En Vanlig Klasse av Antibiotika Kan Føre til seneruptur

Rett akillessenen ruptur i en pasient med bilaterale, spontan Achilles ruptur mens foreskrevet steroider og fluorokinoloner.3 (Bruk er per Creative Commons Attribution License.)

til Tross for Svart Boks advarsel for risiko for senebetennelse og seneruptur, klinikere fortsette å foreskrive fluorokinoloner.,

Av Nicole Wetsman

Halvparten av muskel-og skjelettlidelser i Usa hvert år innebære sener og leddbånd og sene skader som kan oppstå, de som streik akillessenen er den mest vanlige. Høyere priser for deltakelse i fysisk aktivitet og idrett, og deltagelse i slike aktiviteter senere i livet, har ført til en økning i Achilles sene skader i løpet av de siste tiårene.1 Recovery kan være en lang prosess, og for en komplett ruptur, kan ta opp til et år.,

Mange risikofaktorer for Achilles skade eller ruptur kommer fra fysiske faktorer—som ankelen ustabilitet, overdreven trening, eller kalv muskel svakhet. Imidlertid, risikofaktorer kan også komme fra innsiden medisinskapet: i særdeleshet, data viser at klassen av antibiotika kalt fluorokinoloner, øker sjansene for at en pasient kan skade deres Achilles senen.,

«Det er en betydelig sammenheng mellom deres bruk og senebetennelse og seneruptur,» sa Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, en forsker som studerer smittsomme sykdommer og antibiotika på Sunnybrook Research Institute i Toronto, Canada.

Mens grunner til at disse antibiotika er knyttet til sene skade er fortsatt under etterforskning, sier ekspertene presenterer de en betydelig nok risiko for at leger bør holde foreningen i tankene ved forskrivning av disse legemidlene og arbeide med pasienter som opplever sene skader.,

Forhøyet Risiko

I en studie publisert i 2018, en 71 år gammel mann som får kjemoterapi presentert med feber og ble diagnostisert med kolangitt, en betennelse i galle duct. Han var foreskrevet i løpet av levofloxacin, som er et fluorokinolon antibiotikum, og opplevde en akillessene ruptur 5 dager senere.2

«Det er en kjent komplikasjon,» Daneman sa. Risikoen for fluorokinolon antibiotika ikke hadde blitt identifisert i løpet av første undersøkelse av stoffet før det ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) har mer enn 30 år siden., Men når stoffet var i klinisk bruk, seneruptur og tendinitt ble rapportert av pasienter. I 2006, FDA-vaktbikkje gruppen Offentlig Statsborger begjært handlefrihet til å mandat advarsler om risikoen for stoffet, og saksøkt etter at byrået ikke svare på sin begjæring. I 2008, FDA lagt en Svart Boks advarsel—den strengeste advarsel som kan legges til i en narkotika—til fluorokinoloner, og bemerker at de kan føre til senebetennelse og seneruptur.,

«Fra November 1997 til desember 2007, og det har vært 407 rapportert tilfeller av seneruptur og 341 tilfeller av senebetennelse i pasienter som bruker fluorokinolon antibiotika. Fordi bare en liten brøkdel av tilfellene er vanligvis rapportert til FDA, er det faktiske antallet brudd og andre sene skader som kan henføres til antibiotika er mye høyere,» Offentlig Statsborger skrev i en uttalelse i 2008.4

Siden det første tilfellet studien ble publisert på seneruptur og fluorokinoloner i 1983, forskning konsekvent har identifisert et forhold mellom de to., En undersøkelse i 2002 av lungekreft pasienter viste at fluorokinoloner gjennomført nesten 4 ganger risiko for seneruptur enn andre typer antibiotika,5 og 2007 en studie viste at pasienter som tar legemidler som er 3 ganger mer sannsynlig til å sprekke deres sene enn pasienter som ikke tar narkotika.6 Men til tross for at økt relativ risiko, seneruptur—og seneruptur forbundet med disse antibiotika er sjeldne. I 1996 en undersøkelse av 3 fluorokinoloner, skader oppstått ved en sats på 2,4 tilfeller per 10, 000 pasientens resepter (tendinitis) og 1.,2 tilfeller per 10, 000 pasienter (seneruptur).7 En ny meta-analyse fant at folk tar fluorokinoloner hadde 2½ ganger risiko for en seneruptur og nesten 4 ganger risiko for senebetennelse.8

til Tross for den relative sjeldenhet, John Mozena, DPM, PC, FACFAS, en podiatrist og kirurg basert på Oregon-enheten sier at det er noe han ser etter i pasienter. «En av de første tingene jeg tenker på når pasienter kommer inn med tendinopathy er om de har vært på antibiotika nylig,» sa han. «Det er overraskende hvor mange ganger svaret er ja.,»

Mens mekanismer som fluorokinoloner forstyrre sener er ikke fullt ut forstått, forskning på cellelinjer og dyr modeller indikerer at de påvirker genuttrykk i celler som utgjør sener. En studie i rotter, for eksempel, fant at behandling med antibiotika førte til mobil degenerasjon i sener;9 annen forskning har funnet at antibiotika øker uttrykket av visse enzymer som bryter ned kollagen, som utgjør 70% av sener.,10

