilfeller per år.12

4. Genetikk av ASD

Autisme tar hensyn til genetiske endringer som har en tendens til å være heterogen, og blant de viktigste årsakene., Disse endringer kan presentere seg selv i henhold til ulike nivåer av organisasjonen av genetisk materiale. Genetisk materiale under celledeling er organisert i overbygg som kalles kromosomer, som viser den såkalte kromosomale forandringer i hvilke makro – eller microdeletions, duplikasjoner, innsettinger og inversjon av genetisk materiale kan finne sted. Det bør bemerkes at selv på det molekylære nivå kan det finnes de novo punkt mutasjoner i DNA-sekvens som endrer gener eller arrangører og påvirke genetisk uttrykk., Mange av disse er i slekt med utviklingen av nervesystemet. Rektor syndromer i slekt med autisme er nevnt nedenfor.

4.1. Prader-Willi Syndrom (PWS)

PWS er konsekvensen av en sletting av kromosom 15, region 11-13, enten på grunn av mutasjon av faderlig gen eller unilateral disomy av mors opprinnelse, dvs., når faderlig allelet er ikke uttrykt eller det er en endring i metylering mønster., Dette syndromet presenterer seg selv i 1-4% av tilfeller av autisme, og dens symptomer er hypotoni, intellektuell funksjonshemning, fedme, mat cravings, obsessive-compulsive disorder, og lav sosial omgang. Dette er mennesker som snakker mye og har høye nivåer av oxytocin.13

4.2. Angelman Syndrom

Dette syndromet er sett i 2-4% av autistiske mennesker, og i samme region som i PWS er funnet å være påvirket, selv om de endringer som kommer fra mors side. Det kan være en inversjon, duplisering eller mutasjon i genet UBE3A/E6AP., Dette genet codifies for ubiquitin E3 ligase som deltar i veien for degradering av proteiner i nervecellene. Personer som er bærere av denne endring er tilstede hyperaktivitet, flagrende av hender, kramper, intellektuell funksjonshemning, epilepsi, strabismus og svært lave språkferdigheter. De kan også ha cryptorchidism eller microcephalus.14,15

4.3., Fragile X-Syndrom

Med en fordeling av 4-8% hos pasienter med diagnosen autisme, dette syndromet er preget av intellektuell funksjonshemning, macroorchidism, perseverating og repeterende språk, dårlig øyekontakt og karakteristiske ansikts dysmorphias. Endring av FMR1-genet (skjøre X mental retardation1) ligger i X-kromosom kommer vanligvis fra en demethylated staten fra mors side, og forholdene er hovedsakelig funnet i menn., En serie med gjentatte trinucleotides (CGG) (5-45 ganger) ved 5′ – enden av mRNA er funnet i dette genet, som regulerer genet oversettelse. Imidlertid, duplikasjoner av denne regionen kan øke til > 200 repetisjoner av trinucleotides, forårsaker syndromet. Denne økningen av trinucleotides i mRNA av genet som hindrer dets oversettelse og fordi junctional RNA protein som codifies negativt regulerer genet budbringere som modulerer synaptisk plastisitet, intellektuelle utvikling er alvorlig berørt.16

4.4., Timothy Syndrom

Spontane mutasjoner av CACNA1C genet har blitt oppdaget, noe som forstyrrer funksjon av kalsium-tv. Dette genet ligger på kromosom 12, region p13.3. I tillegg til autisme fenotypen, dødelige rytmeforstyrrelser, medfødt hjertefeil, immun underskudd, hypoglykemi og kognitiv svikt presentere seg selv.17

4.5. Rett Syndrom

Rett syndrom i hovedsak rammer kvinner. I tilfelle av mannlige heterozygote katter, det er dødelig. I denne syndrom MeCP2 muterte genet er funnet i den lange armen av kromosom X., Dette genet er i slekt med nevronal utvikling. Dette syndromet er preget av en alvorlig autisme fenotypen, psykomotorisk regresjon, stereotypic bevegelser, ataxic gange og mangel på sosial interaksjon. Den MeCP2 protein er ansvarlig for å «dempe» det denaturert chromatin i cytokiner av CpG-par.18

