Die Sterblichkeitsraten sind bei Menschen mit Epilepsie erheblich höher als bei einer gesunden Bevölkerung zu erwarten wäre. Plötzlicher unerklärlicher Tod (SUDEP) bei Epilepsie wird häufig als Todesursache aufgeführt und macht 7-17% der Todesfälle in der Allgemeinbevölkerung mit Epilepsie und vielleicht 50% bei Patienten mit refraktärer Epilepsie aus. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Dieser rätselhafte Begriff kapselt prägnant unseren Mangel an Verständnis, wenn auch nicht Wissen, über eine wichtige Ursache für Übersterblichkeit bei Epilepsie., Dieser Artikel beschreibt kurz, was über SUDEP bekannt ist.

Kriterien wurden von einer Vielzahl von Forschern vorgeschlagen, um SUDEP 9, 10 zu diagnostizieren. Eine vernünftige Synthese würde die folgenden Anforderungen ergeben:

  1. Das Opfer muss Epilepsie gehabt haben, definiert als wiederkehrende nicht provozierte Anfälle.

  2. Der Tod muss unerwartet, ohne offensichtliche medizinische Ursache, in einem vernünftigen Gesundheitszustand ohne Trauma oder Ertrinken eingetreten sein.

  3. Der Tod muss bei der Beobachtung plötzlich eingetreten sein.,

  4. Es kann Hinweise auf einen Anfall gegeben haben oder auch nicht, aber der Status epilepticus darf nicht aufgetreten sein. Der Nachweis für einen Anfall kann entweder aus einem beobachteten Anfall oder klinischen Beweisen wie einer gebissenen Zunge oder Wange bestehen.

Für die Diagnose eines bestimmten SUDEP ist eine Autopsie erforderlich, bei der keine Todesursache festgestellt wird, wohingegen eine Diagnose eines wahrscheinlichen SUDEP für diejenigen gestellt wird, die die zuvor genannten Kriterien ohne Autopsie erfüllen., Mögliche SUDEP würden Fälle umfassen, in denen SUDEP eine vernünftige Diagnose zu sein scheint, aber es gibt unzureichende Beweise für die Umstände des Todes und keine Autopsie ist verfügbar.

Die berichtete Inzidenz von SUDEP reicht von 0,35 Todesfällen pro 1000 Personenjahre in einer bevölkerungsbasierten Kohorte von 1 bis 6 Todesfällen pro 1000 Personenjahre in einer Kohorte mit refraktärer Epilepsie 7. In einer populationsbasierten Studie, Das Risiko eines plötzlichen ungeklärten Todes war 24 mal höher als in der Allgemeinbevölkerung 1., Obwohl große Anstrengungen unternommen wurden, um die Inzidenz von SUDEP zu definieren, besteht eine inhärente Risikovariabilität, die sich auf die Art der zugrunde liegenden Population bezieht. Die allgemeine Bevölkerung umfasst ältere und junge Menschen sowie medizinisch Kranke und ansonsten Gesunde; Folglich ist der Anteil der Todesfälle durch SUDEP und die SUDEP-Sterblichkeitsrate niedriger. Andererseits repräsentieren Kohorten, die aus Epilepsiekliniken oder Epilepsieoperationsreihen ausgewählt wurden, das andere Ende des Patientenspektrums., Diese bestehen aus ansonsten gesunden, relativ jungen Individuen, die weniger andere Gründe zum Sterben haben; Daher erreicht SUDEP eine größere Bedeutung als Todesursache. Die zugrunde liegenden Merkmale der Epilepsie unterscheiden sich auch zwischen den verschiedenen Populationen, und wie im Folgenden diskutiert wird, beeinflusst dies auch die Inzidenz von SUDEP.

Die Kenntnis des SUDEP-Risikos ist wichtig geworden, da es möglicherweise Einfluss darauf hat, ob ein neues Medikament oder Gerät von der Food and Drug Administration (FDA) für die Vermarktung in den USA zugelassen ist., SUDEP-Raten wurden vor oder nach der behördlichen Genehmigung 2, 3, 9, 11 sorgfältig untersucht, wobei Unternehmen belastet wurden, um nachzuweisen, dass mit ihrem Produkt keine erhöhte Sterblichkeitsrate verbunden ist. Während es einen gewissen Wert bei der Definition der Inzidenz von SUDEP gibt, scheinen umfassende Verallgemeinerungen über Inzidenzraten nicht gerechtfertigt zu sein, da das Risiko von individuellen Merkmalen abhängig zu sein scheint. Welche Eigenschaften haben Patienten mit dem höchsten SUDEP-Risiko?, Frühe Studien deuteten darauf hin, dass männliches Geschlecht, zerebrale Läsionen, Entwicklungsverzögerungen, anhaltende tonisch-klonische Anfälle in der Vorgeschichte und subtherapeutische antikonvulsive Spiegel bei Patienten, die an SUDEP 12, 13 starben, vorherrschten. Nachfolgende Arbeiten haben einige widersprüchliche Daten ergeben, Dennoch scheinen bestimmte Merkmale in den meisten SUDEP-Serien zu überwiegen 7, 8, 14, 15, 16, 17. Der Großteil der Beweise stützt das Konzept, dass Patienten mit unkontrollierten Anfällen das größte Risiko für SUDEP haben und dass Patienten mit gut kontrollierter Epilepsie, dh keine Anfälle, kein erhöhtes Risiko haben., Es gibt auch einen Hinweis darauf, dass die Häufigkeit von Anfällen mit dem SUDEP-Risiko zusammenhängen kann, da Patienten mit häufigen Anfällen häufiger sterben als Patienten mit wenigen Anfällen. Nichtsdestotrotz ist es völlig klar, dass selbst Patienten mit seltenen Anfällen, bei denen nur 1 pro Jahr auftritt, ein erhöhtes Sterberisiko haben. Der Anfallstyp beeinflusst auch das Risiko. Tonisch-klonische Anfälle bergen das größte Risiko für SUDEP, obwohl ein plötzlicher Tod ohne tonisch-klonische Anfälle auftreten kann (z. B. bei Patienten mit komplexen partiellen Anfällen) 1, 7, 8, 10, 16.,

