Frontiers in Public Health

Den raske og pandemisk utbrudd av SARS-CoV-2 forårsaker COVID-19 gjenkjenner i oppsamling av infeksjonen, og i sitt terapeutiske ledelse de to mest adressert og utfordrende temaer. De siste retningslinjene tyder på at person-til-person-overføring (dråper og aerosoler) som er de viktigste overføring ruter og som, selv om mindre sannsynlig, også kontakt med flater og objekter som viruset er tilstede, kan representere en risiko (1, 2)., Med hensyn til behandling, mange kliniske studier pågår over hele verden (3), men ingen spesifikk antiviral behandling er enstemmig anerkjent som drar til støttende omsorg og symptomer management den mest anbefalte tilnærming (2, 4).

Ozon har i utstrakt grad vært studert i medisin og tiden brukt på ulike mulige konsentrasjoner i ulike fag, som odontologi, dermatologi, akutte og kroniske smittsomme sykdommer, og pneumology (5, 6)., Kjemisk den er dannet av en triatomic dynamisk ustabilt molekyl oksygen som i gassform har en halveringstid på ca 1 time i romtemperatur, raskt gå tilbake til oksygen (5). Om ozon-relaterte risikoer, som miljø-ammonium har det vist seg å redusere maksimal transpulmonary trykket, øker respirasjonsfrekvens og redusert tidevolum så vel som betydelig øker mener luftveiene motstand og bestemte luftveiene motstand muligens bidra til økt infeksjon Influensa A (6)., Videre har det blitt vist at lipid peroxidation drives av høy konsentrasjon av ozon i den alveolare nivå kan føre til sterk strukturelle endringer av overflateaktivt stoff, i en dose og tid-avhengig måte. Sterk blanding av lamellær organer (LBs), knyttet til utseendet av økende konsentrasjoner av tett sammenrullede LB-lignende former i den alveolare lavage, er som følge ultrastructural endringer i type II alveolocites (7). På samme tid, det skjer også en sterk reduksjon av organisert rørformede myelin strukturer., Dette skyldes sannsynligvis det faktum at middels-høy konsentrasjon av ozon dannes alveolar lesjoner som følge av phospholipid peroxidation, forårsaker tid-avhengig av endringer i organiseringen av lagret, og skilles ut overflateaktivt stoff membraner (8), som et resultat, administrasjon av gassformige ozon må unngås.

For medisinske formål, ozon kan gis parenterally med minimale bivirkninger, ved siden av det eneste unntaket for ikke å bli injisert intravenøst som en gass på grunn av risikoen for emboli (5)., Som en kraftig oksiderende, når ozon kommer i kontakt med blod eller andre kroppsvæsker, det utgivelser, reaktive oksygen arter (ROS), og lipid oksidasjonsprodukter (LOPs) som begge er ansvarlige for biologiske resultater (5). Den viktigste form av ROS er hydrogenperoksid (H2O2) som er lett overføres fra plasma inn i cellene., Når H2O2 brått vises over terskelen medisinsk konsentrasjon i cytoplasma av celler det representerer den utløsende stimulus for den muligens samtidig aktivering av ulike biokjemiske mekanismer i erytrocytter, leukocytter og blodplater i tillegg til mange andre biologiske effekter, for eksempel antimikrobielle, immunstimulerende middel, og antioksidant seg. H2O2 er så plutselig inaktivert i vann med høy konsentrasjon av glutation (GSH), catalase (CAT), og glutathione peroxidase (GSH-Px) enzymatisk systemer, redusere skadelig potensial (5)., Selv om den eksakte mekanismen for handling av ozon er langt å være fullt belyst, det har blitt karakterisert til å ha ulike biologiske egenskaper. Det har For eksempel blitt vist å legge til rette sårheling ved å fremme utgivelsen av oksygen, blodplate-avledet vekst faktor og transformere vokse faktor β (9). Ozon er også ansett som egnet for å aktivere immunsystemet øke produksjonen av interferon og interleukin-2 og redusere tumor nekrose faktor (TNF) nivåer (6)., I tillegg til dette, ozon stimulerer både røde blodlegemer glykolysen pris som fører til en økt mengde oksygen frigjøres til vev og Krebs syklus, noe som resulterer i en økt produksjon av ATP. Det reduserer også betydelig NADH konsentrasjon og bidrar til å oksidere cytokrom C, og dermed stimulere oksygen metabolisme (6), så vel som det viser anti-inflammatorisk og mulig cytoprotective handling i samspill med NF-KB og Nrf2 transkripsjon agenter (10, 11)., Paradokset at ozon utøver en antioksidant svar (kjent som oksidativt preconditioning) i stand til å reversere en kronisk oksidativt stress er relatert til stimulering av produksjon angriper frie radikaler og celle-vegg-beskyttere som glutation peroksidase, catalase, og superoxide dismutase (5, 12).