4.6., Andre genetiske endringer

generelt, autisme er forbundet med ulike syndromer der det er endringer i atferd, språk utvikling og sosialisering, som genetisk diagnose tjener til å avgjøre om den enkelte lider av noen av disse syndromer (Tabell 1).19-32 I tillegg til symptomatology av syndromet i seg selv, en prosent av tilfellene er diagnostisert med autisme hvis de diagnostiske kriteriene som gjelder.,33

– >

– >

Mange av disse syndromer har også komponenter som mental forsinkelse, epilepsi og ved endringer, blant andre. I denne forbindelse, autisme har også en høy andel av mental retardasjon (75%) og en epilepsi komponent til en mindre andel (42%). De fleste mutasjoner i slekt med autisme svarer til gener som deltar i nevronal utvikling og synaptogenesis.,

Som for foreningen av autisme med epilepsi, mutasjoner i gener som er involvert i excitatory system (glutamat) og neuronal inhibitor (GABA) har blitt identifisert. Genet for glutamat reseptor type 6 (mGluR6) er funnet å være i sammenhengen ulikevekt i noen personer med autisme, dvs, at de ikke skiller uavhengig og har lav rekombinasjon fordi de to loci som er involvert har en tendens til å være på samme kromosom. På den annen side, reduksjon av enzymer av GABAergic system og tilgjengelighet av GABA i autisme har blitt oppdaget., Også endringer i 15q11-13 område er gener av GABAA-reseptorer. Familien til neuroligines (NLGN1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X og NLGN5, gener fordelt på kromosomene 3, 7, X og Y) også spille en relevant rolle i synaptogenesis og ulikevekt mellom neuronal hemming og eksitasjon. Studier av association for polymorfismer i NLGN3 og NGLN4 med autisme har ikke funnet en klar sammenheng. Imidlertid, isoforms av disse genene har blitt funnet i slekt med autisme.,34 Gener som er beskrevet i noen syndromer er også faktorer som utløse epilepsi hos pasienter med autisme som CDK5, FMR1, ARX (aristaless-relaterte homeobox, innblandet i hjernens utvikling, spredning av neuroblasts og migrasjon av GABAergic interneurons), og MeCP2-genet, som i sin tur regulerer DLX5. Også andre gener med mutasjoner som kode for underenhetene av den spenning som er avhengige SCN1A (alfa-1) og SCN2A (alfa-2) neuronal natriumkanal utløse krampaktige kriser i autisme.35

Tuberous sklerose kompleks er produsert av mutasjoner i TSC1 og TSC2 gener., I det, symptomer, for eksempel epilepsi, autisme og nevrokognitiv lidelser presentere seg selv. TSC1 og TSC2 proteiner modulere celle vekst mediert av signalering vei av mTOR, som også modulerer synaptogenesis.36

Språk utvikling er en av de kritiske komponentene av autisme. Ulike gener i slekt med språk er funnet å være endret. De endringer som er beskrevet har vært lokalisert i loci AUTS og inkluderer gener som er involvert i hjernens utvikling. Locus AUTS3, lokalisert i regionen 13q13.2-14.,1, inneholder gener for neuronal migrasjon og utvikling (NBEA, MAB21L1, DCAMKL1 og SMAD9). Locus AUTS1B (7q31) har minst to gener som er assosiert med autisme. Blant kandidat gener som påvirker utviklingen av sentrale nervesystemet, WNT2 (7q31-33) er studert, og er uttrykt i thalamus og FOXP2, som regulerer gener for språk og språkutvikling. I denne samme locus er OPPFYLT gener, som alternativ lanserer reduserer i halvparten av sine uttrykk i autisme, noe som påvirker modning og vekst av neocortex («nye cortex» eller «siste cortex»).,

I 7q35, et annet gen som er avgjørende for språkutviklingen er funnet, CNTNAP2 av protein forbundet med contactin av familien av neuroxins. Manifestasjoner av symptomer på autisme ble observert hos mus som ikke gir uttrykk for dette genet. På en lignende måte, redusert uttrykk av dette genet på grunn av variasjoner i promoter-regionen eller tap av metylering nettsteder presenterer i noen autistiske individer. Men endringer i dette genet er i slekt med et stort antall av neuronal utviklingsforstyrrelser.,37

