Av Andrew Herxheimer og David B. Menkes

Nye bevis antyder en risiko for patologisk rus når pasienter som bruker Ssri konsumerer alkohol. Andrew Herxheimer og David B. Menkes undersøke

Prekliniske studier av interaksjoner mellom selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri) og alkohol har hovedsakelig blitt akutt eksperimenter på friske frivillige, ved hjelp av ulike psykologiske ytelsestester., Kombinasjonen generelt ikke klarer å svekke funksjonen eller produsere andre virkninger utover de av alkohol alene.1,2 bruk av Alkohol er vanlig ved depresjon,3 men dens interaksjon med antidepressiva hos pasienter som har vært lite studert, bortsett fra i problemet drinkers. I en undergruppe av disse, alkohol problemer ser ut til å bli verre.4,5

I vår praksis har vi flere ganger registrert at noen mennesker opplever en markant endring i alkohol toleranse under behandling med Ssri og beslektede stoffer., Konsekvensene inkluderer disinhibering av vold eller seksuell atferd, noen ganger med svært svekket hukommelse av hendelsen.6,7 samme mønster som vises på tvers av ulike Ssri og venlafaksin, og i tilfelle rapporter fra ulike land,8 men klinikere ikke rutinemessig gjenkjenne eller vurderer det. Mekanismen er ikke klare, men disinhibering fra alkohol sammen med den stimulerende effekten av de fleste SSRI og relaterte antidepressiva kan føre til effekter som ikke er sett med enten alene., Med dette problemet i tankene, kan vi undersøke advarsler for pasienter og prescribers i bedriftens opplysninger på foreskrevet Ssri og beslektede stoffer.,>

Patologisk rus

Patologisk rus i et gitt individ refererer til vanlige mengder alkohol produserer enten en betydelig overdrevet rus eller kvalitativt forskjellig rus, for eksempel, med svært uvanlig disinhibering eller vold

Vår forskning

For venlafaksin, mirtazapin, bupropion, duloksetin, og hver av Ssri markedsført i STORBRITANNIA, har vi undersøkt den aktuelle preparatomtale (SPC) og pakningsvedlegget (PIL) og pakket ut alle uttalelser om interaksjoner med alkohol, inkludert advarsler., Vi hadde i 2006-07 spurte UK medical styret av de viktigste selskapene bekymret for eventuell informasjon de hadde om mulige interaksjoner av deres stoff med alkohol, inkludert eksperimentelle studier hos frivillige, kliniske studier, og rapportert om tilfeller av mistanke om interaksjoner.

Tabell 1 (PDF) presenterer PREPARATOMTALEN og PIL informasjon. Nesten alle brosjyrer for klinikere og pasienter angitt på noen måte som alkohol bør unngås (Ssri og venlafaxine) eller brukes med forsiktighet (duloksetin). De fleste ga ingen spesiell grunn for råd. Noen gjorde det punktet generelt., For eksempel, PREPARATOMTALEN for fluvoxamine heter det: «Som med andre psykofarmaka pasienter bør rådes til å unngå alkohol.»Men den tilsvarende PIL er mer eksplisitt: «Alkohol kan samhandle og gjøre deg søvnig og ustø.»På samme måte, GSK’ s PIL advart om at bruk av alkohol med paroxetine «kan gjøre symptomer eller bivirkninger verre». Fem av seks BRITISKE selskaper markedsføring merkede produkter (GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer og Wyeth) sitert eksperimentelle data som indikerer at deres stoff(e) ikke forsterke effekten av alkohol, men likevel advares mot bruk av alkohol uten å forklare hvorfor.,

Svar fra selskapene for vår videre anmodning om data på alkohol interaksjoner varierte sterkt (Tabell 2, PDF). Noen kom fra en medisinsk direktør og rådgiver, andre har en legemiddelovervåking executive. Alle var høflige, men ingen har vist interesse. De fleste sendte et sammendrag av ett eller flere eksperimentelle studier på friske frivillige, som viser at akutte doser av deres narkotika og alkohol, tatt sammen hadde forårsaket ingen større mentale eller motoriske verdifall enn gjorde alkohol alene., Flere sendte rapporter eller sammendrag av publiserte eller upubliserte kliniske studier i alkoholikere, testing om sine narkotika redusert alkoholinntak eller hindre tilbakefall. Ingen hadde funnet en positiv nytte.

