Innledning

Astaxanthin (3, 3ʹ-dihydroxy-β, β’-karoten-4, 4ʹ-dione, ASX) er en ikke-vitamin En pro-karotenoid, og har tiltrukket seg betydelig oppmerksomhet fra det vitenskapelige samfunnet på grunn av sin antioksidant effekt som er 10 ganger høyere enn for β-karoten og 100 ganger sterkere enn vitamin E. 1 Astaxanthin finnes utbredt i naturen, hovedsakelig i form av fettsyrer estere., Tallrike studier har vist at astaxanthin har mange biologiske aktiviteter, slik som antioksidant, anti-aldring, anti-kreft effekter, immunitet ekstrautstyr, fri radikal scavenging og det spiller en aktiv rolle i human ernæring og helse.2-4

Kilder av Astaxanthin

Astaxanthin er produsert på to måter: kjemisk syntese og biologisk utvinning. Kjemisk syntese refererer til utarbeidelse av astaxanthin fra karoten., Selv om de syntetiske produktene ble billigere, det er mindre stabile, mindre absorberbare og mindre trygge enn naturlig astaxanthin og har ikke vært lovlig brukt i den menneskelige kosthold av FDA regulering.5-7 Rikelig sjøvann ressurser produsere høy kapasitet, marine dyr og planter, som gir gunstige forhold for utvinning av astaxanthin.,8 På den ene siden, astaxanthin kan trekkes ut og utvinnes fra akvatiske avfall av enzymatisk hydrolyse og syre-base-metoden, som kan ikke bare øke den økonomiske fordeler, men også redusere forurensning, og innse at lav-karbon og effektiv utnyttelse av marine biprodukter. Men, kostnaden av utvinning er høy, noe som er uegnet for storskala produksjon., På den annen side, gjær, inkludert Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae og Rhodotorula oceanica produsere astaxanthin Kolonier av Phaffia rhodozyma er rød på grunn av produksjon av karotenoider som astaxanthin, og gjennomsnittlig innhold av astaxanthin er 0.40%.9,10 Det er verdt å merke seg at mange typer alger kan produsere astaxanthin, for eksempel snø alger, klamydia, naken alger, og cyanobacteria. Høyest avkastning ble innhentet fra Haematococcus pluvialis, som kan nå 1.5–3.0%., Akkumulering pris og total produksjon i dette arter er høyere enn i de andre grønne alger, og det er anerkjent som det beste biologiske kilde til naturlig astaxanthin.11,12

– Struktur av Astaxanthin

molekylær formel av astaxanthin er C40H52O4. Dens smeltepunkt er cirka 224°C, og det er ikke oppløselig i vann. Astaxanthin er fettløselige og er løselig i de fleste organiske løsemidler som kloroform, aceton, etanol og eter.,13 Den kjemiske strukturen av astaxanthin er en seks-husket ring bestående av fire isoprene enheter koblet sammen med conjugated dobbeltbindinger og to isoprene enheter i begge ender. Dette dobbeltbindingen struktur bestemmer fargen og biologisk funksjon på grunn av sin absorptivity. Astaxanthin kan produsere tre optisk isomerene (3S, 3, 3R, 3 og 3R, 3ʹR) på grunn av tilstedeværelsen av to chiral karbonatomer (R eller S conformations). Naturlig astaxanthin finnes hovedsakelig i form av 3-ERE, 3-ere eller 3R, 3ʹR i organismene (Figur 1)., I tillegg er det en hydroksylgruppen i slutten ring struktur, som kan danne estere med fettsyrer; dermed, slik at naturlig ekstrakt av astaxanthin å ha sterkere antioksidant aktivitet.14

