Rheumatische Störungen entwickelt nach Hepatitis-B-Impfung

Zusammenfassung

Ziel. Um einen Überblick über rheumatische Störungen zu erhalten, die nach der Hepatitis-B-Impfung auftreten.

Methoden. Ein Fragebogen wurde an rheumatologische Abteilungen in neun französischen Krankenhäusern geschickt. Kriterien für die Aufnahme waren rheumatische Beschwerden von 1 Woche oder mehr, Auftreten während der 2 Monate nach Hepatitis-B-Impfung, keine zuvor diagnostizierte rheumatische Erkrankung und keine andere Erklärung für die Beschwerden.

Ergebnisse., Zweiundzwanzig Patienten wurden eingeschlossen. Die beobachteten Störungen waren wie folgt: rheumatoide Arthritis bei sechs Patienten; Exazerbation eines zuvor nicht diagnostizierten systemischen Lupus erythematodes für zwei; Post-Impfstoff-Arthritis für fünf; Polyarthralgie–Myalgie für vier; Verdacht oder Biopsie-Vaskulitis für drei; Verschiedenes für zwei.

Schlussfolgerungen. Dem Hepatitis-B-Impfstoff können verschiedene rheumatische Zustände folgen und den Beginn entzündlicher oder autoimmuner rheumatischer Erkrankungen auslösen., Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Hepatitis-B-Impfung und den beobachteten rheumatischen Manifestationen kann jedoch nicht leicht festgestellt werden. Weitere epidemiologische Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob eine Hepatitis-B-Impfung mit einer höheren Inzidenz rheumatischer Störungen als normal verbunden ist oder nicht.

Der Hepatitis-B-Impfstoff wurde ursprünglich für Erwachsene oder Kinder mit hohem Risiko für eine Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV) empfohlen ., Da Impfprogramme jedoch nicht wirksam waren, um die Inzidenz von HBV-Infektionen zu reduzieren, wurden Impfstrategien entwickelt, einschließlich einer universellen Immunisierung von Säuglingen . Sowohl Plasma-als auch rekombinante Hepatitis-B-Impfstoffe lassen sich sicher an Erwachsene und Kinder verabreichen. Die Nebenwirkungen sind in der Regel gering, einschließlich Kopfschmerzen, Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Fieber, Arthralgie . Diese Reaktionen lösen sich normalerweise innerhalb von 24-48 h auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten ., Das medizinische und öffentliche Interesse an der Sicherheit der Hepatitis-B-Impfung wurde jedoch kürzlich durch medizinische Fachzeitschriften und Medienberichte über Nebenwirkungen verstärkt. Einige Autoren haben Fälle von verschiedenen Krankheiten beschrieben, die nach der Hepatitis-B-Impfung auftreten , wie Okklusion der zentralen Netzhautvene , Uveitis , Lichen ruber planus , Erythema multiforme , nephrotisches Syndrom , akute Kleinhirnataxie, Demyelinisierung des Zentralnervensystems und transversale Myelitis . Einige Fälle von rheumatologischen Manifestationen wurden berichtet ., Es ist jedoch schwierig zu wissen, ob ein zufälliger oder kausaler Zusammenhang zwischen der Immunisierung und den beobachteten Manifestationen besteht. Dieses Papier berichtet über unsere Erfahrungen einer größeren Serie von 22 Patienten. Ziel unserer Arbeit war es nicht, zu beurteilen, ob eine Hepatitis-B-Immunisierung mit einer höheren Inzidenz rheumatischer Störungen als normal verbunden ist oder nicht, sondern einen Überblick über Gelenkprobleme zu erhalten, die nach einer solchen Impfung auftreten können. Einige Aspekte eines einzelnen Falles wurden zuvor als Fallbericht veröffentlicht . Diese Beobachtung wurde jedoch in die Serie aufgenommen.,

Methoden

1997 wurde ein Fragebogen zu rheumatischen Beschwerden nach Hepatitis-B-Impfung an die rheumatologischen Abteilungen der Krankenhäuser in Besançon, Bourg en Bresse, Chalon sur Saone, Dijon, Grenoble, Pierre Bénite, Reims, Saint Etienne und Straßburg (Frankreich) geschickt. Kriterien für die Einreise waren rheumatische Beschwerden von 1 Woche oder länger, Auftreten der Beschwerden während der 2 Monate nach Hepatitis-B-Impfung, keine zuvor diagnostizierte rheumatische Erkrankung und keine andere Erklärung für das Auftreten von Beschwerden., Die teilnehmenden Krankenhäuser erhielten keine Hinweise auf den Zeitraum des Interesses. Die klinischen und Labordaten aller Patienten wurden rückwirkend erhoben und analysiert.