locus AUTS1A (7q36) inneholder genet EN2 mutasjon som innebærer reduksjon av Purkinje celler og lillehjernen hypoplasia. Den lange armen av kromosom 2 inneholder locus AUTS5, som er knyttet til forsinkelse for bygging av setninger og som ansvarlig gen som ennå ikke er identifisert, men det har vært assosiert med polymorfismer av genet RAPGEF4 i 2q31-32. Regionen 15q11-13 med locus AUTS4 inneholder gener UBE3A, ATP10A, GABRB3, GABRA5, GABRG3., Det er også underlagt lidelser i sitt mønster av metylering (genom-forlaget), som innebærer et språk lidelse.38

genetikk av autisme avsløre deltakelse av gener involvert i utviklingen av sentralnervesystemet og implikasjoner for språk utvikling, sosialisering, atferd og selv neuronal lidelser., Den nye molekylære verktøy som identifikasjon i variasjon av antall eksemplarer til disposisjon, de novo mutasjoner, microarrays av genetisk uttrykk, genom sequentiation og massive sequentiation vil tillate for undersøkelse av de fleste tilfeller av idiopatisk autisme.39 kartlegging av gener i slekt med utvikling av språk, sosialisering og atferd vil gi rom for å etablere sammenhengen mellom dem, og til å etablere den molekylære mekanismer som deltar i autisme.40,41

5., Nevroendokrine aspekter av ASD

ASD er lidelser i neurodevelopment preget av endringer i sosial interaksjon, kommunikasjon og repeterende atferd. Disse lidelser påvirker 1% av befolkningen, og dens utbredelse er større hos menn. På grunn av dette, de fleste av studiene som har vært gjennomført hos menn. Den nevrobiologi av autisme har blitt studert ved genetisk, nevrofysiologiske, nevrokjemiske og neuropathological nivåer. Bildediagnostiske teknikker har vist flere strukturelle endringer, men disse er ikke veldig konsekvent., Endringer har blitt funnet i serotoninergic, GABAergic, catecholaminergic, og kolinerg systemer, blant andre, selv uten spesifisitet eller diagnostisk verdi.42 Bauman og Kemper, i 1985, viste neuropathological funn av en 29 år gammel mann.43 I 1998 gjennomført en serie av ni tilfeller, hvorav fire led av epilepsi, og fem fra intellektuell funksjonshemning, uten åpenbar misdannelser og normal myelinization. Sammenlignet med ikke-autistiske fag de vist en reduksjon i neuronal størrelse og økning i mobile tetthet i det limbiske og lillehjernen system., Også, de observert en nedgang i forlengelsen av dendrittiske grener i pyramidal nevroner CA1 og CA4 av hippocampus.44

Nyere studier har fastslått at hodeomkrets i autistiske neonates er normale ved fødselen, men på 2 år, og de viser forlengelse av hodet, og på 3 til 4 år det øker ~5-10%.45,46 Denne økningen i hodeomkrets har vært assosiert med en reduksjon i kortikale lag og modning av cortex. En annen teori foreslår at det er en sekundær reaksjon på hendelser av neuronal remodelation som medfører gjengroing.,46 Det finnes også en dysfunksjon i kortikale områder, inkludert frontallappen, tinninglappen og cingulate cortex, som påvirker og fremmer problemer med oppmerksomhet og utøvende funksjon som er ansvarlig for planlegging og organisering, noe som resulterer i mangel på autonomi og beslutninger, samt avhengighet av autistiske mennesker.47 Andre forfatterne forholder dysfunksjon av hippocampus og amygdala (den tinninglappen strukturer), noe som påvirker minne eller anerkjennelse og verbal koding, avhengig av alvorlighetsgraden av autisme.,48

Studier utført av Lai og kolleger ved Senter for Autisme Forskning ved Universitetet i Cambridge har antydet at autisme påvirker ulike deler av hjernen hos kvinner og menn. Ved hjelp av magnetisk resonans imaging, fant de at anatomien av hjernen til en person med autisme varierer avhengig av kjønn.49 Dette kan impliserte fysiologiske mekanismer som fører til en seksuell dimorphism som kunne tjene prenatal sex hormoner og genetiske mekanismer knyttet til kjønn., Fordi frekvensen av autisme hos kvinner er mindre enn hos menn, og denne forskjellen er et viktig eksempel på mangfoldet i «spektrum.»50