Figur 1 Tre stereoisomers av astaxanthin.,

Biologiske Sikkerhet av Astaxanthin

Astaxanthin er mye brukt i ulike felt på grunn av sine mange biologiske aktiviteter, og dermed sikkerheten er en bekymring. Så tidlig som i 1997, astaxanthin viste det seg å være ikke-gentoksisk.15 I senere studier, Stewart og kolleger bekreftet at den høyeste dosen av 6000 mg/kg/d gjorde ikke føre til akutt død i rotter.16 Katsumata og Vega finnes ingen observert negativ effekt for astaxanthin var minst 1000 mg/kg/d for 13 uker i rotter.,17,18 Edwards et al analysert kliniske eksperimentelle data, oppsummerte genetisk toksisitet av astaxanthin og dens kreftfremkallende i rotte, og viste ikke kreftfremkallende i rotte livssyklus.19 I tillegg er det flere studier som beviser at astaxanthin er liposoluble. Selv om det kan gi pigmentering av dyr hud, astaxanthin av over behandling konsentrasjon har ingen virkning på blodplater, koagulering og fibrinolysis20,21 I 2009, Satoh gjennomført en sikkerhet studie av astaxanthin i 127 voksne tar 20 mg astaxanthin daglig i 4 uker, og fant ingen organskade.,22 I tillegg forskjellige konsentrasjoner av astaxanthin også forbedret blod lipid nivåer og hud tilstand av friske mennesker, men ingen vesentlige bivirkninger ble funnet.23-25 resultatene over viser at astaxanthin er trygg med noen genetisk toksisitet eller kreftfremkallende observert i akutte og kroniske forsøk.

Farmakokinetikk av Astaxanthin

Om astaxanthin kan utøve sin biologiske aktivitet etter inntak, avhengig av sin absorption rate, noe som kan være relatert til sin eksisterende form og nivå av enzymer i mage-tarmkanalen.,26 Ranga og Parker mener at å legge til lipid til kosthold kan øke biotilgjengeligheten av astaxanthin.7,27 Den høyeste verdien av astaxanthin i blodet tatt 30 minutter etter et måltid er 2.4–3.0 ganger høyere enn det som er tatt før et måltid, noe som kan skyldes stimulering av leveren, galle sekresjon og kolesterol lipase etter oral administrasjon, som akselererer hydrolyse og absorpsjon av astaxanthin ester. Fukami og kolleger syntetisk astaxanthin monoester og diester for administrasjon i en rotte modell., Resultatene viste at biotilgjengeligheten av astaxanthin monoester var høyere enn for diester, og den maksimale metabolske konsentrasjon av astaxanthin monoester i leveren var tre ganger så høy som i serum.28 resultatene over viser at sammensetningen av fettsyrer kjede av astaxanthin er nært knyttet til sin biotilgjengelighet, men dette konkrete forholdet krever ytterligere avklaring.,

Biologiske Aktiviteten av Astaxanthin

Studier har vist at de fleste carotenes har anti-aldring, fri radikal scavenging, antioksidant og anti-kreft virkninger, og har vært mye brukt i feltene medisin, mat, kosmetikk og mat.1,29 Astaxanthin er en effektiv naturlig antioksidant og har vist gode biologiske funksjoner i mange områder av life science.6 for det Første, astaxanthin er den eneste karotenoid til å trenge gjennom blod-hjerne-og retinal barrierer., Det er ofte brukt som en antioksidant å behandle hjerneskade og hjerte-og karsykdommer, og har blitt grundig studert i klinisk praksis.4,30 I tillegg, astaxanthin har vist anti-kreft effekter i mange typer kreft, inkludert leveren kreft, kreft i tykktarmen, blærekreft, oral kreft og leukemi.3,31-33 I tillegg, mange dyreforsøk har vist at astaxanthin spiller en viktig rolle i regulering av sukker metabolisme, bedre immunitet og forbedre motoren function5 (Figur 2)., Som den største fordøyelsesenzymer kjertel i kroppen, lever ikke bare forplikter seg metabolismen og transformasjon av næringsstoffer i kroppen, men deltar også i forsvaret, og immunitet av kroppen, koagulering faktor syntese og andre fysiologiske prosesser. Effekter og mekanismer av astaxanthin på sykdommer i leveren, slik som alkoholfrie fatty leversykdom (NAFLD), lever fibrose, hepatitt og hepatocellulært karsinom, er oppsummert.,

Figur 2 Biologisk aktivitet av astaxanthin og dens funksjon i relevante sykdommer.