Ergebnisse

Zwanzig-zwei Patienten wurden eingeschlossen. Es gab drei Männer und 19 Frauen, Durchschnittsalter 31,5±12,4 (s. d.) yr (Bereich 15-53 yr). Alle Patienten erhielten zwischen 1992 und 1997 einen rekombinanten Hepatitis-B-Impfstoff. Zwei erhielten mehrere Impfstoffe (Hepatitis A und Hepatitis B für einen Patienten; Hepatitis B, Rubeola und Typhus für den anderen)., Unter den 22 Fällen entwickelten acht Symptome nach der ersten Impfstoffdosis, fünf nach der zweiten Dosis, drei nach der dritten Dosis (1 Monat zwischen zwei Injektionen) und sechs nach einer Auffrischungsinjektion. Die letzten sechs Patienten hatten nach den vorherigen Injektionen nicht über unerwünschte Ereignisse geklagt. Bei 10 Patienten wurde trotz der Beschwerden die nächste Hepatitis-B-Impfstoffimpfung durchgeführt. Die Beschwerden verschlechterten sich in acht Fällen und wurden in einem nicht verändert (die Auswirkungen der neuen Injektion sind für den letzten Patienten unbekannt)., Das Zeitintervall zwischen der Impfung und dem Auftreten von Beschwerden betrug ≤1 Woche für neun Patienten, zwischen 1 Woche und 1 Monat für 10 Patienten und 2 Monate für drei Patienten. Aufgrund der retrospektiven Analyse wurden die Laboruntersuchungen zur Differentialdiagnostik entsprechend den Beschwerden durchgeführt und waren nicht für alle Patienten gleich. Insbesondere wurden nicht in allen Fällen umfangreiche serologische Tests durchgeführt. Eine Zusammenfassung der Fälle ist in Tabelle 1 enthalten.,

Rheumatoide Arthritis (RA)

Sechs Frauen entwickelten eine entzündliche Polyarthritis, die 1987 die ARA-Kriterien für die Diagnose von RA erfüllte. Sie hatten die Immunisierung 1, 2, 3, 10, 18 und 20 Tage vor Beginn der Symptome erhalten. Alle erhielten eine weitere Injektion. Die Symptome verschlechterten sich in vier Fällen und wurden in einem nicht modifiziert (die Auswirkungen der nächsten Injektion waren für den letzten Patienten unbekannt). Das Follow-up ist jetzt 6, 5, 3, und 2 Jahre, und 20 und 6 Monate, beziehungsweise. Die Zuneigung besteht immer noch., Während des Follow-ups wurden alle Patienten mit mindestens einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD) behandelt, einschließlich Methotrexat für vier. Gelenkerosionen traten bei drei der fünf Patienten auf, gefolgt von >1 Jahr.

Systemischer Lupus erythematodes (SLE)

Zwei Frauen entwickelten eine Verschlimmerung von SLE. Der erste Patient zeigte eine Arthritis des rechten Knöchels, die 1 Woche nach der Immunisierung auftrat. Das Blutbild zeigte moderate Neutropenie (1800) und Lymphopenie (1300)., Die Tests auf antinukleäre Antikörper (ANA) an Hep-2-Zellen (1:640) und auf Anti-SSA-Antikörper waren positiv. Sie hatte keine anti-doppelsträngige (ds) DNA. Der zweite Patient zeigte eine thrombozytopenische Purpura, die 1 Monat nach der dritten Injektion der Impfstoffserie auftrat. Die tests für ANA (1:1280), anti-dsDNA, antikardiolipin-und anti-SSA-Antikörper waren positiv. Bei beiden Patienten war die Zuneigung wahrscheinlich vor der Impfung vorhanden: Der erste hatte eine 4-jährige Vorgeschichte von Lichtempfindlichkeit; Der zweite hatte eine 2-jährige Vorgeschichte von wandernder Polyarthralgie.,

