Die Plasma-Reninaktivität (PRA) ist ein Maß für die Aktivität des Plasmaenzyms Renin, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Blutdruck, Durst und Urinausstoß im Körper spielt.3,4 Renin, das durch den juxtaglomerulären Apparat der Niere produziert wird, wandelt Angiotensinogen in Angiotensin I im Plasma um. Inaktives Angiotensin I wird weiter in das aktive Octapeptid Angiotensin II umgewandelt, einen potenten Vasopressor, der für Hypertonie renalen Ursprungs verantwortlich ist., Angiotensin II regt auch die Zona Glomerulosa der Nebennierenrinde an, Aldosteron als Teil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAS) freizusetzen. Die Reninsekretion durch die Niere wird durch einen Abfall des glomerulären Blutdrucks, durch verminderte Natriumkonzentration am distalen Tubulus oder durch Stimulation des sympathischen Abflusses in die Niere stimuliert, wie dies bei Nierengefäßerkrankungen der Fall ist.

Die Messung von PRA wird am häufigsten bei der Beurteilung von Patienten mit Hypertonie durchgeführt., Primärer Aldosteronismus (PA) ist eine häufige Ursache für resistente Hypertonie und ist mit einer erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ergebnissen verbunden.3,5-7 PRA-Spiegel werden normalerweise in PA verringert, einem Zustand, bei dem die Aldosteronfreisetzung durch die Nebennieren nicht vom Renin-Angiotensin-System kontrolliert wird und die Aldosteronproduktion im Verhältnis zum Natriumstatus des Körpers übermäßig hoch ist.3,7-9 Die Diagnose von PA basiert auf der Messung des Plasma-Aldosteronspiegels PRA und der Berechnung eines Aldosteron:Renin-Verhältnisses (LabCorp-Testnummer Aldosteron: Renin-Verhältnis ).,3,7 Primärer Aldosteronismus kann aus einem Aldosteron produzierenden adrenokortikalen Tumor (Adenom oder selten Karzinom), bilateraler Nebennierenhyperplasie oder Glucocorticoid-remedierbarem Aldosteronismus resultieren. Primärer Aldosteronismus ist eine häufige Ursache für Bluthochdruck und macht bis zu 5% bis 10% der Fälle aus. Die meisten Patienten mit primärem Aldosteronismus leiden nicht an Hypokaliämie.3

PRA-Spiegel können bei Patienten mit Formen angeborener Nebennierenhyperplasie (CAH) niedrig sein, die mit einer übermäßigen Mineralocorticoidproduktion einhergehen (dh 11-Beta-Hydroxylase oder 17-Alpha-Hydroxylase-Mangel)., PRA-Spiegel können bei Patienten mit Cushing-Syndrom, bei denen ein ausgeprägter erhöhter Cortisolspiegel auftritt, niedrig sein. Verminderte PRA-Spiegel können auch bei Patienten mit Liddle-Syndrom, angeborenem oder erworbenem (z. B. durch Einnahme von Lakritze) Mangel an 11-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 2,12 und bei Patienten mit bestimmten Mutationen des Mineralocorticoidrezeptorgens beobachtet werden.12

PRA-Spiegel können bei Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz erhöht werden, einschließlich Patienten mit Addison-Krankheit9 mit Mineralocorticoid-Aktivität führt zu Salzverschwendung., Diese salzverschwendenden Formen von CAH umfassen Defekte in Steroid-Akut-regulatorischem Protein, Seitenkettenspaltungsenzym, 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 21-Hydroxylase13 oder Aldosteronsynthase.14 PRA-Spiegel können bei einer Reihe anderer Erkrankungen erhöht werden, die mit Salzverschwendung verbunden sind, einschließlich Bartter-Syndrom, Gitelman-Syndrom und Pseudohypoaldosteronismus Typ I. 9 Bei Patienten mit Reninom können deutlich erhöhte PRA-Spiegel beobachtet werden.15 Reninom ist ein Tumor des renalen juxtaglomerulären Zellapparates, der aufgrund der Überproduktion von Renin Bluthochdruck und Hypokaliämie verursacht.,15 Das Reninom ist eine ungewöhnliche Ursache für Bluthochdruck bei jungen Erwachsenen und sollte als potenzieller lebensbedrohlicher und heilbarer Zustand in die Differentialdiagnose einbezogen werden.16,17

PRA wird im Labor gemessen, indem Plasma bei physiologischer Temperatur in einem Puffer inkubiert wird, der seine enzymatische Aktivität erleichtert. Das Natürliche Substrat für das Enzym renin ist angiotensinogen. Exogenes Angiotensinogen wird dem Reaktionsgemisch nicht zugesetzt., Dies bedeutet, dass die berichteten PRA-Ergebnisse in der Tat sowohl von der Reninkonzentration als auch von der Konzentration ihres Substrats im Plasma des Patienten abhängen. Renin spaltet Angiotensinogen, um ein Decapeptid, Angiotensin I, zu produzieren, dessen Konzentration unter Verwendung der Flüssigchromatographie mit Tandem-massenspektroskopischem Nachweis (LC/MS/MS) untersucht wird. PRA-Spiegel werden als die Menge an an Angiotensin I pro Zeiteinheit gemeldet.

Die PRA-Messung unterscheidet sich von direkten Renin-Immunoassays, die in einigen Labors erhältlich sind.,18 Während Aktivitätstests nur aktives Renin messen, messen Immunoassays sowohl aktives als auch gehemmtes Renin.18 Auch wird die PRA-Messung durch endogene Reninsubstrat – (Angiotensinogen -) Spiegel beeinflusst, während die direkten Renin-Assays dies nicht sind. Dies ist in einigen Populationen wichtig (z. B. Frauen während der Lutealphase der Menstruation oder unter Einnahme von exogenem Östrogen), da sie dazu neigen, relativ höhere Reninsubstratspiegel zu haben.19,20 Proben von Patienten mit erhöhten Substratspiegeln und reduzierten Enzymkonzentrationen erzeugen normale PRA-Spiegel., Die bei diesen Patienten gemessenen direkten Reninspiegel sind niedriger, was zu einem unangemessen erhöhten Aldosteron-Renin-Verhältnis führen kann.19,20