Rollen som Astaxanthin i leversykdommer

Astaxanthin har vært brukt i forebygging og behandling av en rekke systemiske sykdommer i vivo på grunn av sine ulike biologiske aktiviteter., I de siste årene at forskere har bekreftet at astaxanthin spiller en viktig rolle i å forebygge akutt leverskade, hvilket reduserer insulinresistens og NAFLD, lever fibrose og leverkreft.34

Leveren Fibrose

Leveren fibrose er et sentralt ledd i den forverring av kroniske sykdommer i leveren, slik som viral hepatitt og fatty liver. Uten en effektiv intervensjon, 75-80% av disse sykdommene kan utvikle seg til skrumplever, som alvorlig truer menneskers helse.,35,36 syntese av ekstracellulære matriks (ECM) indusert ved aktivering av nedsatt stellate celler (HSCs) og transformasjon av myofibroblasts (MFs) er de viktigste faktorene i nedsatt fibrose. Den reversibilitet av disse faktorene gir også et viktig forskning mål for reversering av nedsatt fibrose. Mekanismen av leveren fibrose er komplisert, involverer regulering av histopatologi, cytologi, cytokiner og deres molekylære nivå.37 Studier har bekreftet at astaxanthin spiller en anti-fibrotic rolle via sin antioksidant, apoptotic, lipid peroxidation og autophagy aktiviteter.,

Yang et al vist at astaxanthin hemmet aktivering av hvile HSCs og restaurert tilstand av aktivert HSCs i mus. Astaxanthin også redusert reaktive oksygen arter (ROS) produksjon og økt uttrykk av kjernefysiske faktor erythroide 2-relaterte faktor 2 (NrF2), den viktigste transkripsjonsfaktor i endogene antioksidant forsvar.38 Derfor, den beskyttende effekten av astaxanthin på nedsatt fibrose kan tilskrives forbedret antioksidant kapasitet., Islam og kolleger senere vist at astaxanthin kan gjenopprette aktivitet av catalase (CAT) og superoxide dismutase (SOD) i rotter med karbon koltetraklorid (CCl4)-indusert leveren fibrose, og hindre at leveren fibrose indusert av CCL4 ved å hemme lipid peroxidation og å stimulere celle antioksidant system.39

transforming growth factor (FORETAK)-β/Smads vei er en viktig vei i induksjon av ECM-formasjonen under nedsatt fibrose. Astaxanthin har vist seg å hemme ECM dannelse gjennom FORETAK-β1/Smad3 vei i den menneskelige HSC celle linjen LX-2.,40 Det er mange nedstrøms faktorene, og apoptosis og autophagy er to programmert celledød trasé direkte relatert til overlevelse status for HSCs i nedsatt fibrose. På den ene siden, astaxanthin kan indusere apoptosis av LX-2-celler ved å regulere mir-29b, som i hovedsak hemmer Bcl-2 og øker uttrykk nivåer av Bax og Caspase-3, og dermed spiller en rolle i å forebygge leveren fibrose.41 På den annen side, astaxanthin betydelig forbedret leveren fibrose indusert av CCL4 og galle duct ligation (BDL) i mus., Det kan også redusere uttrykk for FORETAK-β1 og autophagy ved å hemme nivå av kjernefysiske faktor (NF)-kB, som hemmer aktivering av HSCs og dannelse av ECM.42 Dens effektivitet er knyttet til frigjøring av energi ved autophagy gjennom lipid dråpe nedbrytning, og dermed gi gunstige vilkår for aktivering av HSCs.43 I tillegg, histone acetylation, som en epigenetisk modell, deltar i aktivering av HSCs og lever fibrose.,44 nivået av histone deacetylase 9 (HDAC9) i primær biliær cirrhose i lever var betydelig høyere enn i normal leveren, og andre lever patologi viste at høyt uttrykk av HDAC9. Følgelig, Yang et al fant at nivået av HDAC9 i primær-aktivert HSCs økt betydelig, mens HDAC9 knockout i LX-2-celler redusert uttrykk av fibrose genet indusert av FORETAK-β1. Det ble vist at astaxanthin betydelig hemmet aktivering av HSCs ved ned-regulering uttrykk for HDAC9., HDAC3 og HDAC4 kan også delta i hemming av HSCs aktivering av astaxanthin.45