`Post-vaccinal‘ arthritis

Fünf Frauen entwickelt, die „post-vaccinal‘ arthritis. Die Verteilung der Arthritis war heterogen: symmetrische Polyarthritis beim ersten Patienten, rechte und linke Metakarpophalangealgelenke beim zweiten Patienten, Monoarthritis des Knies beim dritten Patienten und asymmetrische wandernde Oligoarthritis, die bei den letzten beiden Patienten in der unteren Extremität vorherrschte. In drei Fällen wurde eine weitere Impfstoffinjektion durchgeführt, was in allen Fällen zu einer Verschlechterung der Beschwerden führte. Die Patienten wurden alle mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) behandelt., Bei zwei von ihnen gingen die Beschwerden vollständig zurück. Bei einer dritten Patientin gingen die Beschwerden unter NSAIDs zurück, sie klagte jedoch nach 3-monatiger Therapie immer noch über mäßige Arthralgie. Bei den beiden anderen Patienten erwiesen sich klassische NSAIDs als unwirksam und wurden abgesetzt. Zum ersten führte die Behandlung mit Prednison (1 mg/kg/Tag) zu einer dramatischen Verbesserung. Während der nächsten 6 Monate wurde die Dosis von Prednison schrittweise verringert. Zu diesem Zeitpunkt wurde die Behandlung abgebrochen. Während des Follow-ups trat kein wiederkehrender Angriff auf (3 Jahre)., Für den letzten Patienten führte die Behandlung mit Phenylbutazon zu einer gewissen Verbesserung, aber die Arthritis blieb für 5 Monate bestehen. Zur Zeit, 15 Monate nach Beginn von Phenylbutazon, klagt sie über Arthralgie, aber die Arthritis ist zurückgegangen. Folglich war ein charakteristisches Ergebnis bei all diesen Patienten, dass sich die Arthritis zurückbildete, obwohl einige mit Arthralgie zurückblieben.

Arthralgie, Myalgie

Vier Patienten litten an Polyarthralgie und Myalgie und drei von ihnen an Müdigkeit., Die Beschwerden hielten beim ersten Patienten 2 Monate und beim zweiten 1 Jahr an und verschwanden dann. Beim dritten Patienten bestehen die Beschwerden seit 3 Monaten, verbessern sich aber jetzt. Beim letzten Patienten hielten die Beschwerden 13 Monate an. Der Patient ging dann zur Nachsorge verloren.

Vermutete oder nachgewiesene Vaskulitis

Ein Patient entwickelte eine Biopsie-nachgewiesene Vaskulitis, und zwei andere entwickelten Manifestationen, die auf eine Vaskulitis hindeuten, aber es wurde keine Biopsie zur Bestätigung durchgeführt., Die klinischen Manifestationen waren: Polyarthritis, Schmerzen in der Halswirbelsäule, Myalgie, Hautausschlag mit Vesikel (leukozytoklastische Vaskulitis bei Hautbiopsie), minderwertiges Fieber (38°C) für einen Patienten; Polyarthritis, Bauchschmerzen, Urtikaria, minderwertiges Fieber (37,8°C) für einen anderen Patienten; Schmerzen in der Halswirbelsäule und Nervenneuropathie, gefolgt von Rückenschmerzen, Arthralgie und Parästhesie der unteren Extremitäten für den letzten Patienten. Die Beschwerden gingen unter NSAIDs (zwei Patienten) oder spontan (ein Patient) schnell zurück.,

Verschiedenes

Ein 43-jähriger Mann entwickelte Fieber (38°C), Erythema nodosum und Oligoarthritis der unteren Extremitäten. Er wurde mit NSAIDs behandelt. Die Beschwerden gingen innerhalb eines Monats zurück.

Ein 53-jähriger Mann klagte über wandernde entzündliche Polyarthralgie, Talalgie und Gefühl von trockenen Augen und Mund. Er wurde an einen Augenarzt überwiesen, der das Sicca-Syndrom (Rose Bengal Test) zeigte und erfolgreich mit NSAIDs behandelt wurde. Vier Monate später ging es ihm gut,mit mäßiger Arthralgie. Insbesondere das Gefühl trockener Augen und Mund war zurückgegangen., Leider wurde er zu diesem Zeitpunkt nicht an einen Augenarzt überwiesen und ging dann zur Nachsorge verloren.