Fordi de sannsynlige virkningen av kollagen, fluorokinoloner kan ha en effekt på andre deler av kroppen med en stor mengde kollagen. «Aorta har samme kollagen,» Daneman sa. «Vi stilte spørsmål—er det en sammenheng mellom disse antibiotika og aortaaneurisme?»Daneman analysert data fra mer enn 650 000 for pasienter over 65 år som hadde fått forskrevet minst en fluorokinolon., Studien, publisert i 2015, bekreftet at pasienter som tar fluorokinoloner var mer sannsynlig å ha senen ryker enn de som ikke gjorde det, og fant også at pasienter som tar disse stoffene var mer sannsynlig å oppleve aortaaneurisme.11

Daneman sa at andre forhold som involverer kollagen kan være et tema for videre forskning på effekter av fluorokinoloner. «Det er mange alvorlige problemer som knyttes tilbake til kollagen,» sa han.

å Anvende data i klinikken

Mens den Svarte Boksen advarsler hjelpe med å informere leger som foreskriver antibiotika av potensielle risikofaktorer som kommer med fluorokinoloner, sene skade eller utbruddene er likevel sjelden nok til at klinikere kan ikke gjenkjenne en antibiotika-relaterte skader dersom de er presentert med en. «Du kan foreskrive en rekke antibiotika uten møter med dette,» Daneman sa. «Når noe skjer på ordre over 1 i 10,000, du kan ikke se det. Det blir mye mer ekte når du ser en sak.,»

Mozena mener at sene skader knyttet til antibiotika er underrapportert, som også bidrar til lavere regnet tilfelle priser og mindre anerkjennelse fra leger. «Hva sinnet ikke vet, øynene ikke kan se,» sa han. «Hvis du ikke er klar over det, du ikke ville erkjenne det eller la pasienter vet.»

For Mozena, farmasøytiske selskaper og FDA bør spille en mer aktiv rolle i å avsløre risiko og sporing disse komplikasjoner. «Det må være en bedre måte for leger å rapportere dem,» sa han. «Og hvordan kan du rapportere om du ikke er klar?,»

til Tross for risiko, skjønt, fluorokinolon antibiotika fortsatt viktig verktøy for behandling av infeksjoner, bemerket Daneman. «Ved forskrivning av antibiotika, du alltid må veie fordelene opp mot risikoen,» sa han. En av de beste måtene å unngå risikoen er god antibiotika forvaltning og ansvarlig antibiotikum forskrivning praksis generelt. «Den viktigste måten å sette denne kunnskapen ut i praksis på, er å unngå forskrivning av fluorokinoloner til pasienter som ikke har behov for antibiotika,» sa han., «Den mest irriterende tingen ville være å ha en alvorlig komplikasjon hos en pasient som ikke trenger et antibiotikum i første omgang.»

Mens forskning på risiko av fluorokinoloner har i stor grad vært i den generelle befolkningen, Daneman sa at leger kan være i stand til å se for co-eksisterende forhold eller andre risikofaktorer når du avgjør om antibiotika er et passende valg for en bestemt pasient. For eksempel, hvis en pasient ble også tar steroider, som er en risikofaktor for seneruptur—leger kan ikke legge til en ekstra risikofaktor ved forskrivning fluorokinoloner., En studie, publisert i 2003, fant at eldre pasienter også tar orale kortikosteroider var på det høyeste risikoen for seneruptur.12

Leger kan også vurdere om en seneruptur ville ha en innvirkning på pasientens yrke, Daneman sa, og personer som regelmessig legger press på sine sener, som idrettsutøvere, kanskje ikke ønsker å legge den ekstra risiko.

Mozena sa også at leger kan tenke to ganger om forskrivning av disse legemidlene til idrettsutøvere. «I min erfaring, mange klinikere overprescribe antibiotika for idrettsutøvere å prøve og få dem tilbake til idrett., I virkeligheten, det kan være som forårsaker flere problemer,» sa han.

Forskere har foreslått konkrete retningslinjer rundt bruk av fluorokinoloner i utøvere: 13

• fluorokinoloner bør ikke gis sammen med steroider,
• utøvere og trenere bør være klar over risikoen, og
• idrettsutøvere bør overvåkes for én måned etter å ta antibiotika.

videre forskning på fluorokinoloner ville hjelpe leger til å forstå hvilke pasienter bør ta antibiotika for ulike infeksjoner, og som bør unngå dem., Forstå de mekanismer som narkotika handle på sener kan også bidra til å redusere risikoen. «Hvis folk kunne bestemme den nøyaktige cellulære mekanismer som forårsaker dette, kan vi bli i stand til å utvikle måter å hindre det, og måter å håndtere risikoen,» Daneman sier. «Det ville være nyttig å vite hvis en undergruppe av pasienter som er på en særlig risiko, og hvor nytte-risiko-forholdet ville skifte i favør av ikke behandling med disse legemidlene.»

Nicole Wetsman er en frilans skribent i New York City.