bruk av astaxanthin er ofte begrenset på grunn av sin mangel på stabilitet og vann løselighet. Wu og medarbeidere utarbeidet Astaxanthin-Han aggregater (AHAna) ved å legge til astaxanthin å hydrofile hyaluronan nanopartikler (HAn) og brukt disse gruppene har i rotte modeller av leveren fibrose med gode resultater.46 I tillegg, Chiu og Pan et al brukt liposomes til å kapsle inn astaxanthin, for å oppnå bedre stabilitet.,14,47 I konklusjonen, astaxanthin har betydelige anti-fibrose effekter, men mekanismen krever videre undersøkelser.

alkoholfrie Fatty leversykdom

alkoholfrie fatty leversykdom (NAFLD) refererer til en clinicopathological syndrom preget av overdreven fett deponering i hepatocytter, med unntak av alkohol og andre spesifikke leveren-skadelige faktorer, og omfatter hovedsakelig ikke-alkoholholdige steatohepatitis (NASH). NAFLD er en viktig metabolsk syndrom, som kan øke dødeligheten hos overvektige og diabetiker pasienter.,48 I dag, patogenesen av NAFLD er komplekse, og er knyttet til mange faktorer, som for eksempel insulin resistens, oksidativt stress, inflammatoriske mediatorer og cytokiner. Det er i dag ingen effektiv målrettede legemidler for behandling av NAFLD, og behandling omfatter kosthold-terapi og livsstil justering, leveren beskyttelse og lipid senking, og insulin sensibilisering.49,50 Astaxanthin har et bredt utvalg av effekter, og kan spille en effektiv rolle i å forebygge patogenesen av NAFLD fra mange aspekter.,

I 2007, Ikeuchi et al studert effekten av astaxanthin tilskudd på overvektige mus matet en høy fett diett. Resultatene viste at astaxanthin hemmet økningen i kroppsvekt og adipose tissue forårsaket av høy fett diett. I tillegg, astaxanthin også redusert leveren vekt og lever triglyserid, plasma triglyserider og total kolesterol nivåer.51 Disse resultatene indikerer at astaxanthin kan spille en viktig rolle i å forbedre lipid metabolisme og legger grunnlaget for fremtidig forskning på behandling av NAFLD.,

utgivelsen av inflammatoriske faktorer som er avgjørende i patogenesen av NAFLD. Ni et al fant at astaxanthin betydelig redusert M1 makrofager og økt M2 makrofager, redusert lever-rekruttering av CD4+ og CD8+ og hemmet betennelse i NAFLD. Sammenlignet med vitamin E, astaxanthin redusert lipid akkumulering, forbedret insulin signal transduksjon og hemmet pro-inflammatorisk signal transduksjon mer effektivt ved å hemme aktiveringen av Juni N-terminal kinase (JNK)/p38 mitogen-aktivert protein kinase (MAPK) og NF-kB trasé.,52 på samme måte, Kim vist at astaxanthin redusert macrophage infiltrasjon og uttrykk av macrophage markører i mus, hemmet inflammasjon og fibrose i lever og fettvev, og forbedret evne til skjelettmuskulatur å oksidere mitokondrie-fettsyrer i overvektige mus.53