Diskussion

Rheumatische Störungen, die nach der Hepatitis-B-Immunisierung beschrieben wurden

Einige Beobachtungen legen nahe, dass auf den Hepatitis-B-Impfstoff möglicherweise verschiedene rheumatische Zustände folgen. Diese Zustände können in zwei Gruppen zusammengefasst werden: vorübergehende Zustände wie Vaskulitis, postimpfende Arthritis, Erythema nodosum; und Beginn oder Rückfall von rheumatischen (RA, Lupus erythematodes, Spondyloarthropathien usw.).) oder nicht rheumatisch (Multiple Sklerose usw.) chronische Krankheiten.,

Es wurden mindestens 20 Fälle von Patienten beschrieben, die die ARA-Kriterien von 1987 für die Diagnose von RA erfüllten (einschließlich unserer) . Die Patienten waren fünf Männer und 15 Frauen im Alter von 20 zu 58 yr. Der Beginn der Symptome trat innerhalb von 1-30 Tagen nach der Impfung auf. Trotz der Arthritis erhielten neun Patienten eine neue Impfstoffinjektion. Die Arthritis verschlechterte sich in sechs und war in einem unverändert. Die Auswirkungen der neuen Injektion sind bei den beiden anderen unbekannt. Die Tests auf Rheumafaktor (RF) waren bei 10 von 13 Patienten positiv., HLA-Tests zeigten das Vorhandensein von DR1-und / oder DR4-Antigen bei 14 von 16 Patienten. Während der Evolution benötigten mindestens 12 Patienten DMARDs, und bei 10 traten Gelenkerosionen oder periartikuläre Osteoporose auf (Daten, die bei einigen Patienten nicht bekannt waren). Diese Daten legen nahe, dass es anscheinend keinen Unterschied zwischen Fällen von RA nach Hepatitis-B-Impfung und anderen RA gibt. Dies entspricht den Ergebnissen von Harrison et al., , who schlug vor, dass Patienten, die eine entzündliche Polyarthritis, insbesondere RA, nach verschiedenen Impfungen (Tetanustoxoid, Influenza-Impfstoff und sonstiges) entwickeln, klinisch nicht von anderen Patienten mit entzündlicher Polyarthritis zu unterscheiden sind.

Es wurden einige Fälle von Beginn oder Reaktivierung von SLE nach Impfung gegen Hepatitis B beschrieben . Der Beginn der Symptome trat innerhalb von 5 Tagen auf-1 Monat nach der Immunisierung. Zwei Patienten hatten eine Lupus-Nephritis (assoziiert mit Fieber und Arthralgie), ein Patient hatte Perikarditis, einer hatte thrombozytopenische Purpura., Für alle Patienten waren die Tests für ANA positiv. Die Entwicklung war insgesamt nach der Therapie mit Kortikosteroiden und in einem Fall mit Cyclophosphamid günstig.

Mehrere Fälle von reaktiver Arthritis nach Hepatitis-B-Impfung wurden berichtet . Einige Berichte über Reiter-Syndrom und Psoriasis-Arthropathie können diesen Fällen wahrscheinlich oder möglicherweise hinzugefügt werden. Die Symptome wurden oft mit NSAIDs kontrolliert, aber manchmal wurde Sulfasalazin benötigt. Die Beschwerden gingen nach einigen Monaten häufig zurück.,

Wir beobachteten vier Patienten mit Myalgie und Polyarthralgie und in drei von ihnen Müdigkeit nach Hepatitis-B-Impfung. Diese Manifestationen können mit dem chronischen Müdigkeitssyndrom verbunden sein. Vor einigen Jahren war sich eine unabhängige Arbeitsgruppe einig, dass es keine Hinweise auf einen Ursache–Wirkungs-Zusammenhang zwischen Hepatitis-B-Impfstoff und chronischem Müdigkeitssyndrom gab . Die Anzahl der nachbeobachteten Patienten war jedoch möglicherweise zu gering, um einen leichten Anstieg des relativen Risikos festzustellen.

