Endothelin Receptor antagonisták: az Endothelin-1 (ET-1) a pulmonalis arterialsmooth izomsejtek proliferációjának erős érszűkítő és stimulátora. Az ET-1 plazmaszintjei korrelálnak a PAH fokozott súlyosságával és rosszabb prognózisával. Endothelinreceptor antagonisták, mint a boszentán (Adagra), valamint ambriszentán(Letairis), a munka által versenyképes gátló ET-1 bindingendothelin receptorok csökkent a pulmonalis vascularis rezisztencia.,14 kimutatták, hogy a Boszentánnak több gyógyszerkölcsönhatása van, mint az ambriszentánnak.31 A ciklosporin ellenjavallt boszentánnal, és a hormonális fogamzásgátlás hatékonysága csökkenthető boszentánnal.32,33 a boszentán és a glyburid egyidejű alkalmazása szintén ellenjavallt a CYP3A4-indukáló potenciáljuk miatt, ami mindkét gyógyszer plazmalevelének növekedését eredményezi.32,34 boszentán és szildenafil egyidejű alkalmazása esetén a boszentán szintje emelkedhet, a szildenafil szintje pedig csökkenhet, bár az adagolás módosítása nem feltétlenül szükséges.,32A mai napig az ambriszentán egy klinikailag jelentősinterakcióval jár. Ciklosporinnal történő alkalmazás esetén az ambriszentánt napi 5 mg-ra kell korlátozni.35,36

tekintettel a májkárosodás és teratogén károsodás kockázatára (X terhességi kategória), a boszentán és az ambriszentán csak a Tracleer Access programon, illetve a Letairis Education és Accessprogramon keresztül érhető el.32,36

prostanoidok: a prosztaciklin-szintáz PAH-ban szenvedő betegeknél csökken. Ennek eredményeként nem elegendő a prosztaciklin (OFJ2) termelése, amely antiproliferatív hatású értágító.,14 PAH-ban szenvedő beteget prostanoidokkal kezelnek, hogy helyettesítsék a prosztaciklint a pulmonalis artériás érrendszeren belül.37 A prosztanoidok pulmonalis artériás értágulatot idéznek elő, gátolják a simaizomsejtek növekedését, és megzavarják a vérlemezke-aggregációt.37

Több prosztanoid is rendelkezésre áll. Az iloprosztot (Ventavis) az I-neb AAD rendszerrel vagy a Prodose AAD rendszerrel kell belélegezni.A 37,38 Treprosztinil (Tyvaso)egy másik prosztanoid, amelyet injekcióval lehet beadni. A mai napig nincs farmakokinetikai vizsgálat inhalálttreprosztinil., A gyógyszerkölcsönhatási potenciál az ismerten alapul orálisan vagy injektált treprostinillal (Remodulin). A parenterális alkalmazásra rendelkezésre álló prosztanoidok közé tartoznak az epoprosztenol (generic, Flolan,Veletri) és a Trepostinil (Remodulin). Az epoprosztenolt 2,7 perces rövid felezési ideje miatt acontinuous IV infúziós pumpa formájában szállítják.39ez volt az első széles körben alkalmazott prosztanoid, és kimutatták, hogy hatásosan tágítja a pulmonalis artériákat, csökkenti a PAH tüneteit, ésjavítja a túlélési előnyöket.,37 a Treprostinil alkalmazható anSC infúzióban vagy AS IV infúzióban azoknál a betegeknél, akiknél az SC alkalmazása nem tolerálható irritációt okoz. A gemfibrozil orifampin-nal történő alkalmazás esetén szükség lehet az oftrepostinil adagjának módosítására.40,41

Egy összefoglaló a kölcsönhatás a speciális kezelések PAH TÁBLÁZAT mutatja be 3.28,29,32-41