Peroxisome proliferator-aktivert reseptorer (PPARs) spiller en viktig rolle i reguleringen av betennelse. Aktivert PPAR-α har blitt en viktig målsetting i NAFLD som det kan forbedre fettsyrer transport, metabolisme, oksidasjon og hemme lever fett opphopning., I tillegg, aktivering av PPAR-γ kan også regulerer genuttrykk i slekt å lipid syntese og fremme fettsyrer lagring.54,55 Overexpression av PPAR-γ kan indusere lipid akkumulering i leveren. Kobori et al brukt DNA microarray å analysere genuttrykk i leveren av mus matet astaxanthin. Det ble funnet at astaxanthin hemmet PPARs. Screening legemidler for leveren PPARs og deres relaterte molekylære funksjoner i mus gitt en ny terapeutisk grunnlag for NAFLD.56 Jia et al bekreftet ovenfor funn i dyremodeller., Forbudet ble gitt muntlig til mus matet en høy-fett diett for 8 uker. Det ble funnet at astaxanthin forbedret leveren lipid akkumulering forårsaket av en høy-fett diett, redusert triglyserid nivåer i leveren, og redusert antall av inflammatoriske makrofager og Kupffer-celler. Disse endringene var knyttet til regulering av PPARs av astaxanthin. Astaxanthin aktiverer PPAR-α og hemmer uttrykk for PPAR-γ og nivåer av interleukin-6 og tumor nekrose faktor-α i leveren, hemmer betennelser og reduserer fett syntese i leveren., I tillegg forbudet fører også til autophagy av hepatocytter ved å hemme AKT-mTOR vei og spaltes lipid dråper som er lagret i leveren.57 Sammenlignet med N-Acetyl-L-cystein (NAC) og vitamin C (VC), astaxanthin effektivt redusert intracellulære lipid deponering.58

I tillegg, astaxanthin også betydelig hemmet uttrykk for fettsyre syntase og acetyl koenzym A carboxylase, økt SOD, KATT, GPX-aktivitet og glutation (GSH) i leveren, og betydelig redusert lipid peroxidation i leveren.,59 Yang et al vist at astaxanthin betydelig redusert akkumulering av TAG i apolipoprotein E knockout-mus, og økt uttrykk av NrF2 og dens mål gener (inkludert TORV 1 og glutathione peroxidase 1). Dette er svært viktig for den endogene antioksidant mekanisme.60,61 Sammenlignet med standard NAFLD antioksidant vitamin E, astaxanthin ikke bare hemmer uttrykk av lipid-produserende gener, men også forbedrer nivå av leverenzymer; vitamin E reduserer blod lipider.,

I kliniske studier, en prospektiv, randomisert, dobbelt-blind studie bekreftet effekten av astaxanthin på oksidativt stress i overvektige voksne i Korea. Tjue-tre voksne med en body mass index >25.0 kg/m2 som ble registrert i denne studien og tilfeldig delt inn i to dosering grupper: astaxanthin 5 mg eller 20 mg en gang daglig i 3 uker. Resultatene viste at oksidativt stress markører, malondialdehyde (MDA), isoprostane (ISP), TORV og total antioksidant kapasitet (TAC) ble betydelig forbedret.,62 I lys av disse gunstige effektene, astaxanthin bør bli ytterligere vurdert som en ny og lovende behandling for NAFLD.

leverkreft

Hepatocellulært karsinom (HCC) står for 70-90% av primær leverkreft, og de komplekse patogenesen og genetiske polymorfismer begrense utviklingen av HCC terapi og alvorlig fare for menneskers helse. I de siste årene, selv om fremgang har blitt gjort i klinisk forskning HCC, mekanismen for invasjon og metastasering er fortsatt ikke helt klart., Utvikling av HCC er nært knyttet til mange signaliserer trasé, slik som MAPK, PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT, Wnt/β-catenin, NrF2/ER og VEGF.63,64 Astaxanthin har vist seg å spille en viktig rolle i kreft forebygging, hemming av celleproliferasjon og metastasering, markedsføring av cell apoptosis og forbedring av immunitet.3