Gjennom oksidasjon av dobbeltbindinger, ozon har en unik evne til å inactivate biologiske forurensninger, inkludert virus., Ozon forstyrrer integriteten av bakterier cellevegger forårsaker sine lyse og død (5, 13), og er i stand til å effektivt kontrollere spore spiring av ulike dermatophytes (14, 15). Data innhentet gjennom mange år med forskning tyder på at ozon inaktivering av virus oppstår først og fremst i av lipid og protein peroxidation (16). Lipid peroxidation er initiert av forskjellige ROS, inkludert H2O2., Gjennom oksidasjon av unsaturation langs hydrokarbon-kjeden av fettsyrer del av phospholipid membran det fører til alvorlige strukturelle og funksjonelle skade lipid bilayer av plasma membran (17). På den annen side, protein peroxidation skyldes enten å samspill av protein med ROS eller ved interaksjon med videregående biprodukter av oksidativt stress, både av dem forårsake irreversible oksidativt endringer som hemmer normale cellulære mekanismene., Disse inkluderer tap av aggregering og protolyse kontroll, endringer i enzym-substrat bindende aktiviteter, og endringer i immunogenicity (18). Protein peroxidation spesielt ser ut til å spille en sentral rolle i inaktivering av ikke-innhyllet virus, som for eksempel adenovirus, poliovirus og andre enterovirus (19, 20). Murray og medarbeidere (21) viste for noen år siden effekten av ozon mot et utvalg av enkle og komplekse virus, inkludert innhyllet, ikke-innhyllet, DNA -, og RNA seg., Vesicular stomatitis Indiana virus (VSIV), adenovirus type-2 (HAdV-2), og enkelte stammer av herpes simplex virus type-1 (HHV-1), vaccinia virus (VACV), influensa A-virus (FLUAV) bassengene ble utsatt in vitro til en minimal mengde ozon (fra 800 til 1500 parts per million by volume), og det var effektiv i å deaktivere alle disse virusene. Mer i detalj, innhyllet virus som VSIV, HHV-1, VACV, og FLUAV viste stor følsomhet for ozon, mens ikke-innhyllet HAdV-2 var mer, men ikke helt motstandsdyktig mot ozon., Resultatene av studien tyder på en direkte og irreversibel skade og ødeleggelse av lipid viral konvolutt og protein capsid som bekrefter muligheten av ozon som et verktøy for kontroll av enkelte virus (21). Ozon behandling har nylig blitt foreslått som en mulig økonomisk og lett tilgjengelig lenger alternativet for Sars-CoV-2 (22) takket være sin immunmodulerende, anti-inflammatorisk og biocid handling og til nitrogenoksid forbundet og avhengige platehemmende effekt (23, 24)., Om forholdet mellom ozon og Sars-CoV-2 er også verdt å merke seg at «trekant» som eksisterer blant menneskelig angiotensin-konvertering enzym 2 (ACE2), som både er en reseptor tilrettelegging virus oppføring og, som en fundamental komponent av renin-angiotensin-systemet, også beskytter mot akutt lungeskade skade, og Nrf2 vei modulasjon, påvirker ACE2 aktivitet, og som i sin tur påvirket av ozon (10, 11, 25-27)., Det er interessant at viruset har også blitt funnet i underlag annet enn sekreter fra luftveiene, slik som avføring vattpinner og blod (4), noe som tyder på en mulig interaksjon med virus i tilfelle ozon er i blodet. Nylig, den italienske «Istituto Superiore di Sanità» (National Institute of Health) svare til Prof. Franzini, medlem av «Vitenskapelige Samfunn av Oksygen, Ozon Terapi» Direktiv Styret, som er anerkjent som oksygen-ozon terapi, etter Etiske Komité for godkjenning og under pasientens informerte samtykke, vil kunne representere en mulig alternativ (28)., Det er bemerkelsesverdig i denne forbindelse, to nye rapporter av den «Vitenskapelige Samfunn av Oksygen, Ozon Terapi,» henviser til pasienter som er berørt av COVID-19 gjennomgår umiddelbart etter sykehusinnleggelse, i tillegg til standard behandling, også for å autohemotherapy med ozonated blod, møblert svært oppløftende resultater (29, 30). Videre, også andre rapporter hypothesizing bruk av ozon i COVID-19 blir gradvis gjennomført og publisert (31, 32).,

Gass konsentrasjon, tilførselsvei, sikkerhet, stadium av sykdommen der administrere det, pasientenes valg, kontraindikasjoner, samtidig administrering av antioksidanter, etc. er noen av de aspektene som trenger å bli videre drøftet med hensyn til eventuell bruk i COVD-19 pasienter, men forfatterne mener ozon behandling er et alternativ som kunne fortjener å bli utforsket mens du venter på spesifikke behandlinger og for en vaksine.,

Forfatter Bidrag

Alle forfattere som er oppført har gjort en betydelig, direkte og intellektuelle bidrag til arbeidet, og godkjent for publisering.

interessekonflikt

MF er Direktør for Comunian Klinikk, Gorle (BG) hvor ozon terapi er rutinemessig praktisert.

De øvrige forfattere erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller finansielle forhold som kan oppfattes som en potensiell interessekonflikt.