Verschiedene andere Zustände nach Hepatitis-B-Impfung wurden beschrieben., Dazu gehören Erythema nodosum und Polyarthritis, Erythema nodosum mit Arthralgie und Takayasu-Arteriitis , Vaskulitis , Polyarthritis im Zusammenhang mit Hyperkalzämie und lytischen Knochenläsionen . In den meisten Fällen wurden die Beschwerden mit NSAIDs oder Steroiden behandelt, hielten einige Tage, Wochen oder Monate an und entwickelten sich dann ohne Wiederauftreten zurück. In unserer Serie beobachteten wir einen Fall von Erythema nodosum mit Oligoarthritis und einen Fall von Vaskulitis, der durch Hautbiopsie bestätigt wurde. Zwei andere Patienten entwickelten Manifestationen, die auf eine Vaskulitis hindeuteten, aber Biopsien wurden nicht durchgeführt, um dies zu bestätigen., In allen Fällen entwickelten sich die Manifestationen spontan oder unter NSAIDs oder Steroiden und traten nicht wieder auf.

Zur Erklärung rheumatischer Störungen nach Hepatitis-B-Impfung können mehrere pathogenetische Modelle vorgelegt werden. Vorübergehende Zustände können auf die Ablagerung zirkulierender Immunkomplexe, die virales Antigen und Anti-HBs-Antikörper enthalten, innerhalb der Synovia zurückzuführen sein, wie sie bei einigen Hepatitis-B-Infektionen beobachtet werden, oder sie können auf eine Überempfindlichkeit gegen einige Komponenten des Impfstoffs zurückzuführen sein, wie thimesorale oder Hefeproteine ., Der Beginn chronisch entzündlicher oder Autoimmunerkrankungen kann auf molekulare Mimikry oder auf Postimmunisierungszustände zurückzuführen sein, die nicht von individualisierten Krankheiten zu unterscheiden sind. Die Vielfalt der beobachteten Krankheiten spricht nicht für diese Hypothesen. Eine attraktivere Hypothese ist, dass eine Hepatitis-B-Immunisierung bei Personen mit zugrunde liegender genetischer und immunologischer Anfälligkeit den Ausbruch oder den Rückfall der Krankheiten auslösen kann .

Zufälliger oder kausaler Zusammenhang?,

Es ist jedoch schwierig zu wissen, ob ein zufälliger oder kausaler Zusammenhang zwischen der Immunisierung und den beobachteten rheumatischen Manifestationen besteht. Unsere Arbeit war eine beobachtende retrospektive Studie und wurde nicht durchgeführt, um auf diese Frage zu antworten. Da die für die Differentialdiagnose durchgeführten Untersuchungen nicht für alle Patienten gleich waren, können wir eine Fehldiagnose nicht ausschließen., Insbesondere bei einigen Patienten (diejenigen, die sich vor dem Auftreten von Beschwerden einer Hepatitis B und anderen Immunisierungen unterzogen haben, diejenigen mit einem Zeitintervall von >1 Monat zwischen der Impfung und dem Auftreten von Beschwerden) kann die Imputation als zweifelhafter angesehen werden. Darüber hinaus könnte unsere große Serie auf eine kürzlich durchgeführte französische nationale Kampagne zurückzuführen sein, um Jugendliche und junge Erwachsene zu ermutigen, einen Hepatitis-B-Impfstoff zu erhalten., Im Anschluss an diese Kampagne erhielt eine große Anzahl von Probanden (einschließlich Probanden mittleren Alters) den Impfstoff, und zu diesem Zeitpunkt wurden 20 Millionen Franzosen geimpft (es ist jedoch schwierig, die Gesamtzahl der zwischen 1992 und 1997 immunisierten Personen genau zu kennen). Eine Reihe dieser Probanden hätte rheumatische Störungen entwickelt, wenn sie nicht geimpft worden wären. Unser nationales Berichtssystem zeigte keinen Anstieg der Inzidenz von Autoimmunerkrankungen nach Hepatitis-B-Immunisierung. Dieses Ergebnis spricht für eine zufällige Beziehung.,

Mehrere Argumente sprechen jedoch für einen Kausalzusammenhang. Für eine Mehrheit der Patienten war die zeitliche Assoziation suggestiv. Die Manifestationen verschlechterten sich bei den meisten Patienten, denen eine weitere Injektion verabreicht wurde. Bei einigen Patienten traten die Beschwerden nach einigen Wochen oder Monaten wieder auf und traten während des Follow-ups nicht wieder auf. Bei den meisten Patienten zeigten die Untersuchungen und das Follow-up keine andere plausible Ursache für die Beschwerden., Da Patienten mit rheumatischen Störungen in den letzten Jahren nicht systematisch über eine vorherige Immunisierung befragt wurden und das nationale Meldesystem für Nebenwirkungen von Arzneimitteln nicht auf obligatorischen, sondern auf freiwilligen Meldungen basiert, schließen die negativen Ergebnisse dieses Meldesystems einen Zusammenhang zwischen der Immunisierung und einigen rheumatischen Störungen nicht aus.

