COX er et felles mål for anti-inflammatorisk legemidler. Den mest vesentlige forskjellen mellom isoenzymes, som gir mulighet for selektiv hemming, er substitusjon av isoleucin i posisjon 523 i COX-1 med valin i COX-2. De mindre Val523 rester i COX-2-gir tilgang til et hydrofobt side-lomme i enzymet (som Ile523 sterically hindrer). Stoffet molekyler, slik som DuP-697 og coxibs avledet fra det, binde seg til denne alternative nettsted og er ansett for å være selektive hemmere av COX-2.,

Klassisk NSAIDsEdit

Se også: Mekanismen for handling av aspirin

Den viktigste COX-hemmere er ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs).

Den klassiske COX-hemmere er ikke selektiv og hemme alle typer COX. Det resulterer i hemming av prostaglandin og thromboxane syntese har effekt av redusert betennelse, samt febernedsettende, antithrombotic og analgetisk effekt. De mest hyppige ugunstig effekt av NSAIDs er irritasjon av mage mucosa som prostaglandiner har normalt en beskyttende rolle i mage-tarmkanalen., Noen NSAIDs er også syrlig som kan forårsake ytterligere skader på mage-tarmkanalen.

Nyere NSAIDsEdit

Selektivitet for COX-2 er den viktigste funksjonen av celecoxib, etoricoxib, og andre medlemmer av dette stoffet klasse. Fordi COX-2 er vanligvis bestemt å betent vev, er det mye mindre mage irritasjon forbundet med COX-2-hemmere, med en redusert risiko for peptisk sår., Den selektivitet for COX-2 synes ikke å oppheve andre bivirkninger av NSAIDs, spesielt en økt risiko for nyresvikt, og det er bevis som indikerer en økning i risiko for hjerteinfarkt, blodpropp og slag gjennom en økning av thromboxane ubalansert av prostasyklin (som er redusert ved COX-2-hemming). Rofecoxib (merkenavnet Vioxx) ble trukket ut i 2004 på grunn av slike bekymringer. Noen andre COX-2 selektive NSAIDs, for eksempel celecoxib, og etoricoxib, er fortsatt på markedet.,

Naturlig COX inhibitionEdit

Kulinariske sopp, som maitake, kan være i stand til å delvis hemme COX-1 og COX-2.

En rekke flavonoider har blitt funnet å hemme COX-2.

fiskeoljer gi alternative fettsyrer til arakidonsyre. Disse syrer kan bli omgjort til noen anti-inflammatorisk prostacyclins av COX i stedet for pro-inflammatorisk prostaglandiner.

Hyperforin har vist seg å hemme COX-1 rundt 3-18 ganger så mye som aspirin.

Calcitriol (vitamin D) vesentlig hemmer uttrykk for COX-2-genet.,

det bør utvises Varsomhet i å kombinere lav dose aspirin med COX-2-hemmere på grunn av potensialet for økt skade på gastrisk mucosa. COX-2 er oppregulert når COX-1 er undertrykt med aspirin, som er antatt å være viktig for å styrke slimhinnene forsvarsmekanismer og reduserer erosjon av aspirin.

Kardiovaskulære bivirkninger av COX inhibitorsEdit

COX-2-hemmere har blitt funnet å øke risikoen for atherothrombosis selv med kort tids bruk., En 2006-analyse av 138 randomiserte studier og nesten 150,000 deltakere viste at selektiv COX-2-hemmere er forbundet med en moderat økt risiko for vaskulære hendelser, hovedsakelig på grunn av en todelt økt risiko for hjerteinfarkt, og også at høy-dose regimer av noen tradisjonelle NSAIDs (som diklofenak og ibuprofen, men ikke naproxen) er forbundet med en tilsvarende økning i risiko for vaskulære hendelser.

Fisk oljer (f.eks.,, tran) har blitt foreslått som et rimelig alternativ for behandling av revmatoid artritt og andre forhold som en konsekvens av det faktum at de gir mindre kardiovaskulær risiko enn andre behandlinger, inkludert NSAIDs.

Virkninger av COX på immunforsvaret systemEdit

Hemming av COX-2 bruke celecoxib har vist seg å redusere immunsuppressiv TGFß uttrykk i hepatocytter dempe EMT i menneskelig hepatocellulært karsinom