betydningen av noen signalstoffer har blitt påvist, slik som serotonin, i atferd lidelser. I hyperkinetic barn som har lave plasma-nivåer av serotonin, det har blitt bevist at deres klinisk bedring avhenger økning av serotonin. På samme måte, Schain og Freedman51 knyttet en høy konsentrasjon av serotonin (26%) i autistiske fag studerte., Disse nivåene av serotonin redusert når tryptofan innhold var begrenset (aminoacid forløper) i kostholdet. Basert på dette, et vanlig fenomen obser ved i fag med ASD er hyperserotoninemia.52 Imidlertid behandling med selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI) som fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin, og venlafaxine viste positive effekter i stereotypen av repeterende atferd, mangel på sosiale ferdigheter, og i problemer i kommunikasjonen.,53

På den annen side, dopamin-systemet har vært i slekt med funksjoner for analyse, planlegging og gjennomføring, og også med motoriske aktiviteter, sosiale og persepsjon atferd. Barthelemy et al. analysert urinen nivåer av katekolaminer i autistiske fag og funnet lave nivåer av dopamin og høye nivåer av noradrenalin, som indusere passiv atferd sett i autistiske fag.54 I hjernen, barn med autisme viste svake forbindelser i de områdene som frigjør dopamin i respons til gevinster sammenlignet med barn uten autisme., I venstre lapp av hjernen, de autistiske barna viste svake forbindelser i nucleus accumbens og ventrale tegmental området. På høyre side var det en svak forbindelse med amygdala, som behandler emosjonelle signaler.

hos personer med ASD med behandling av dopamin antagonister som haloperidol og risperidon, som er antipsykotiske medisiner, det har vært en forbedring observert i oppførsel av irritabilitet og hyperaktivitet.,55

På den annen side, i postmortem vev av autistiske fag, en nedgang på GABAergic tilkoblinger i Purkinje celler ble funnet i lillehjernen.43 Nyere studier viste en nedgang i (GABAA og GABAB) reseptorer og proteiner i lillehjernen og kortikale områder, noe som tyder på en dereguleringen av GABA hemmende system i autisme, som påvirker regulering av kretser og atferd.56,57

6., Feil i stoffskiftet i ASD

De viktigste metabolske endringer av et autistisk fenotypen er fenylketonuri, endringer i urea-syklus, endringer i metabolisme purine og mangler av enzymet succinate semialdehyde dehydrogenase., Noen forfattere har funnet hyperurikemi hos pasienter med intellektuell funksjonshemning og med personlighetsforstyrrelser, så vel som andre biokjemiske mangler som kan være forårsaket, ikke bare av utilstrekkelig inntak av dens forløpere, men også av en defekt absorpsjon som kan sees i cøliaki, som er preget av intoleranse overfor fett og gluten., Intoleranse mot gluten forårsaker skade i tarmens epitel som resulterer i klumpete avføring på grunn av fett og andre stoffer som ikke er absorbert (steatoré) på den tiden der en vekst lidelse er sett i autistics som lider av cøliaki. Når disse barna ble utsatt for en glutenfri diett, symptomatology av de autistiske sykdom redusert. Tilstedeværelsen av to sykdommer i den samme pasienten ikke nødvendigvis bety at det ene følger av det andre, men at de kan ha samme genetiske basis, og, på grunn av at de inntreffer på samme tid.,

til Slutt, neurotoxins som krysser placental barriere er farlig. Roberts et al. rapportert at hvis mor er utsatt for plantevernmidler under graviditet, for eksempel i jordbruksområder, det er en seks-tiden økt risiko for at fosteret skal utvikle autisme.58

7. Behandling

7.1. Behandling

det er Så langt ingen spesifikke eller helbredende behandling for autisme. Eksisterende behandlinger kan deles inn i farmakologiske og psykologiske. Alle medikamentelle behandlinger er symptomatisk., Mange medisiner har vært brukt i behandling av denne tilstanden,59-61, men det er ingen som er godkjent enstemmig eller som er nyttig for alle pasienter. Haloperidol kan være nyttig for å redusere impulsivitet og aggressiveness59,61, samt stereotypier og emosjonell labilitet, men det er viktig å være på vakt mot det er mulig at tidlig og sent sikkerhet effekter (dyskinesier, sterk sedasjon, etc.). Det anbefales at det brukes periodevis eller for kortere perioder., Andre rapporter har vist tilsvarende effekt for risperidone selv med mindre sekundære virkninger, en grunn som det er stoffet mest brukt i dag.62

