PDF av CE-0710 Revidert
HVORDAN Å TA POST-TEST: for Å få CE-kreditt, vennligst klikk her etter å ha lest artikkelen til å ta post-test på myCME.com.

En estimert 1,399,790 nye kreft diagnosene ble gjort i Usa i 2006. De fleste av disse krefttypene nødvendig behandling med stråling og/eller cellegift, tiltak som kan bidra til 65% av personer med kreft å overleve i minst 5 år etter deres første diagnosen.,1 utviklingen av nye målrettet mot kreft agenter, for eksempel tyrosin kinase hemmere (TKIs)—enten disse er brukt som monoterapi eller i kombinasjon regimer med kjemoterapi—har bidratt til økt livskvalitet og lengre overlevelse for kreftpasienter.1,2 Langvarig overlevelse har i sin tur understreket betydningen av å håndtere emosjonelle, sosiale og medisinske problemer som integrerte komponenter av fortsatte cancer care.1

bruk av langsiktige kreft behandlinger har oppstått en uventet konstellasjon av bivirkninger til å dukke opp—særlig kutan toxicities.,1 Disse er blitt stadig mer utbredt med økt bruk av målrettet terapi i tillegg til tradisjonelle kjemoterapeutika.3 Av kutan toxicities oppleves av pasienter, hånd-fot syndromer (HFS)—også kjent som palmar-plantar erythrodysesthesia, palmar-plantar erytem, acral erytem, og Burgdorf reaksjon er å bli blant de mest vanlige.,

Fortsett å Lese

Absolutt ikke et nytt fenomen, HFS har blitt rapportert i 6% til 42% av pasienter behandlet med tradisjonelle systemisk kjemoterapeutiske midler, for eksempel 5-fluorouracil (5-FU, Adrucil,) og dets analoger, doxorubicin (Adriamycin, Doxil, Rubex), cytarabine (Cytosar-U, Depo-Cyt), cyklofosfamid (Cytoxan, Neosar), vinorelbin (Navelbine), og docetaxel (Taxotere), så vel som i de behandlet med målrettede behandlingsformer som sorafenib (Nexavar) og sunitinib (Sutent).,4-10 forekomsten av HFS observert i kliniske studier med agenter som capecitabine (Xeloda) er rundt 50%, med 17% av pasientene rapporterer om en alvorlig form (klasse 3).6

Legge til denne bølgen av HFS forekomsten har vært utvikling av nye orale målrettet terapi med effekt mot avansert nedsatt cell carcinoma, hepatocellulært karsinom, gastrointestinal stromal tumor, og andre svulst typer.,2,10 Disse behandlinger inkluderer TKIs sorafenib og sunitinib, som er kjent for å forårsake hånd-fot hudreaksjoner (HFSR) i 20% til 40% av behandlede pasienter (Figur 1 og Figur 2). HFSR er en tydelig variant av den mer kjente HFS, som oppstår med mer tradisjonell kjemoterapi agenter som capecitabine.1-4, 10

Selv om HFS og HFSR ikke medføre livstruende toxicities, og syndromer har en betydelig innvirkning på behandling tidsplaner og livskvalitet i behandlede pasienter.,3,5,6 Ledelse av HFS og HFSR er rettet mot behandling av symptomer effektivt og hindre dem fra å bli progressive og ødeleggende.

KLINISKE MANIFESTASJONER

Hånd-fot-syndrom er en potensielt dose-begrense kutan toksisitet. Det er preget av parestesi i en sokk-og-glove distribusjon, med varierende grad av smerter, prikking, tørr hud, erytem, skalering, hevelse, og vesiculation i hender og føtter.2,8,9 I de fleste tilfeller, symptomene vises etter langvarig eksponering stoffet.,

Før utbruddet av synlige symptomer, pasienter vanligvis opplever dysthesia eller parestesi i håndflatene og såler, inkluderer nummenhet eller prikking, som utvikler seg over flere dager til et brennende smerte.2,3,6,8-10 Erytem og hevelse utvikle seg gradvis og symmetrisk over disse områdene som godt, spesielt på pads av den distale phalanges. Presentere symptomer som disse kan forstyrre normale daglige aktiviteter. Blemmer er mer vanlig i områder med stort press og er begrenset til palmer og sjeldnere, såler., HFSR på grunn av TKIs vanligvis manifesterer seg som en mild til moderat kutan reaksjon på hendene med en variant mønster, inkludert en form som band av erythema alternativ med normal hud.2,10