så tidlig Som på 1990-tallet, Gradelet et al oppdaget at astaxanthin hemmet forekomst og utvikling av HCC ved å hemme bindingen av aflatoxin B1 (AFB1) til leveren DNA og plasma-albumin i AFB1-indusert hepatoma modell.,65 I 2010, Tripathi bekreftet at astaxanthin redusert antallet og arealet av leverkreft lesjoner i rotter ved å regulere NrF2/ER veien i begynnelsen av cyklofosfamid-indusert leversvulster, og spilte en viktig rolle i å forebygge forekomst og utvikling av leverkreft.66 Sang og Li vist at astaxanthin fremmet mitokondrie apoptosis av CBRH-7919 musen hepatoma celler og menneskelige LM3 og SMMC-7721 hepatoma celler i en konsentrasjon-avhengig måte. Mekanismen var i slekt å JAK1/STAT3, NF-kB P65 og Wnt/β-catenin., I tillegg, astaxanthin kan også regulere nucleoside diphosphate kinase (NPK) nm-23, som er nyttig for riktig montering av cytoskeleton og signal overføring av T protein, og dermed hemme forekomst av leversvulster.33,67,68 Konsistent med resultatene over, Shao et al vist at astaxanthin hemmet celleproliferasjon og fremmet cell apoptosis in vitro og in vivo, og at astaxanthin hovedsakelig blokkert celle syklus i G2 fasen.,69 Unormal lipid metabolisme er en viktig funksjon i forekomst og utvikling av ondartede svulster og fedme er mer sannsynlig å forårsake svulster. Fettsyre syntase, som regulerer lipid metabolisme, har vist seg å være forhøyet i et utvalg av kreft modeller.70 Ohno et al studerte fettsyre syntase (FASN) regulering av astaxanthin i en mus modell. Det ble funnet at astaxanthin forbedret nivået av serum adiponektin og betydelig redusert reaktive oksygen-metabolitter/biologiske antioksidant potensial forholdet, og dermed spiller en rolle i leversvulster hos overvektige personer.,71

Som nevnt ovenfor, dyreforsøk har vist forebyggende og terapeutiske effekter av astaxanthin på mange typer svulster, og dens mekanisme som har blitt undersøkt. Det har blitt funnet at astaxanthin kan være knyttet til et utvalg av signalering trasé, men dens spesifikke mekanismen er fortsatt uklart, og krever videre studier.

Alkoholholdige leversykdom

Leveren er det viktigste organ i stoffet stoffskiftet, og noen legemidler som metaboliseres bare i hepatocytter. Derfor, inntak av giftige stoffer kan lett føre til akkumulering og skade av hepatocytter., Alkoholholdige hepatitt er hovedsakelig forårsaket av direkte eller indirekte betennelse, oksidativt stress, enterogenous endotoksin, inflammatoriske mediatorer og ernæringsmessig ubalanse i stoffskiftet av etanol og dets derivater.72,73 Studier har vist at astaxanthin kan lindre leveren steatosis og betennelse forårsaket av etanol.74 I tillegg nivåer av ROS, pro-inflammatoriske proteiner og relaterte inflammatoriske faktorer ble også betydelig redusert i leveren vev i stoffet gruppe, som kan være knyttet til negative phosphorylation av STAT3.,75 i Tillegg til å hemme oksidativt stress og inflammasjon å forebygge alkohol-indusert leverskade, astaxanthin kan også regulerer tarmfloraen og kan spille en potensiell terapeutisk rolle i alkoholiker lever sykdom forårsaket av bakterielle sykdommer.76 på samme måte, liposomal innkapsling av astaxanthin som utøves rask og direkte virkninger mot gjentatt alkohol-indusert leversykdom og kunne øke utvinningen fra leveren skader forårsaket av langvarig alkoholinntak.77

Narkotika-Indusert leverskade

Astaxanthin har også vist seg å være effektiv i andre narkotika-indusert leverskade., Turkez vist i cellen og dyr modeller som astaxanthin betydelig redusert leverskade indusert av 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksin (TCDD) og betydelig økt aktivitet av hemmet antioksidant enzymer.78,79 I tillegg, ved å hemme uttrykket av inflammatoriske faktorer som TNF-α og ROS produksjon, leverskade indusert av paracetamol (APAP), concanavalin En (ConA) og lipopolysaccharide (LPS) kan lindres. Den viktigste mekanismen for denne effekten kan være relatert til hemming av MAPK familie og NF-kB trasé.,47,80,81 Derfor, astaxanthin ikke bare effektivt hemmer forekomst og utvikling av leveren fibrose, NAFLD og leverkreft, men spiller også en viktig rolle i forebygging av akutt narkotika-indusert skade.