Groß Angelegte Immunisierungsprogramme haben keinen Zusammenhang zwischen der Impfung und dem Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen festgestellt ., Eine systematische Überwachung auf Nebenwirkungen in diesen Populationen wurde jedoch manchmal mit Fragebögen durchgeführt. Darüber hinaus war die Anzahl der Probanden möglicherweise nicht ausreichend, um einen leichten Anstieg der Inzidenz rheumatischer Störungen festzustellen. Leider erlaubt uns unsere Arbeit nicht, die Häufigkeit rheumatischer Störungen bei Menschen zu kennen, die sich einer Hepatitis-B-Impfung unterziehen, und zu wissen, ob sich diese Häufigkeit von der bei anderen Menschen unterscheidet oder nicht., Aufgrund des retrospektiven Designs wurden Patienten, die in unseren Abteilungen anwesend waren, nicht systematisch zu einer vorherigen Immunisierung befragt. Folglich wissen wir nicht, wie viel Prozent der Patienten, die in unseren Abteilungen während des Untersuchungszeitraums gesehen wurden, Symptome nach der Immunisierung entwickelten. Darüber hinaus wissen wir nicht, wie viele Patienten, die nach der Hepatitis-B-Immunisierung Muskel-Skelett-Symptome entwickelten, während des von der Studie abgedeckten Zeitraums von Rheumatologen oder Allgemeinärzten im Büro behandelt wurden.,

Folglich besteht zu diesem Zeitpunkt eine Diskrepanz zwischen den negativen Ergebnissen epidemiologischer Studien und der Beschreibung suggestiver Fälle, einschließlich unserer. Weitere epidemiologische Studien, die eine ausreichende Anzahl von Probanden umfassen, um einen leichten Anstieg des relativen Risikos festzustellen, sind erforderlich, um festzustellen, ob eine Hepatitis-B-Impfung mit einer höheren Inzidenz rheumatischer Störungen als normal verbunden ist oder nicht.

Andererseits muss das vermutete Risiko für unerwünschte Ereignisse gegen das erwartete Risiko für HBV-bedingte Lebererkrankungen abgewogen werden ., Da das relative Risiko für das Auftreten rheumatischer Beschwerden nach einer Hepatitis-B-Impfung im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nicht oder nur geringfügig erhöht ist, überwiegen die Morbidität und Mortalität, die durch eine Impfung gegen Hepatitis B verhindert werden können, bei weitem das Risiko möglicher unerwünschter Ereignisse . Folglich stellen die möglichen rheumatischen Nebenwirkungen unserer Meinung nach die universelle Immunisierung nicht in Frage., Bei einigen Patienten, insbesondere bei Patienten mit chronisch entzündlichen oder Autoimmunerkrankungen, und bei Patienten mit zuvor vermuteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Hepatitis-B-Immunisierung, werden jedoch Fragen zur Empfehlung eines Hepatitis-B-Impfstoffs aufgeworfen. Studien sind erforderlich, um auf diese Fragen zu antworten.

Im Abschluss, hepatitis-B-Impfstoff sein könnte, gefolgt von verschiedenen rheumatischen leiden und möglicherweise auslösen Beginn der zugrunde liegenden entzündlichen oder Autoimmun-rheumatischen Erkrankungen., Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Hepatitis-B-Impfung und den beobachteten rheumatischen Manifestationen kann jedoch nicht leicht festgestellt werden. Weitere epidemiologische Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob eine Hepatitis-B-Impfung mit einer höheren Inzidenz rheumatischer Störungen als normal verbunden ist oder nicht.

Die Autoren danken Dr. Alexandre, Dr. Bocquet und Dr. Richard für die Beantwortung des Fragebogens.