Szerepe a Gyógyszerész

Kezelés PAH magában foglalja egy bonyolult medicationregimen., A kórházi gyógyszerészek és a közösségi beállítások segíthetneka betegek megértik a különböző típusú gyógyszerek szükségességét ésnemgyógyszerészeti terápiák. A gyógyszerészek a címkézés, a gyógyszeradatbázisok, a forgalomba hozatalt követő jelentések és az FDAMedWatch közlemények megfelelő alkalmazásával segíthetnek meghatározni a PAH terápiák gyógyszerkölcsönhatásainak klinikai viszonyát, valamint a formedication kiigazítások szükségességét. A gyógyszerészek más gyógyszereket is integrálhatnaka gyógyszerterápiás tervhez.

bár a PAH ritka és halálos kimenetelű betegség, a prognózis javult a terápiás lehetőségek bővülésével., Új gyógyszerek vannakfejlődés, mint például a Selexipag (ACT-293987).42 gyógyszerész szaktudással rendelkezik a gyógyszerekről, jól pozícionáltformájú gyógyszerfelügyelet, amely megelőzheti a nemkívánatos eseményeket, és ultimatelyoptimize betegellátás.

1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, et al. Medicaltherapy for pulmonalis arteriás hypertension: frissítve ACCP bizonyíték-basedclinical practice guidelines. Mellkas. 2007;131:1917-1928.
2. Hoeper mm.a pulmonalis artériás hipertónia meghatározása, osztályozása és epidemiológiája. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30:369-375.
3., Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, et al. Az Egyesült Államokban a pulmonalis arteriás hypertoniában szenvedő betegek változásképe azt mutatja, hogy a REVEAL Hogyan különbözik a történelmi és nem Amerikai kortársi regiszterektől. Mellkas. 2011;139:128-137.
4. Galie N, Hoeper MM, Humbert M, et al. A pulmonalis hypertonia diagnózisára és kezelésére vonatkozó iránymutatások. EUR Heart J. 2009;30:2493-2537.
5. Badesch DB, Raskob ge, Elliott CG, et al. Pulmonaryarterial hypertonia: kiindulási jellemzők a REVEALregistry-ből. Mellkas. 2010;137:376-387.
6. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, et al., A pulmonalis hipertónia frissített klinikai osztályozása. J Am Coll Cardiol. 2009;54 (suppl 1): S43-S54.
7. Jüan JX, Rubin LJ. A pulmonalis artériás hipertónia patogenezise: többszörös találat szükségessége. Keringés. 2005;111:534-538.
8. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW, et al. Heterozigóta mutációk a BMPR2 – ben, TGF-béta receptort kódolva, okozzafamiliális primer pulmonalis hypertonia. Nat Genet 2000;26: 81-84.
9. Deng Z, Morse JH, Slager sl, et al. Familiáris primaripulmonalis hipertónia (gén PPH1) a bonemorfogenetikus fehérje receptor–II gén mutációi okozzák., J Hum Genet Vagyok. 2000;67:737-744.
10. Girerd B, Montani D, Coulet F, et al. Klinikusaz anACVRL1 (ALK1) mutációt hordozó betegek pulmonalis artériás hipertóniájának kimenetele. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:851-861.
11. Harrison RE, Berger R, Haworth SG, et al. Átalakuló növekedési faktor-béta-receptor mutációk és pulmonalis artériás magas vérnyomás gyermekkorban. Keringés. 2005;111:435-441.
12. Gurney AM, Joshi S, Manoury B. KCNQ káliumcsatornák: új célok a tüdő értágító gyógyszerekhez? Adv Exp Med Biol. 2010;661:405-417.
13. Kuhr FK, Smith KA, Song MY, et al., A pulmonalis artériás hipertónia új mechanizmusai: a Ca2 + jelzés szerepe. Am J Physiol Szív Circ Physiol. 2012;302: H1546-H1562.
14. McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, et al. ACCP / AHA 2009 szakértői konszenzus dokumentum a pulmonális hipertóniáról. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1573-1619.
15. Coumadin (warfarin) csomag betét. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co; október 2011.