Det finnes rapporter som tyder på en høy aktivitet av endogene opioider i CNS av autistiske fag,63,64 og dette har gjort at bruken av opiat antagonist naltrexon.65,66 Men resultatene har vært dårlige og for tiden er sjelden brukt. På samme måte er det hevdet at det er endringer i serotonin metabolisme med betydelig heving av serotonin konsentrasjon.,67 Dette har gitt opphav til bruk av SSRI som fluvoxamine og sertraline68,69 med gode resultater i å redusere repeterende tanker og rituelle atferd, samt en nedgang i aggressiv atferd og forbedring i bruk av språk og sosial atferd. Det bør imidlertid nevnes at den reelle effekten kan bare være forbigående.

Det er ingen medisiner som virker på de grunnleggende manifestasjoner av autisme. Noen ganger noen av de tilknyttede problemer som bør behandles. Epilepsi er behandlet følgende prinsipper av epilepsi uten noen bestemt aspekt., Som de fleste av kriser er fokal kompleks, karbamazepin er ett av de stoffene som er angitt. Når det er aktivitet lidelse med oppmerksomhet underskudd, ritalin kan brukes (tre daglige doser på 0,4-1 mg/kg). For angst buspar (5 mg tre ganger daglig) kan brukes. For aggresjon, naltrexon har vært brukt (0,5 mg/kg/dag). I de siste årene, studier med risperidone har blitt utført, en atypical antipsychotic som blokkerer den postsynaptiske serotonin reseptorer. Dette kan være mer lett fordrevet av endogene dopamin, noe som reduserer risikoen for sikkerhet nevrologiske virkninger., Dosen som brukes er 0.01-0.03 mg/kg vekt i to daglige doser i løpet av 8-ukers perioder. Den gunstige effekten på auto – og heteroaggressivity, stereotypier, unormale bevegelser, uoppmerksomhet og hyperaktivitet er ganske merkbar. Sikkerhet effekten er moderat somnolens og ubehag, spesielt ved behandling initiering. Ett problem som noen ganger fører til suspensjon av medisiner økt appetitt og merket vektøkning. I jenter kan det være amenoré, en annen indikasjon for å slutte med medisinen. Når brukt i doser > 3.,5 mg/dag, og i lengre perioder, kan det være dyskinesier og skjelvinger.70

7.2. Psykologisk behandling

Psykologisk behandling spiller en sentral rolle i behandling av autisme. Den mest aksepterte management for øyeblikket er initiering av en intensiv og multimodal type behandling så snart som mulig: tale terapi, sosialisering programmer, flere sensorisk stimulering (auditive, visuelle og somatosensory), rekreasjon terapi, etc., Dessverre, det har vært mye kvakksalveri i dette området, guised i pseudoscientific baser, som bare skape forvirring og falskt håp i pasientenes pårørende (dolphin terapi, equine therapy, bruk av andre kjæledyr, aromaterapi, musikk terapi, blant andre).59-61,71 Noen behandlinger brukes med autistiske fag er pedagogisk og atferdsmessige programmer, som er sentrert på å utvikle sosiale evner, tale, språk, personlig pleie og faglige ferdigheter., Mental helse yrker gi råd, opplæring og behandling basert på behovene til hvert barn fordi ingen generaliseringer kan være laget som hvert tilfelle har sine egne særtrekk og spesielle behov., Spesifikk behandling vil være bestemt av lege basert på følgende kriterier:

• barnets Alder, generelle helsetilstand, og medisinsk historie

• Grad av lidelse

• Barnets symptomer

• Toleranse for fast bestemt på medisiner eller terapi

• Forventning for progresjon av sykdommen

• Mening eller preferanse for foreldre

Det er viktig å huske på at behandling av denne lidelsen vil bli fokusert på spesielle symptomer, med den hensikt å forbedre de forhold som er mangelfull i barn., Men, dette betyr ikke at behandlingen vil eliminere lidelse eller endre barnets atferd.71

interessekonflikt

forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

Mottatt for publikasjon: 8-27-14;
Akseptert for publikasjon: 1-15-15