Bulløse former for HFS er mer alvorlige og har en tendens til å være assosiert med spesifikke kjemoterapi agenter som cisplatin (Platinol-AQ), metotreksat (Trexall), og TKIs.,2,3,5 Noen studier har rapportert at HFSR sekundært til TKIs er mer sannsynlig til å manifestere seg som lokaliserte flekker ikke bare på trykk rentebærende aspekter av håndflater og fotsåler, men også på områder som gnir mot tilstøtende overflater, slik som den laterale såler og webhotell. HFSR fra TKIs kan dukke opp i løpet av de første 2-4 ukene av behandlingen,2,10, og denne forekomsten utgjør en variant av HFS forskjellig fra det man ser i tradisjonelle cytotoksiske midler.

PATHOPHYSIOLOGY

Hånd-fot-syndrom ble opprinnelig beskrevet i 1974 i en pasient mottar mitotane (Lysodren).,3,4 syndromet ble definert igjen i 1982 tilfelle av en pasient mottar en cytarabine-som inneholder cellegift-kur, og også i 1984 av Lokich og Moore i en fase i studier av langvarig infusjon av fluorouracil. Lokich og Moore beskrevet utviklingen av et syndrom referert til som palmar-plantar erythrodysesthesia i 40% eller mer av pasienter. Patogenesen av HFS er dårlig forstått, men utvikling av syndromet ser ut til å være narkotika-avhengige og dose-avhengig, med topp plasma stoffet konsentrasjoner, total kumulativ dose og administrasjon schedule som påvirker forekomst og alvorlighetsgrad.,3-5 HFS symptomer kan utvikle seg så tidlig som i 24 timer etter behandling initiering og så sent som 10 måneder etter fortsatte terapi.2,3 HFS oppstår når små mengder av kjemoterapi medikament lekke ut av kapillærene i hender og føtter.11 Når denne lekkasjen oppstår, bedøve skader omkringliggende vev.

Tidligere studier av dette syndromet tyder på at histologically, akutt erythema av HFS er uspesifikke og i samsvar med en generalisert toksisitet. Mønstre av epidermal cytotoksisk skade med mild lymfocytt-dominerende dermal infiltrerer er beskrevet.,2,3 Tre histopathologic har dominerer og er vanligvis forbundet med tradisjonell kjemoterapi-forbundet HFS og TKI-forbundet HFSR: dyskeratotic keratinocytes på ulike stadier av nekrose, basal laget vacuolar degenerasjon, og en mild perivascular eller lichenoid lymfocytt-dominerende infiltrere.,2,9 Disse histopathologic funksjoner av HFS antas å skje gjennom to mekanismer; det ene er direkte giftig effekt på grunn av narkotika eksponering, og den andre, en ny teori som er unike for den TKIs, tyder på at hemming av både blodplate-avledet vekstfaktor reseptor (PDGFR) og vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) i fellesskap kan hindre vaskulær reparasjon mekanismer.2

Direkte toksisitet Den mest allment aksepterte teorien om HFS patogenesen innebærer direkte toksisitet av kjemoterapeutiske midler mot acral epitel.,2,3,6 Den vanligste histopathologic mønster observert—en celle-dårlig lymfatisk grensesnitt dermatitt med basilar vacuolar degenerasjon, dyskeratosis, og inflammatoriske forandringer som for eksempel utvidede blodårer, ødem, og WBC infiltrasjon—er sterkt beskrivende for direkte giftig mekanismer for skader. Lokal leveranse av høy stoffet konsentrasjoner gjennom eccrine (svette) kjertler har vært innblandet i etiologien av HFS indusert av kjemoterapeutiske midler, for eksempel doxorubicin og TKIs som sorafenib.,6 Særlig, håndflatene og såler har den høyeste konsentrasjonen av eccrine kjertler i kroppen, og dermed støtte muligheten for at stoffet akkumulering i svette resulterer i spesielt høye konsentrasjoner i acral hud. En studie som testet fem hudens overflate områder av en enkelt pasient før og etter doxorubicin administrasjon påvist høye nivåer av stoffet akkumulering i håndflatene og såler, og dypt inne i den svette duct på håndflatene bare, støtter teorien om at stoffet akkumuleres annerledes i acral områder enn i resten av kroppen.,2,3,6

