Diskussion

In der vorliegenden retrospektiven Studie von 90 Hunden mit appendikulärem Osteosarkom, die > 1 Jahr nach der anfänglichen histopathologischen Diagnose lebten, betrug die mediane Überlebenszeit nach dem ersten Jahr ungefähr 8 Monate (243 Tage; Bereich 1 bis 1.899 Tage). Neunundachtzig von 90 (99%) Patienten wurden im Rahmen der Erstbehandlung einem chirurgischen Eingriff unterzogen., Hunde, die nach einer gliedmaßensparenden Operation (n = 20) eine Infektion an der Operationsstelle entwickelten, hatten 1 Jahr nach der Diagnose eines Osteosarkoms eine signifikant verbesserte Prognose >, verglichen mit Hunden, die keine Infektionen entwickelten, was eine weitere Untersuchung rechtfertigt.

Historisch gesehen hat sich die Behandlung des appendikulären Osteosarkoms bei Hunden auf die lokale Kontrolle des Tumors mit einer Operation oder Strahlentherapie, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie, konzentriert.,2,8,12-15 Amputation der betroffenen Extremität wird im Allgemeinen bei Patienten empfohlen, bei denen orthopädische und neurologische Erkrankungen in anderen Gliedmaßen die Anwendung dieses Verfahrens nicht verhindern.12,15 Alternativ wurde eine Vielzahl von gliedmaßenschonenden chirurgischen Techniken beschrieben.12,15-20 Zusätzlich wurde eine Strahlentherapie in Form einer stereotaktischen Radiochirurgie mit heilender Absicht versucht, 14 und eine palliative Strahlentherapie hat sich als wirksam erwiesen, um Schmerzen und Entzündungen in bis zu 92% der Fälle zu verringern.,21 Multiple Studies1,2,12,22, 23 haben berichtet, dass eine adjuvante Chemotherapie die Überlebenszeiten bei Hunden mit Osteosarkom verlängern kann.

Die Mehrheit (78/90 ) der Hunde in dieser Studie erhielt eine Chemotherapie. Frühere Studien1,2, 12 unterstützen den Einsatz einer Chemotherapie zur Verlängerung der Überlebenszeit auf etwa 1 Jahr; Die zum Zeitpunkt der Diagnose eingeleitete Chemotherapie hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Überlebenszeit nach 1 Jahr in dieser Studie. Wir schlagen vor, dass dies daran liegen kann, dass die Population von Hunden, die mindestens 1 Jahr überleben, eine einheitlichere Population ist als alle Hunde mit Osteosarkom., In der Tat gibt es eine Selektionsneigung gegenüber Hunden mit Krankheiten, die entweder von Anfang an besser auf Chemotherapie oder weniger aggressiv reagieren. Eine Chemotherapie nach der Entwicklung von Lungenmetastasen hat sich bisher als unwirksam bei der Verlängerung der Überlebenszeiten erwiesen, 24 und ein ähnlicher Befund wurde bei den Hunden in dieser Studie festgestellt.

Ein einzelner Hund wurde in der vorliegenden Studie nicht operiert, sondern erhielt eine Chemotherapie., Obwohl davon ausgegangen wird, dass dieser Hund eine längere Überlebenszeit hat (dh > 1 Jahr nach der Diagnose), ist dies nicht typisch für das, was bei einem Hund mit appendikulärem Osteosarkom zu erwarten wäre. Darüber hinaus erhielten 12 der 90 (13%) Hunde in dieser Studie keine Chemotherapie und hätten immer noch eine längere Überlebenszeit, nachdem sie 1 Jahr nach der Diagnose des Osteosarkoms gelebt hatten >.

Metastatische Erkrankungen zum Zeitpunkt des Todes wurden bei etwa 90% der Hunde innerhalb eines Jahres dokumentiert, wenn sie sich allein einer Amputation unterziehen.,6 Die Kohorte von Hunden in dieser Studie umfasst viele, die adjuvante Therapien erhielten, was teilweise für die niedrigere Gesamtmetastasierungsrate verantwortlich sein kann (49/90 ). Darüber hinaus unterschied sich die Population von Hunden in dieser Studie von der Gesamtbevölkerung von Hunden mit Osteosarkom, da diese Studie für Hunde ausgewählt wurde, die tendenziell länger lebten (dh > 1 Jahr nach der Erstdiagnose)., Bei der Bewertung nur dieser Gruppe von Hunden wurden diejenigen Patienten eliminiert, die im Allgemeinen in die untere Hälfte einer Überlebenskurve (ungefähr) fallen würden, zu der viele Hunde gehören würden, die bereits eine metastasierende Erkrankung hatten.

Die metastasierende Erkrankung zum Zeitpunkt der Erstdiagnose hat sich in mehreren Studien als negativer prognostischer Indikator für die Überlebenszeit erwiesen, 4, 10 obwohl die Verwendung von Operationen und Bestrahlung zur Behandlung metastasierter Läsionen bei einigen Tieren eine verbesserte Lebensqualität ermöglichen kann. Die Entwicklung einer metastasierten Erkrankung bei den im vorliegenden Bericht beschriebenen Hunden war nicht signifikant (P = 0.,44) beeinflussen die mittlere Überlebenszeit. Dieser Befund kann für Kliniker hilfreich sein, wenn sie Kunden wichtige Informationen über die Prognose für ihren Hund zur Verfügung stellen.