Die Beziehung zwischen SUDEP und Anfällen wurde in einer kürzlich durchgeführten Studie weiter aufgeklärt 10. SUDEP wurde bei fünfzehn Patienten beobachtet, vermutlich von nicht-medizinischem Personal, das später interviewt wurde. Zwölf der fünfzehn hatten einen tonisch-klonischen Anfall in Verbindung mit SUDEP, und zwei weitere befanden sich zum Zeitpunkt des Todes in einem post-iktalen Zustand. In 12 Fällen beobachteten Zeugen Atembeschwerden. Die Reanimation wurde in 13 der 15 Fälle ohne Erfolg durchgeführt, in acht Fällen sofort von Familie oder Personal., SUDEP ist auch ein Phänomen, das im Domizil des Patienten aufzutreten scheint; zwei Drittel der 135 Patienten in der Serie von Langan et al. 10 starben im Bett, und die meisten der übrigen starben anderswo im Haus.

Begleitende neurologische Erkrankungen können auch das SUDEP-Risiko beeinflussen. Während strukturelle Läsionen in einigen neueren Serien nicht mit SUDEP assoziiert waren, scheint die geistige Behinderung, die ein Marker für eine Funktionsstörung des Gehirns ist, in einer kürzlich durchgeführten Analyse ein signifikanter Risikofaktor zu sein 8., Der Mechanismus, der diesem zugrunde liegt, bleibt zu klären, stimmt jedoch mit den bekannten hohen standardisierten Sterblichkeitsraten in verzögerten Populationen überein.

Antikonvulsive Medikamente können sich auch auf das SUDEP-Risiko beziehen. Anfänglich wurden niedrige Medikamentenspiegel in Autopsiefällen 13 festgestellt, und es wurde vorgeschlagen, dass eine schlechte Compliance zu Anfällen und anschließendem Tod führte. Jüngste Studien bezweifeln diese Erklärung. Opeskin et al. 18 fand keine Beweise für schlechte Medikamenten-compliance oder niedrigere Niveaus in Patienten, die starben, von SUDEP als bei den Kontrollen. Während Nilsson et al., 15 im Zusammenhang mit einer weniger häufigen Überwachung des therapeutischen Arzneimittels mit einem höheren Risiko war SUDEP nicht mit niedrigen Serum-Arzneimittelspiegeln assoziiert. Zwei neuere Studien 8, 15 weisen jedoch auf einen Zusammenhang zwischen Polytherapie und SUDEP hin. Patienten mit mehreren Medikamenten schienen eine höhere SUDEP-Rate zu haben. Ob dies ein Risiko widerspiegelt, das durch Antiepileptika vermittelt wird, oder vielmehr das Vorhandensein einer schwereren Epilepsie, bleibt ungewiss, obwohl einige Anstrengungen unternommen wurden, um Unterschiede in der Anfallshäufigkeit in beiden Serien zu berücksichtigen., In einem Bericht 15 wurde ein Zusammenhang zwischen hohen Carbamazepinspiegeln und SUDEP festgestellt; Dieser Befund sollte mit Vorsicht betrachtet werden und erfordert eine Replikation.

Die Mechanismen des Todes in SUDEP bleiben unbekannt, wobei sowohl kardiale als auch pulmonale Verwerfungen vermutet wurden 19, 20, 21, 22. Es gibt Hinweise auf Herzrhythmusstörungen als terminales Ereignis. Iktale EKG-Studien und Autopsiestudien finden Hinweise auf vorübergehende iktale Leitungsstörungen bzw., Es gibt mehrere Berichte, die terminale Arrhythmien oder Bradykardie bei Patienten dokumentieren, die an Überwachungseinheiten starben. Es wurde auch angenommen, dass zentrale Apnoe SUDEP erzeugt. Es gibt einen Fallbericht über post-iktale Apnoe, die zu Herzstillstand führt, 20 und Status epilepticus bei Schafen war mit dem Tod durch Hypoventilation verbunden 23. Da sowohl Herz – als auch Lungenmechanismen für SUDEP verantwortlich sein können, ist es wahrscheinlich, dass die Ätiologie patienten-und anfallsabhängig ist.

Während der gesamte Tod tragisch ist, scheint SUDEP besonders herzzerreißend zu sein, da er dazu neigt, junge, ansonsten gesunde Menschen zu treffen., Fortschritte werden nur erzielt, wenn Risikofaktoren definiert und Todesmechanismen aufgeklärt werden. Sobald dies geschieht, können geeignete vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden, um diese Komplikation der unkontrollierten Epilepsie zu minimieren. Bis dahin sollten Ärzte danach streben, Anfälle vollständig zu kontrollieren, da selbst seltene Anfälle ein Todesrisiko darstellen.