Seltenheit vancomycin-induced side effects

Jaime Luís Lopes Rocha; William Kondo; Maria Inêz Domingues Kuchiki Baptista; Clovis Arns da Cunha und Luzilma Terezinha Flenik Martins

Division of Infectious Disease, Nossa Senhora das Graças Hospital, Curitiba, Paraná, Brasilien

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ABSTRACT

Vancomycin verwendet wurde, mit einer erhöhten Häufigkeit in den letzten 15 Jahren und die häufigste Toxizität mit diesem Medikament ist die „rote-Mann-Syndrom“., Andere Nebenwirkungen sind Neutropenie, Fieber, Phlebitis, Nephrotoxizität, Ototoxizität, Thrombozytopenie, interstitielle Nephritis, Tränenfluss, lineare IgA bullöse Dermatose, nekrotisierende kutane Vaskulitis und toxische epidermale Nekrolyse. In der medizinischen Literatur wurden nur zwei Fälle von Vancomycin-induziertem Stevens-Johnson-Syndrom und ein Fall von Panzytopenie berichtet. Die Behandlung für beide Situationen basiert auf der Beendigung der Vancomycin-Therapie; In Fällen des Stevens-Johnson-Syndroms können Antihistaminika und/oder Steroidmittel verwendet werden., Dieser Artikel berichtet über einen Fall von Panzytopenie und einen Fall von Erythem major im Zusammenhang mit Neutropenie.

Schlüsselwörter: Vancomycin, Stevens-Johnson, Panzytopenie, Reaktionen, Thrombozytopenie.

Vancomycin, ein ursprünglich von Streptomyces (Norcadia) orientalis abgeleitetes Glykopeptidantibiotikum, wird häufig bei schweren grampositiven bakteriellen Infektionen eingesetzt, insbesondere bei aufkommenden Stämmen von Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus und Koagulase-negativen Staphylokokken ., Darüber hinaus bleibt Vancomycin eine wichtige Alternative zur Behandlung der bakteriellen Endokarditis bei Penicillin-allergischen Patienten und Patienten mit grampositiven Penicillin-resistenten Infektionen.

Obwohl bekannt, dass Vancomycin unter therapeutischen Serumkonzentrationen sicher ist, wurde Vancomycin mit Nebenwirkungen in Verbindung gebracht. Die häufigste Nebenwirkung ist das „Red Man-Syndrom“, das durch Oberkörperspülung und Pruritus aufgrund von Histaminfreisetzung gekennzeichnet ist. Brustschmerzen, Hypotonie und Muskelkrämpfe können ebenfalls auftreten., Andere verwandte Nebenwirkungen sind Ototoxizität, Neutropenie, feste Arzneimittelausschläge, Fieber, Phlebitis , Nephrotoxizität, Thrombozytopenie und selten Panzytopenie und Stevens-Johnson-Syndrom .

Wir berichten über zwei Fälle ungewöhnlicher Vancomycin-bedingter Nebenwirkungen und überprüfen die Literatur durch Medline von 1956 bis 2000 (Schlüsselwörter: Vancomycin und Panzytopenie, ungewöhnliche Reaktionen, Stevens-Johnson, Thrombozytopenie, Wirkungen, Reaktionen).

Fallberichte

Fall 1.,Eine 60-jährige Frau wurde zur Behandlung einer Infektion in ihrer linken Hüftprothese eingeliefert, die im Vorjahr wieder eingesetzt worden war. Zwei Monate vor ihrer Aufnahme hatte sie eine spontane Drainage der serösen Sekretion und einen sich verschlimmernden chronischen Schmerz. Sie berichtete von einer Episode von Hautausschlag nach der Einnahme von Penicillin.

Die Prothese wurde entfernt und Kulturen der eitrigen Sekretion aus der Operation ergaben gegen Methicilin resistente Negativ-Koagulase-Staphylokokken. Vancomycin 1.0 g BID iv wurde initiiert und das einzige Medikament, das während dieses Zeitraums verwendet wurde, war Acetaminophen, die in Tabelle 1 zusammengefasst sind., Am Tag 15 der Vancomycin-Behandlung wurde Fieber festgestellt und die Röntgen-und Urinkultur des Brustkorbs waren negativ. Trotz der Anwendung von Vancomycin blieb das Fieber am 22. Neutropenie und relative Eosinophylien wurden beobachtet. LDH war 1215 U/L, SGOT war 70 U/L und ESR war 119 mm / h. Am Tag 25 der Vancomycin-Behandlung erschien Hautausschlag auf ihrem Kopf und Hals zusammen mit Juckreiz im ganzen Körper, Mundschleimnekrose und anhaltendem Fieber. Vancomycin wurde durch Levofloxacin 500 mg/Tag PO ersetzt., Innerhalb von 24 Stunden berichtete der Patient von einer Abnahme von Pruritus und kutanem Erythem, und Fieber wurde nicht mehr bemerkt. Siebzehn Tage nach Absetzen von Vancomycin wurde der Patient entlassen.