Die Lungenmetastatektomie verlängerte die Überlebenszeit der Patienten nach der Erstdiagnose des Osteosarkoms in dieser Studienpopulation nicht über 1 Jahr., Die Metastatektomie kann jedoch das krankheitsfreie Intervall verlängern, wenn sie in geeigneten Fällen durchgeführt wird, z. B. wenn sich eine metastasierte Erkrankung entwickelt > 300 Tage nach der Diagnose eines Osteosarkoms (128 vs 58 Tage bei Hunden mit der Entwicklung von Lungenmetastasen < 300 Tage nach der Diagnose) oder wenn < 3 metastatische Knoten vorhanden sind (95 vs 53 Tage bei Hunden mit ≥ 3 Knötchen).25

Strahlentherapie wurde zur Behandlung von Knochenmetastasen bei 5 Patienten in dieser Studie angewendet., Strahlentherapie wird häufig zur Behandlung von metastasierten Knochenerkrankungen eingesetzt, insbesondere bei Patienten mit einer früheren Amputation, und etwa 75% bis 92% der Hunde mit appendikulärem Osteosarkom haben eine offensichtliche Schmerzlinderung von palliativer Strahlentherapie bis hin zu Knochenläsionen.21,26 In der vorliegenden Studie verlängerte die palliative Strahlentherapie metastasierter Knochenläsionen die Überlebenszeiten nach > 1 Jahr nicht. Informationen zur Schmerzlinderung durch die Strahlentherapie konnten aus den Krankenakten nicht gewonnen werden.,

Die Entwicklung eines lokalen Wiederauftretens eines Tumors wird im Allgemeinen als negatives Ereignis angesehen. Ein Wiederauftreten erfordert eine Behandlung der lokalen Erkrankung, um Schmerzen im Zusammenhang mit dem Wachstum der Masse zu verhindern, und eine weitere Behandlung nach der ersten Operation ist im Allgemeinen unerwünscht und schwieriger. Interessanterweise lebten in der vorliegenden Studie die 6 Hunde, die ein lokales Rezidiv entwickelten (mittlere Überlebenszeit, 441 Tage; Bereich, 25 bis 1,899 Tage), nach dem ersten Jahr signifikant länger (P = 0,029) als diejenigen, die kein Rezidiv entwickelten (mittlere Überlebenszeit, 172 Tage; Bereich, 1 bis 816 Tage)., Obwohl dies ein unerwarteter Befund war, hatten 5 von 6 Hunden auch eine Infektion vor Ort, was das Ergebnis beeinflusst haben könnte. Zukünftige Studien sollten sich auf die Auswirkungen konzentrieren, die diese mehreren Variablen auf die Überlebenszeit haben können.

Es wurde berichtet, dass die Entwicklung einer Infektion an der Operationsstelle die Überlebenszeiten bei Hunden verlängert, die sich in 2 früheren Studien einer gliedmaßenschonenden Operation unterziehen.19,27 Die 20 Hunde, entwickelte eine chirurgische site-Infektion in der vorliegenden Studie hatten signifikant längere überlebenszeiten nach 1 Jahr., Die mediane Überlebenszeit dieser Gruppe nach 1 Jahr betrug 180 Tage (Bereich 25 bis 1.899 Tage), was signifikant (P = 0.002) länger war als die mediane Überlebenszeit für Hunde ohne Infektion an der Operationsstelle (28 Tage; Bereich, 8 bis 282 Tage). Dies rechtfertigt weitere Untersuchungen.

Das Durchschnittsalter der Hunde in dieser Studie zum Zeitpunkt der Diagnose betrug 8,2 Jahre (Bereich 2,7 bis 13,3 Jahre), was mit früheren Berichten übereinstimmt, 2,3,6,22 mit den meisten Diagnosen,die bei Patienten zwischen 7 und 9 Jahren gestellt wurden., Fast alle Hunde waren entweder große oder riesige Rassen, und mehr als zwei Drittel (62/90) der Patienten waren männlich. Obwohl Männer im Vergleich zu Frauen etwas überrepräsentiert zu sein scheinen,sind die berichteten Geschlechtsverteilungen in früheren Berichten6, 28 sind nicht so verzerrt wie bei den Hunden dieser Studie festgestellt.

Im Vergleich zu früheren Berichten sind bei den Hunden dieser Studie 28 Ähnlichkeiten hinsichtlich der häufigsten Tumorstelle zu sehen., Der distalen Fläche des radius (54/90) und proximal aspect of the humerus (10) waren die am häufigsten betroffenen stellen unter die Hunde dieser Studie, und die Lage wurde nicht gefunden Auswirkungen Prognose. Bei den Hunden mit Osteosarkom eines langen Knochens (88/90) war der Tumor in allen Fällen in der metaphysären Region lokalisiert.

