Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Regioner for Sykehus, St Paul, MN
sykepleieren kommer til deg «jeg har et litium-overdose i 5. Hva vet du om det?»
Heldigvis, du har nettopp lest Drs Mehus og LeRoy andersons artikkel (under) og kjenner alle de viktigste fakta!,
Bakgrunn:
Litium er et effektivt og ofte foreskrevet legemiddel for behandling av Bipolar lidelse, men det er bruk kan gi opphav til betydelige helsemessige problemer for pasienter som på grunn av sin smal terapeutisk indeks og potensial for toksisitet. Bruk av litium er forbundet med en rekke bivirkninger, inkludert redusert glomerular filtration rate, redusert urin konsentrasjonsevnen, hypotyreose, hyperparathyroidism, og vektøkning., Den terapeutiske potensial samt fare for litium toksisitet har blitt godt kjent i noen tid, som positive effekter på humør og var kjent i midten av det 19. århundre, og rapporter av toksisitet ledsaget bruk av litium som en salt erstatning i begynnelsen av 1900-tallet. Selv om litium er ofte brukt i dag for behandling av bipolar lidelse, toksisitet er fortsatt et problem. Disse giftige virkninger kan deles inn i akutt, kronisk og akutt på kronisk toxicities, med sistnevnte presenterer med blandet funn av både akutt og kronisk toksisitet.,

til Tross for litium ‘ s lange historie som en terapeutisk agent, virkningsmekanismen er fortsatt ufullstendig forstått. Litium øker serotonin slipp og følsomheten for reseptoren, så vel som hemmer frigjøring av dopamin og noradrenalin. Det er flere hypoteser antas å bidra til disse effektene. Litium er tenkt å fungere på flere intracellulære signaler veier, inkludert glykogen syntase kinase 3 (GSK-3), en serin/threonine kinase som phosphorylates over 100 forskjellige underlag tenkt å være innblandet i pathophysiology av affektive lidelser., En annen foreslått mekanisme er inositol svekker hypotesen, der litium er tenkt å tømme myoinositol og redusere phosphoinositide signalering i hjernens celler, som fører til endrede gentranskripsjon. Til slutt, litium er også en hypotese om å redusere CNS arakidonsyre, motsette seg et signalanlegg vei syntes å være hyperaktiv i bipolar lidelse.
Akutt Litium Toksisitet
Pasienter med akutt litium toksisitet vanligvis til stede med en historie av bevisste inntak, og ikke har den allerede forhøyet kroppen lagrer assosiert med kronisk toksisitet., Mest vanlige, akutte ingestions resultere i GI symptomer som kvalme, oppkast og diaré, til tider med stort volum tap. Systemiske symptomer er vanligvis forsinket i flere timer mens litium distribuerer i vev og CNS, og i utgangspunktet forhøyet litium nivåer kan falle med 50-70% i denne fasen. På grunn av dette, systemisk og nevrologiske funn manifest sent i akutt litium toksisitet.
Kronisk Litium Toksisitet
Kronisk litium toksisitet er sett hos pasienter som allerede er på lang sikt terapi., Disse pasientene vanligvis allerede har tilstrekkelig kroppen lagrer stede, men endringer i absorpsjon eller eliminering føre til litium-nivåer over det smalt terapeutisk vindu og påfølgende toksisitet. Litium utskilles utelukkende av nyrene. Derfor, noen fornærmelse til nedsatt funksjon kan føre til svekket eliminering og utvikling av toksisitet. Litium er håndtert på samme måte som for natrium i tubuli renal og har to ganger affinitet for amilorid-sensitive epithelial sodium kanaler enn natrium seg selv., Derfor, enhver tilstand som fører til natrium avidity i nyrene øker reabsorpsjon av litium. Dette inkluderer volum uttømming, saltrestriksjon, og avanserte alder med resulterende reduksjon i GFR, tiaziddiuretika, NSAIDs, ACE-hemmere, eller hjertesvikt. Noen av disse risikofaktorene kan føre til redusert eliminasjon og utvikling av kronisk toksisitet hos pasienter på lang sikt litium terapi.

Litium er en potent nervegift, og toksisitet kan manifestere seg som endret mental status, beslag, tremor, hyper-reflexia, clonus, fasciculations, og ekstra-pyramidal symptomer., Disse kliniske funn ikke korrelerer med litium i serum konsentrasjoner, og symptomene kan vedvare i måneder etter seponering av medikamentet. Litium også er innblandet i serotonergt syndrom, vanligvis kombinert med serotonerge agenter, så vel som nevroleptisk malignt syndrom.

en Annen vanlig bivirkning av litium, sett i opp til 40% av pasientene, er nefrogen diabetes insipidus., Litium utøver denne effekten gjennom hemming av G-protein koblede reseptorer i de distale tubuli, som fører til redusert cAMP og påfølgende ned-regulering av signalering trasé ansvarlig for gentranskripsjon og translocation av aquaporin-2-tv. Senere, den distale tubuli bli motstandsdyktig mot effekten av vasopressin og er ikke i stand til å konsentrere urinen.,

Litium har også vært forbundet med unormal EKG-funn, inkludert QT-forlengelse, T-bølge inversjoner over prekordiale fører, sinoatrial dysfunksjon, bradykardi, komplett hjerte blokk, eller avdekkes en Brugada mønster. Til tross for disse foreninger, overbevisende bevis for betydelig hjerte-toksisitet er ikke blitt påvist.

til Slutt, litium utøver også effekter på det endokrine systemet. Hypotyreose er mest sett, med pasienter på litium blir seks ganger mer sannsynlig å utvikle kliniske hypotyreose enn de som ikke er på litium terapi., Litium gjør dette ved en rekke mekanismer. Det er konsentrert i skjoldbruskkjertelen og hemmer syntese av skjoldbruskkjertel hormonet, perifer konvertering av T4 til T3, samt skjoldbrusk-kjertel respons til TSH og perifere respons til aktiv thyroid hormon. Selv hypothyroidism er oftere rapportert, litium har også vært innblandet i hypertyreose og store., I tillegg til virkningene på funksjon i skjoldbruskkjertelen, litium har også vært kjent for å forårsake hyperparathyroidism og hyperkalsemi, antas å være på grunn av litium innflytelse på parathyroid kalsium-sensing reseptorer, hemme negative tilbakemeldinger av serum kalsium på parathyroid hormon nivåer.