Antagonisti del recettore dell’endotelina: L’endotelina-1(ET-1) è un potente vasocostrittore e stimolatore della proliferazione delle cellule muscolari polmonari arterialsmooth. I livelli plasmatici di ET-1 sono correlati all’aumento della gravità e al peggioramento della prognosi della PAH. Gli antagonisti dei recettori dell’endotelina, come bosentan (Tracleer) e ambrisentan(Letairis), agiscono inibendo competitivamente ET-1 dai recettori dell’endotelina legante per ridurre la resistenza vascolare polmonare.,14 Bosentan ha dimostrato di avere più interazioni farmacologiche di ambrisentan.La ciclosporina è controindicata con bosentan e l’efficacia della contraccezione ormonale può essere ridotta con bosentan.32,33 L’uso concomitante di bosentan e gliburide è inoltre controindicato a causa del loro potenziale induttore del CYP3A4, che si traduce in un aumento dei livelli plasmatici di entrambi i farmaci.32,34 Quando bosentan e sildenafil vengono somministrati contemporaneamente, i livelli di bosentan possono aumentare e i livelli di sildenafil possono diminuire, sebbene non siano necessari aggiustamenti del dosaggio.,32a data, ambrisentan è associato a un’interazione clinicamente significativa. Se usato con ciclosporina, ambrisentan deve essere limitato a5 mg al giorno.35,36

Dato il rischio di lesioni epatiche e danni teratogeni(Categoria X di gravidanza), bosentan e ambrisentan sono disponibili solo attraverso il programma Tracleer Access e Letairis Education e AccessProgram, rispettivamente.32,36

Prostanoidi: la prostaciclina sintasi è ridotta nei pazienti con PAH. Di conseguenza, vi è una produzione insufficiente di prostaciclina (PGI2), un vasodilatatore con effetti antiproliferativi.,14 Pazienti con PAH sono trattati con prostanoidi per sostituire la prostaciclina all’interno del sistema vascolare arterioso polmonare.37 I prostanoidi inducono la vasodilatazione arteriosa polmonare, impediscono la crescita delle cellule muscolari lisce e interrompono l’aggregazione piastrinica.37

Sono disponibili diversi prostanoidi. Iloprost (Ventavis) viene inalato utilizzando il sistema I-neb AAD o il sistema Prodose AAD.37,38 Treprostinil (Tyvaso) è un altro prostanoide che può essere somministrato dainalazione. Ad oggi, non ci sono studi di farmacocinetica con inalatotreprostinil., Il potenziale di interazione della droga è basato su che cosa è knownwith treprostinil orale o iniettato (Remodulin). Prostanoids availablefor parenteral amministrazione includono epoprostenol (generico, Flolan,Veletri) e trepostinil (Remodulin). Epoprostenol è consegnato come pompa di infusione continua di IV dovuto la sua breve emivita di 2,7 minuti.39è stato il primo prostanoide ampiamente utilizzato e ha dimostrato di dilatare efficacemente le arterie polmonari, ridurre i sintomi della PAH e fornire benefici di sopravvivenza.,37 Treprostinil può essere somministrato come infusione anSC, o come infusione per via endovenosa per i pazienti che presentano irritazione intollerabile dalla somministrazione di SC. La regolazione di dosaggio oftrepostinil può essere necessaria quando è usato con gemfibrozil orrifampin.40,41

Un riassunto delle interazioni farmacologiche dei trattamenti avanzati per la PAH è presentato nella TABELLA 3.28,29,32-41

Ruolo del farmacista

Il trattamento per la PAH comporta un complicato medicationregimen., I farmacisti negli ambienti ospedalieri e comunitari possono aiutare i pazienti a comprendere la necessità di diversi tipi di terapie farmacologiche e non farmacologiche. Applicando in modo appropriato le informazioni provenienti dall’etichettatura dei pacchetti, dalle banche dati sui farmaci, dai rapporti post-marketing e dagli avvisi FDAMedWatch, i farmacisti possono aiutare a determinare la rilevanza clinica delle interazioni farmacologiche delle terapie IPA e la necessità di aggiustamenti di medicazione. I farmacisti possono anche integrare altri medicinial piano di farmacoterapia.

Sebbene la PAH sia una malattia rara e fatale, la prognosi è migliorata con l’espansione delle opzioni terapeutiche., Nuovi farmaci sono insviluppo, come Selexipag (ACT-293987).42 Farmacisti con conoscenze specialistiche sui farmaci sono ben posizionati per eseguire il monitoraggio dei farmaci, che può prevenire eventi avversi e ottimizzare la cura del paziente.

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