Einige frühere Studien7, 8 haben eine erhöhte Gesamt – (oder Serum -) alkalische Phosphatase-Aktivität als negativen prognostischen Faktor identifiziert., In der Kohorte von Hunden in der vorliegenden Studie wurde jedoch nicht festgestellt, dass eine erhöhte alkalische Phosphatase-Gesamtaktivität die Überlebenszeit über ein Jahr hinaus beeinflusst, Ein Befund, der in einer anderen Studie gestützt wurde.29 Diese Studie29 bewertete jedoch nicht spezifisch eine Untergruppe von Patienten, die > 1 Jahr nach der Diagnose überlebten., Wir schlagen vor, dass die laufende Überwachung der gesamten alkalischen Phosphataseaktivität in dieser Patientenpopulation wichtig ist, wie die Ergebnisse einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse11 zur Bewertung prognostischer Faktoren bei Hunden mit appendikulärem Osteosarkom belegen, die eine erhöhte alkalische Phosphataseaktivität im Serum als signifikanten negativen prognostischen Faktor sowohl für das krankheitsfreie Intervall als auch für die Überlebenszeit identifizierten.

In der vorliegenden Studie beeinflusste die Art des durchgeführten chirurgischen Eingriffs die Überlebensprognose im Zeitraum über 1 Jahr nach der Erstdiagnose des Osteosarkoms nicht., Dies war ein erwarteter Befund, wenn man bedenkt, dass die Überlebenszeit im Allgemeinen nicht entsprechend der zur Behandlung der lokalen Krankheit oder des Primärtumors verwendeten Technik verändert wird. Die mittleren Überlebenszeiten bei Hunden mit Osteosarkom werden im Allgemeinen durch die Hinzufügung einer Chemotherapie beeinflusst und nicht, ob der Patient einer Amputation, einer gliedmaßenschonenden Operation oder einer kurativ-intentionalen Strahlentherapie unterzogen wurde.15,30

Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie schlagen wir vor, dass, wenn ein Hund mit appendikulärem Osteosarkom bis zu 1 Jahr überlebt, die mittlere Überlebenszeit ungefähr 8 Monate über diesen Punkt hinaus beträgt., Dies können wichtige Informationen sein, die Sie mit Besitzern teilen sollten, deren Hunde mindestens 1 Jahr nach der Diagnose eines Osteosarkoms überlebt haben. Zusätzlich lebten 19 der 90 (21,1%) Hunde in dieser Studie 2 Jahre nach der Erstdiagnose > und 5 (6%) lebten > 3 Jahre nach der Erstdiagnose. Interessanterweise hatten Hunde, die 2 Jahre nach der Diagnose eines Osteosarkoms > lebten, eine ähnliche Metastasierungsrate (10/19) im Vergleich zur gesamten Patientenpopulation der Studie (49/90 ).,

Mehrere Einschränkungen dieser Studie können identifiziert werden und sollten anerkannt werden. Da die wichtigsten Einschlusskriterien für Patienten ausgewählt leben > 1 Jahr nach der Diagnose von Osteosarkom, die Hunde in dieser Studie erhielten keine standardisierten Behandlungen; Dies verringert die Fähigkeit, den Wert einer bestimmten Behandlung zu kommentieren., Zuvor wurden verschiedene prognostische Faktoren für das appendikuläre Osteosarkom identifiziert; In dieser Studie wurden jedoch nicht alle zuvor bekannten Faktoren (z. B. Tumorgrad) aufgrund des retrospektiven Studiendesigns und der fehlenden Einheitlichkeit der Dateneingabe bewertet. Darüber hinaus wurden alle histologischen Proben nicht von einem einzigen Pathologen überprüft, was eine Gleichmäßigkeit bei der Beurteilung der Proben und der Diagnose eines Osteosarkoms verhindert., Obwohl bei 41 von 90 Hunden keine metastatische Erkrankung festgestellt wurde, lagen bei allen Hunden keine Nekropsieergebnisse vor, was eine echte Vorhersage der Metastasierungsrate in dieser Kohorte von Hunden verhinderte. Das Fehlen vollständiger Daten für alle 90 Patienten für alle ausgewählten Variablen verhinderte eine multivariable Analyse, um die kombinierte Wirkung mehrerer Faktoren auf die Überlebenszeit dieser Hunde zu berücksichtigen. Trotz dieser Einschränkung identifizierte unsere Analyse Faktoren, die sich auf die Prognose von Hunden auswirkten, die 1 Jahr nach der ursprünglichen Diagnose eines Osteosarkoms für > lebten., Idealerweise ermöglichen prospektive Studien, die vordefinierten Behandlungsprotokollen folgen und vollständige Daten zu potenziellen Störfaktoren in mehreren Einrichtungen erhalten, eine umfassendere Analyse der Population von Hunden, die mindestens 1 Jahr nach der Diagnose eines Osteosarkoms überleben.