PDGFR og VEGFR hemming association of TKIs med utvikling av HFSR gir svært lite bevis for å støtte en direkte legemiddeltoksisitet effekt på eccrine sekresjon egenskaper av acral overflater.2 hinder av vaskulær reparasjon mekanismer som er pålagt av disse midlene antas å spille en betydelig rolle i utviklingen av HFSR. Underskudd av dette kaliber ville være mest klinisk tydelig i områder utsatt for høyt trykk og gjenta traumer, som for eksempel håndflatene og såler, hvor skipene er mer sannsynlig å bli skadet og avhengig av intakt vaskulær reparasjon mekanismer.,2,3,6,10

KLINISK VURDERING OG DIAGNOSE

diagnostisering av HFS og HFSR er basert på klinisk undersøkelse ved baseline og etter igangsetting av behandling. Pasienter som ble behandlet med cytotoksisk agenter eller TKIs som har potensial til å forårsake kutan symptomer bør vurderes for slike toxicities hver gang de er undersøkt av en kliniker. Vurderingen bør omfatte tiltak som kan identifisere og stratify pasienter som er på en økt risiko for å utvikle HFS og/eller HFSR (Tabell 1).,5 Den kliniske tegn og symptomer som er karakteristiske, og diagnosen er basert på den presenterer symptomer og behandling historie.3 Tidlig identifikasjon, adressering symptomer, og å ta tiltak for å forhindre symptomer fra forverring er viktig å forbedre kliniske resultater.

karakterskalaen for HFS og HFSR gjenspeiler at økende varighet av eksponering for kjemoterapeutiske agent eller TKI øker alvorlighetsgraden av syndromet.,4,8-10 Vurdering av symptomer bør være gradert i henhold til aktuelle regi, slik som de som er presentert i kriteriene oppført av National Cancer Institute ‘ s Common Toxicity Criteria, versjon 4.0. Evidensbaserte tilnærminger for forebygging og behandling av HFS og HFSR støtte gradering disse symptomene for å gi den mest effektive og passende tiltak.

FOREBYGGING OG BEHANDLING

Den nåværende behandlinger-for-hånd-fot symptomene er hovedsakelig anekdotiske., Ingen standard terapi har vist 100% effekt, men symptomlindring og evidensbaserte retningslinjer har vist seg å være gunstig i behandlingen av pasienter med HFS og HFSR. Ledelsen fokuserer på å redusere samlet modifiserbare risikofaktorer som kan forverre symptomene, og på å forebygge eller behandle symptomene på en riktig og effektiv måte å minimere forbundet fysiske og psykososiale ubehag og for å sikre uavbrutt antineoplastisk behandling.1

Klinikere må bli utdannet om hånd-fot syndromer og deres implikasjoner., I sin tur, klinikere må utdanne pasienter som gjennomgår behandling med cytotoksiske midler eller TKIs om hvordan å gjenkjenne symptomer, sammen med betydningen av å varsle helsepersonell umiddelbart ved første opptreden av symptomer.,luding badstuer, sitter i solen, eller sittende foran en solfylt vindu

  • Unngå aktiviteter som fører til unødvendig makt eller friksjon på føttene, slik som jogging, aerobic, og lange turer
  • Unngå kontakt med sterke kjemikalier som brukes i vaskemiddel til klær eller rengjørings produkter
  • for å Unngå bruk av gummihansker å rengjøre med varmt vann, som gummi feller varme mot huden

  • for å Unngå bruk av verktøy eller husholdningsartikler som krever å trykke hånden mot en hard overflate, for eksempel hage verktøy, kniver og skrutrekkere.,ention:
  • Kontrollerende for calluses: før og under behandling, forebyggende fjerning av hyperkeratotic områder med en manikyr eller pedikyr
  • Komfort med puter: beskyttelse av anbud områder, trykkpunkter, og trykkfølsomme områder av hender og føtter gjennom bruk av godt polstret, godt utstyrt, myke sko; skum-type absorberende såler, og støtdempere for å lindre smertefulle trykkpunkter
  • Dekke med kremer: bruk av en mykgjørende eller keratolytic agent på callused områder av håndflatene og såler til å fukte og hjelpemiddel i naturlig peeling.,10

BEHANDLING

Hvis HFS oppstår, til tross for innsatsen for å hindre det, fokus bør bytte til å håndtere eksisterende symptomer, redusere komplikasjoner, og forhindre symptomer fra forverring. Tiltak bør konsentrere seg om endringer i livsstil som vil unngå forverring til hender og føtter.1-3,5,7,10 Behandlinger inkluderer dose endring, pyridoksin, regionale kjøling, celecoxib (Celebrex), aktuell urea, og orale kortikosteroider.,