Ett selskap (GSK) sendte en omfattende litteratur søk, men dette var ufiltrert og inkluderte mange dyr studier av tvilsom relevans. Ingen bedrift sendt en konkret sak rapporten; de fleste henviste bare til det antall saker i Medicines and Healthcare products Regulatory Agency Gult Kort registrere deg. En hevdet at teksten i rapportene var konfidensiell., Ingen av de internasjonale selskapene referert til tilfeller som rapporteres utenfor STORBRITANNIA.

Å drikke eller ikke drikke?

Vi fant en generell konsistens på tvers av Preparatomtaler og PILs produsert av produsenter av Ssri og relaterte antidepressiva. Nesten alle frarådes bruk av alkohol og, i noe av en blandet melding, sitert bevis fra friske frivillige studier at deres bedøve heller ikke synes å samhandle med alkohol.

advarsler for å unngå alkohol er dermed ikke støttes av konkrete bevis. De fremstå som svak og lite overbevisende for både prescribers og pasienter., Dette kan forklare hvorfor mange pasienter ikke tar advarselen på alvor.
Vi har beskrevet et syndrom av patologisk rus, ofte med alvorlige konsekvenser, i pasienter foreskrevet et SSRI eller relatert stoff.6-8

Det er slående at det ofte bare i beskjeden eller vanlige mengder alkohol er involvert, og at minnet er svekket i omtrent halvparten av slike tilfeller. Problemet er ikke sjeldne, men det er ofte ikke anerkjent. Som kan relatere seg både til godt kjent under-rapportering av uønskede hendelser, og muligheten for at myndigheter har ikke rutinemessig vurdert slike virkninger av narkotika klasse., For eksempel, den MHRA online database inneholder 129 rapporter kategorisert som «interaksjon med alkohol» av SSRI og beslektede stoffer, men disse regnes ikke som en gruppe. Rapportene er samlet av enkelte legemiddel navn og forholdet mellom narkotika er ikke synlig.9

Preparatomtaler og PILs trenger å bli styrket til å advare prescribers og pasienter tydelig, om muligheten av patologiske alkohol beruselse under behandling med Ssri og beslektede stoffer. Dette bør forbedre forskrivning valg og legge til rette for oppdagelse og undersøkelse av problemet.

1 Allen D, Lader M., Vekselsvirkningene av alkohol med amitriptylin, fluoksetin og placebo hos normale personer. Internasjonal Klinisk Psykofarmakologi 1989;4(Suppl 1):7-14.
2 Schaffler K. Studie på ytelse og alkohol samhandling med antidepressant fluoksetin. Internasjonal Klinisk Psykofarmakologi 1989;4(Suppl 1):15-20.
3 Davis LL, Rush JA, Wisniewski SR, Ris K, Cassano P, Jewell MEG et al. Bruk av stoff lidelse comorbidity i stor depressiv lidelse: en eksplorativ analyse av Sekvensert Behandling Alternativer for å Lindre Depresjon kohorten. Omfattende Psykiatri 2005;46:81-9.,
4 Dama J, Aschauer H, Hornik K. Effekten av fluvoxamine i å forebygge tilbakefall i alcohol dependence: en ett år, dobbelt-blind, placebo-kontrollert multicenter studie med analyse av typologien. Narkotika og Alkohol Avhengighet 2004;74:61-70.
5 Lingford-Hughes AR, Welch S, Nutt DJ. Evidensbaserte retningslinjer for medikamentell behandling av rusmiddelmisbruk, avhengighet og comorbidity: anbefalinger fra British Association for Psykofarmakologi. Tidsskrift for Psykofarmakologi 2004;18:293-335.
6 Chandler P, Herxheimer A., Uventet aggressiv atferd: samspill mellom bupropion og alkohol. International Journal of Risiko og Sikkerhet i Medisin 2011;23:133-7.
7 Herxheimer A. Britisk diplomat ryddet av drukket flyr avgifter: paroxetine var involvert. International Journal of Risiko og Sikkerhet i Medisin 2007;19:35-40.
8 Menkes DB, Herxheimer A. Provokasjon av alkohol av vold som en side-effekt av antidepressiva. Drug Safety 2009;32:948-9.
9 Laste ned Bedøve Analyse Utskrifter (DAPs). London: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); 2011. Tilgjengelig på: www.mhra.gov.,storbritannia (åpnes 30. November 2011).

Andrew Herxheimer er emeritus andre, UK Cochrane Centre, og co-convenor, Cochrane Ugunstig Virkninger Metoder Gruppe. David B. Menkes er konsulent psykiater og professor i psykiatri ved Waikato Kliniske School, University of Auckland, New Zealand (e-post [email protected])