Fall 2. Eine 38-jährige Patientin wurde aufgrund einer Infektion in ihrer rechten Hüftprothese, die 3 Jahre zuvor wieder eingesetzt worden war, eingeliefert. Vier Monate vor der Aufnahme berichtete sie von einer kleinen Menge einer sauberen spontanen Drainage an der Operationsstelle. Sie berichtete, dass sie allergisch gegen Penicillin war.

Vancomycin 1.,0 G BID IV wurde vom ersten Tag an verabreicht und sie wurde einer Hüftdrainage unterzogen. Kulturen ergaben Negativ-Koagulase-Staphylokokken. Prüfungen sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Am Tag 5 der Vancomycin-Behandlung wurde Fieber festgestellt und nach 2 Tagen war sie schlimmer und zeigte Fieber, Unwohlsein und Blässe. Cefepime 2.0 g BID IV wurde Hinzugefügt. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) nahm ab und sie wurde schlimmer. Cefepim wurde für Imipenem 500 mg q6h IV geändert und ihre Prothese wurde entfernt. Am Tag 10 der Vancomycin-Behandlung berichtete sie von einem Ausschlag an ihrem Körper und am nächsten Tag war sie schläfrig., Neutropenie und Thrombocitopenie wurden bemerkt. Vancomycin und Imipenem wurden für Levofloxacin 500 mg qd IV geändert. Vier Tage nach Absetzen von Vancomycin war sie besser; Ihr Zustand verbesserte sich und sie wurde entlassen. In dieser Zeit wurden keine anderen Medikamente außer Paracetamol verwendet.

Nebenwirkungen auf Antibiotika treten häufig bei hospitalisierten Patienten auf., Vancomycin wird häufig für Methicillin-resistente Staphylokokkeninfektionen verschrieben, und es wurden akute Überempfindlichkeitsreaktionen auf dieses Arzneimittel beschrieben, die aus Spülung und Pruritus bestehen, gelegentlich begleitet von Hypotonie („Red Man Syndrom“). Der Beginn kann innerhalb weniger Minuten auftreten und löst sich normalerweise über mehrere Stunden nach Abschluss der Infusion auf. Es wird oft mit einer allergischen oder anaphylaktoiden Reaktion verwechselt, aber die Patienten tolerieren normalerweise nachfolgende Dosen, wenn die Verdünnung und die Infusionsdauer erhöht sind. ., Vancomycin ist eines der Medikamente, die Histamin durch nicht-immunologische Prozesse direkt aus Mastzellen freisetzen können. Dies wurde in vitro an normalem menschlichem Gewebe und an freiwilligen Probanden nachgewiesen, bei denen eine Korrelation zwischen Histaminspiegeln und Symptomen beobachtet wurde. Das Red-Man-Syndrom ist höchstwahrscheinlich eine Folge dieser Vancomycin-assoziierten Histaminfreisetzung.,

In einigen Fällen produziert Vancomycin immunologisch vermittelte Nebenwirkungen wie interstitielle Nephritis , Tränenfluss und lineare IgA bullöse Dermatose, exfoliative Erythrodermie, nekrotisierende kutane Vaskulitis und toxische epidermale Nekrolyse .

In der medizinischen Literatur finden sich isolierte Berichte über Vancomycin-assoziierte Neutropenie sowie Fälle von Agranulozytose, Thrombozytopenie und nur 2 Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom .,Als es in die klinische Anwendung eingeführt wurde, zeigte eine retrospektive Studie mit 85 Patienten, die Vancomycin erhalten hatten, eine 2% ige Inzidenz von Neutropenie. Es wurde angenommen, dass dies mit Verunreinigungen in der Arzneimittelformulierung zusammenhängt, und es wurden neuere Methoden zur Herstellung dieses Antibiotikums entwickelt, um ein solches Problem zu vermeiden. Eine neue Studie mit 98 Patienten, die von 1974 bis 1981 mit Vancomycin behandelt wurden, zeigte jedoch immer noch eine 2% ige Inzidenz von Neutropenie . Heutzutage wurde über Neutropenie im Zusammenhang mit der Vancomycin-Therapie mit einer Rate von 2% bis 8% berichtet ., Dies tritt normalerweise in Abwesenheit anderer Symptome oder Anzeichen einer Arzneimitteltoxizität auf, und das Intervall bis zum Beginn der Neutropenie reicht von 9 bis 30 Tagen. Eine schnelle und vollständige Wiederherstellung der weißen Blutkörperchen des Patienten erfolgt, sobald das Vancomycin abgesetzt wurde.

Die Ursache dieser Reaktion ist noch unklar. Nichtsdestoweniger wird angenommen, dass die Knochenmarksuppression nicht der Mechanismus ist, der dafür verantwortlich ist, da die Untersuchung von Knochenmarkbiopsieproben von Patienten mit dieser nachteiligen Wirkung sowohl Hypoplasie als auch Hyperplasie der Granulozytenreihe gezeigt hat., Eine periphere destruktive Wirkung von Vancomycin könnte eine Rolle bei der Verringerung der Neutrophilenzahl spielen, aber auch hier gibt es widersprüchliche Beweise in der Literatur .