Dose reduksjon Av alle de anbefalte terapi for behandling av HFS, den mest definitive terapi er dose-reduksjon og behandling avbrudd.2,3,7 Studier viser at i løpet av 2 til 4 uker av stoffet opphør, HFS symptomer løse. Produsentens anbefalinger for TKIs som sorafenib og sunitinib er å avbryte terapi for noen karakteren 3 HFSR eller for noen vedvarende grade 2 HFSR.2 Behandlingen kan gjenopptas etter den HFSR når klasse 0 eller 1, men med redusert dose (sorafenib, 400 mg to ganger daglig redusert til en gang daglig; sunitinib, dosen reduseres i reduserer på 12,5 mg).,

Pyridoksin Svært få data som støtter bruk og effekt av vitamin B6 i å håndtere HFSR indusert av TKIs. Men mange tilfelle rapporter har vist gunstige effekter av pyridoksin i doser på 50 til 300 mg daglig for forvaltning av HFS indusert av tradisjonelle kjemoterapeutika.2,3,7 Kontrollerte studier har vist at samtidig administrering av pyridoksin forsinket start og redusert alvorlighetsgrad av kutan toxicities forbundet med å velge kjemoterapeutika (f.eks, pegylated liposomal doxorubicin).,3 En liten studie (56 pasienter) rapportert på ASCO 2010 Gastrointestinal Kreft Symposium fant at blant pasienter som ble behandlet med capecitabine, de som tar 400 mg av pyridoksin daglig hadde mindre palmar-plantar erythrodysesthesia enn gjorde pasienter som tar 200 mg av pyridoksin daglig, noe som tyder på at høyere dose av pyridoksin var mer effektiv forebyggende behandling.12 Pågående kliniske studier håper å få innsikt i full nytte av pyridoksin i klinisk setting med hensyn til å håndtere HFS og dens rolle i HFSR indusert av TKIs.,

Cyklooksygenase-2-hemmere Retrospektive studier har vist at cyklooksygenase-2 (COX-2) kan hjelpe til med å formidle den inflammatoriske prosessen som skjer med HFS forårsaket av kjemoterapi agenter. Disse studier har vist en redusert forekomst av HFS hos pasienter behandlet med capecitabine.2,3 Det er begrenset bevis for å støtte den fordelen av COX-2-agenter i å håndtere HFSR forårsaket av TKIs.

Vasoconstrictive terapi Modaliteter som lokaliserte kjøling av acral områder for å indusere vasoconstriction kan redusere mengden av stoffet levert til disse områdene.,2,3,7

Aktuell emollients Bruk av aktuelle emollients, spesielt de som inneholder lanolin, har vist seg å være effektiv i beroligende berørte områder av huden i HFS eller HFSR. Den største fordelen med aktuell emollients ligger i deres evne til å forbedre fuktighet oppbevaring og vedlikeholde fuktighet, og dermed redusere ytterligere peeling og redusere infeksjon risiko.10

KONKLUSJON

Hånd-fot syndromer kan påvirke fysisk og psykososial mestring hos pasienter som gjennomgår behandling for kreft., Fordi disse lidelsene kan være ganske ødeleggende og sterkt kompromiss livskvalitet, må ledelsen være aggressive og tidsriktig. Tidlig intervensjon er avgjørende for å hindre høye karakterer av kutan toksisitet og påfølgende behandling avbrudd. Omsorg og ledelse av HFS må også være tverrfaglig i sin tilnærming, og rollen av ulike støttende behandlingsmetoder fortsetter å bli undersøkt i kliniske arena og i kliniske studier. Viktigst av alt, opplæring av pasienter om HFS og HFSR er viktig, slik at symptomene kan bli gjenkjent tidlig og toxicities begrenset., Som TKIs fortsette å bli brukt sammen med tradisjonell kjemoterapi og som nye behandlinger fortsette å bli utviklet, få en bedre forståelse av patogenesen av hånd-fot syndromer er viktig. Effektiv forvaltning av disse syndromer er viktig for å forbedre kliniske resultater og bevare kvaliteten på livet i våre pasienter. ONA

Jia Conway er en onkologi sykepleier utøver på Kreft Omsorg Associates of York i York, Pennsylvania, og er medlem av Oncology Sykepleier, Rådgiver redaksjon.

Fra juli 01, 2010 Utgaven av Onkologi Sykepleier, Rådgiver