16. Rubin LJ. Elsődleges pulmonalis hypertonia. N Engl J Med. 1997;336:111-117.
17. Bumex (bumetanid)csomag betét. Parsippany, NJ. Validus Pharmaceuticals LLC; 2009.szeptember.
18., Lasix (furosemide) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis LLC; August 2011.
19. Demadex (torsemide) package insert. Somerset, NY: Meda Pharmaceuticals, Inc; February 2010.
20. Aldactone (spironolactone) package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; January 2008.
21. Micromedex . GreenwoodVillage, CO: Truven Health Analytics, Inc. Updated periodically.www.micromedexsolutions.com. Accessed March 16, 2013.
22. Lexicomp . Hudson, OH:Lexi-Comp, Inc. Updated periodically. http://online.lexi.com. AccessedMarch 16, 2013.
23. Pitt B, Zannad F, Remme WJ., A spironolakton súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására gyakorolt hatása. N Engl J Med. 1999:341:709-717.
24. Digoxin csomag betét. Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc; szeptember 2012.
25. Procardia XL (nifedipin) kiszerelés. New York, NY: Pfizer, Inc; augusztus 2011.
26. Cardizem (diltiazem) csomag betét. Bridgewater, NJ: BTA Pharmaceuticals, Inc; November 2009.
27. Norvasc (amlodipin) betegtájékoztató. Research Triangle Park, NC: Synthon Pharmaceuticals, Inc; szeptember 2007.
28. Revatio (szildenafil) betegtájékoztató., New York, NY: Pfizer Inc; augusztus 2012.
29. Adcirca (tadalafil) betegtájékoztató. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; március 2012.
30. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Farmakokinetikai kölcsönhatások a szildenafil és a szakinavir/ritonavir között. Br J Clin Farmakol. 2000;50:99-107.
31. Weiss J, Herzog M, Haefeli WE. A fontos gyógyszermetabolizáló enzimek éstranszporterek expressziójának differenciál modulációja endothelin-1 receptor antagonisták ambriszentán ésboszentán in vitro. Farmakol J Eur. 2011;660:298-304.
32. Tracleer (boszentán) használati utasítás., Dél – San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; október 2012.
33. Treiber A, Schneiter R, Hausler S, et al. A boszentán a humán OATP1B1 és OATP1B3 aszubstrátja: a máj felvételének gátlása,mint a ciklosporin a, rifampicin és szildenafil kölcsönhatásainak közös mechanizmusa. Kábítószer – Metab Dispos. 2007;35:1400-1407.
34. van Giersbergen PL, Treiber A, Clozel M, et al. Invivo és in vitro vizsgálatok a boszentán, a kettős endotelin receptor antagonista és a glyburid farmakokinetikai kölcsönhatásait vizsgálták. Clin Pharmacol Ter. 2002;71:253-262.
35. Frampton JE. Ambriszentán., Am J Cardiovasc Gyógyszerek. 2011;11:215-226.
36. Letairis (ambrisentan) csomag beszúrása. Foster City, CA: Gilead Sciences; október 2012.
37. BM püspök, Mauro VF, Khouri SJ. Gyakorlati megfontolások a pulmonalis artériás hipertónia farmakoterápiájához. Farmakoterápia. 2012;32:838-855.
38. Ventavis (iloproszt inhalációs oldat) betegtájékoztató. Dél – San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; augusztus 2012.
39. Veletri (epoprosztenol injekcióhoz) betegtájékoztató. Dél – San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; június 2012.
40., Tyvaso (trepostinil inhalációs oldat) csomagolásinsert. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; February2011.
41. Remodulin (trepostinil injekció) csomag betét. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; február 2011.
42. Selexipag (ACT-293987) pulmonalis artériábanmaghipertenzió, GRIPHON-vizsgálat. ClinicalTrials.gov.http://clinicaltrials.gov/show/NCT01106014. Hozzáférés: 2013. Szeptember 16.