Es wurde postuliert, dass ein immunologisch vermittelter Mechanismus für Reaktionen auf Vancomycin verantwortlich ist und das Auffinden von Vancomycin-abhängigen Antikörpern gegen die Neutrophilen der Patienten diese Theorie unterstützt. Weitzman et al. Nachweisbare opsonisierende Antineutrophilenantikörper im Serum bei 3 Patienten, die Vancomycin plus ein Cephalosporin erhielten; Dies wurde jedoch in 2 verschiedenen Assays nicht bestätigt. Adrouny et al., Berichtete über einen Fall von Agranulozytose, verursacht durch Vancomycin, und sie schlugen einen überempfindlichkeitsvermittelten Mechanismus als Ursache für die Zerstörung von Neutrophilen aufgrund von Berichten über assoziierte Hautausschläge und Eosinophilie vor. Es wurden vereinzelte Fälle von Vancomycin-induzierter Thrombozytopenie berichtet, und der Mechanismus hängt wahrscheinlich mit der immunologischen Zerstörung zusammen, wie stark seine Assoziation mit einem arzneimittelabhängigen Thrombozytenaggregationshemmer nahelegt .,

Das Stevens-Johnson-Syndrom ist ein akuter mukokutaner Prozess, der durch schwere exfoliative Dermatitis und Schleimhautbeteiligung des Gastrointestinaltrakts und der Bindehaut gekennzeichnet ist. Es hat eine weniger schwere Variante namens Erythema multiform minor. Beide sind durch „Target“-oder „Iris“ – Läsionen gekennzeichnet, und als Auslöser dieser Prozesse wurde bereits eine große Anzahl von ätiologischen Wirkstoffen beschrieben, wie Virusinfektionen, Mykoplasmeninfektionen, Neoplasien, Kollagengefäßerkrankungen, endokrine Wirkstoffe, Röntgentherapie und zahlreiche Medikamente., Ihre Pathogenese bleibt noch unklar, aber ein immunologischer Mechanismus, wahrscheinlich zellvermittelt, wurde als wahre Ursache vorgeschlagen. Die klinische Diagnose des Stevens-Johnson-Syndroms basiert auf dem Vorhandensein von „Target“ – oder „Iris“ – Läsionen, an denen die Haut und erosive Läsionen von zwei oder mehr Schleimhautoberflächen beteiligt sind . Assoziierte Befunde umfassen ausgedehntes Hautpeeling, Nephritis, Lymphadenopathie, Hepatitis und multiple serologische Anomalien. Die Behandlung besteht aus der Beendigung von Vancomycin und der Verabreichung von Antihistaminika allein oder in Verbindung mit Steroidmitteln .,

Da alle Arzneimittel das Potenzial für Nebenwirkungen haben, muss das Risiko-Nutzen-Verhältnis vor der Verabreichung berücksichtigt werden. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen sollte bei allen Patienten überwacht werden, die Vancomycin erhalten, und es scheint ratsam zu sein, die Vancomycin-Therapie abzubrechen, sobald diese hämatologische Anomalie festgestellt wird.

Es gibt nur wenige Möglichkeiten für Patienten, die Vancomycin erhalten, bei denen eine schwerwiegende Nebenwirkung auftritt. Sanche et al., Haben einen erfolgreichen Fall berichtet, in dem Vancomycin durch Teicoplanin ersetzt wurde, um die Behandlung eines Patienten mit Neutropenie abzuschließen. Andere Optionen, die in der Literatur gefunden werden können, sind die Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor und rechallenge mit Vancomycin . Trotz des Mangels an Literaturberichten können Linezolid und Streptogramine andere Alternativen sein, wenn Vancomycin die Behandlung der Wahl ist und der Patient schwerwiegende Nebenwirkungen aufweist., Man muss auch die Möglichkeit anderer Antibiotika berücksichtigen , die auf Antibiogramminformationen wie Chinolonen und SMX/TMP basieren.

3. Farber B. F., Moellering R. C. Jr. Retrospektive Untersuchung der Toxizität von Vancomycinpräparaten von 1974 bis 1981. Antimikrobielle Mittel Chemother 1983; 23: 138-41.

4. Zenon G. J., Cadle R. M., Hamill R. J. Vancomycin-induzierte Thrombozytopenie. Arch Intern Med 1991;151:995-6.

7. Lai K. K. K., Kleinjan J., Belliveau P. Vancomycin-induzierte Neutropenie, die während der intravenösen Infusionstherapie zu Hause mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor behandelt wurde., Clin infizieren Dis 1996;23: 844-5.

10. Koo K. B., Bachand R. L., Chow, A. W. Vancomycin-induzierte Neutropenie. Drug Intell Clin Pharm 1986; 23:844-5.