Nedsatt Iskemi-Reperfusion

Nedsatt iskemi-reperfusion (IR) skade oppstår ofte etter hepatectomy, lever-transplantasjon og støt, og kan forårsake alvorlige leverdysfunksjon.82 Med forbedringer i økonomiske og levekår, flere pasienter med end-stage leversykdom velge levertransplantasjon for å forlenge deres liv., Derfor er det viktig å hindre at leveren IR skade. I dag, det er generelt antatt at slike skader er knyttet til ROS, Kupffer-celler, inflammatoriske cytokiner, og ROS er nøkkelen til å fremkalle slike skader.83,84 Astaxanthin, en kraftig antioksidant, har vist seg å spille en viktig rolle i IR i hjerte-systemet, lever og nyre.,84-87

Curek og kolleger første gang påvist at etter 14 dager av astaxanthin preconditioning, hepatocyte skade og mitokondrie hevelse var lavere i IR rotter og ubeskyttet grupper, og det ble vist at astaxanthin betydelig hemmet konvertering av xantin dehydrogenase (XDH) til xantin oksidase (XO).88 Dette tyder på at astaxanthin forbedrer nedsatt IR skade via sin antioksidant virkning., Li et al senere bestemt ROS og inflammatoriske faktorer i en mus modell av IR etter astaxanthin preconditioning å finne ut rollen som astaxanthin i scavenging oksidativt stress produkter, og undersøkt relevante mekanismer, som kan være relatert til ned-regulering av aktivitet i MAPK familie-relaterte proteiner, og dermed hemme apoptosis og autophagy.,89 I tillegg apoptosis av hepatocytter forårsaket av hypoksi kan også være hemmet av astaxanthin, som ytterligere viser at astaxanthin har en beskyttende effekt i lever-IR skade via antioxidation, og er en trygg og effektiv behandling metoden.90 rollen som astaxanthin i leversykdom er oppsummert i Tabell 1.,

Tabell 1 Oppsummering av Astaxanthin i leversykdommer

Konklusjon og Perspektiver

Astaxanthin er en sekundær karotenoid i hovedsak hentet fra marine organismer. Studier har vist at astaxanthin har forebyggende og terapeutiske effekter på leveren fibrose, leversvulster, lever iskemi-reperfusion injury, alkoholfrie fatty liver og andre relaterte sykdommer., Astaxanthin ikke bare har sterke antioksidant effekt, men som også kan regulere mange signal trasé. For eksempel, det reduserer JNK og ERK-1 aktivitet for å forbedre leveren insulinresistens, hemmer PPAR-γ uttrykk for å redusere fett syntese i leveren, ned-regulerer uttrykk av FORETAK-β1/Smad3 å hemme aktiveringen av HSCs og lever fibrose, hemmer JAK/STAT3 og Wnt/β-catenin signaliserer veier å hemme leversvulster, og hemmer apoptosis og autophagy for å beskytte mot leveren iskemi-reperfusion skade.,

rollen som astaxanthin i sykdommer i leveren og dens relaterte mekanismer ble oppsummert i denne studien. Astaxanthin kan forebygge og behandle sykdommer i leveren ved å hemme betennelse og forbedre glycolipid metabolismen.91 Derfor, astaxanthin kan få bred anvendelse i forebygging og behandling av sykdommer i leveren. I dag, vevet distribusjon, absorpsjon og toksisitet av astaxanthin i forsøksdyr har blitt grundig studert, men i kliniske studier, det er en mangel på data., Derfor omfattende epidemiologiske og kliniske studier er nødvendig for å gi gode bevis for videre anvendelse av astaxanthin. I tillegg er effektiv struktur av astaxanthin kan bli ytterligere forbedret og mer stabil og effektiv preparater kan bli syntetisert og lagt til sunnhet medisiner og mat til fordel for human helse.