WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse,einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend aufverfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist., Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse über Baseline, der durch die Anwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Personen mit und ohne bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit BEKANNTENCV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender prothrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsequentesten bei höheren Dosen beobachtet.,

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei NSAID-behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten bleibenalert für die Entwicklung solcher Ereignisse, während der gesamten Behandlungkurs, auch in Abwesenheit von früheren CV-Symptomen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die zu ergreifenden Schritte informiert werden, falls sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Nachweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender prothrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert., Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und anNSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI)Ereignisse .

Status Post Coronary Arteria Bypass Graft (CABG) Surgery

Zwei große, kontrollierte, clinicaltrials eines COX-2 selektive NSAID für die Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14days nach CABG Chirurgie fand eine erhöhte Inzidenz von Myokardialinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert .,

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarkt, CV-bedingten Tod und All-Cause-Mortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Sterblichkeitsrate im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahren bei nicht-NSAID-exponierten Patienten., Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach der MI zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko von inNSAID-Nutzern über mindestens die nächsten vier Jahre der Nachsorge bestehen.

Vermeiden Sie die Verwendung von nicht bezahlten stationären Patienten mit einem kürzlichen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass die Vorteile das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegen. Wenn ASAID bei Patienten mit Arecent MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie.,

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden.Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAIDTHERAPIE entwickelt, ist symptomatisch., Obere GI-Geschwüre, grobe Blutungen oder Perforationen verursachtdurch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch kurzfristige NSAIDTHERAPIE ist nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren.,Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von Oralcorticosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Verwendung von Alkohol; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.,

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten:

  • Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
  • Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
  • Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven GI-Blutungen sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
  • Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Ulzerationen und-blutungen.,
  • Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und beenden Sie die Behandlung, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
  • Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen .

Hepatotoxizität

In den klinischen Studien mit der oralen diclofenac containingproducts, aussagekräftige Erhebungen (d.h.,, mehr als 3 mal die ULN) von AST (SGOT)traten bei etwa 2% von etwa 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt Aufdiclofenac-Behandlung (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen).

In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2 – 6 Monate lang mit oralem Diclofenac behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen überwacht und 1.200 Patienten wurden nach 24 Wochen erneut überwacht.Aussagekräftige Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der 3.700 Patienten auf und beinhalteten bei etwa 1% der 3.700 Patienten deutliche Erhöhungen (mehr als das 8-fache des ULN)., In dieser offenen Studie wurde bei Patienten, die Diclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs erhielten, eine höhere Inzidenz von Borderline(weniger als das 3-fache der ULN), moderaten (3-bis 8-fache der ULN) und markierten (höherals das 8-fache der ULN) Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet. Erhöhungen der Transaminasewurden häufiger bei Patienten mit Arthrose als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis gesehen.

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden vor der Symptomatik der Patienten festgestellt., Abnormale Tests traten während derersten 2 Monate der Therapie mit oralem Diclofenac bei 42 der 51 Patienten in alltrials auf, die deutliche Transaminase-Erhöhungen entwickelten.

In Postmarketing-Berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der NSAID-Therapie berichtet, können jedoch jederzeit während der Behandlungmit Diclofenac auftreten.

Postmarketing-überwachung die gemeldeten Fälle von severehepatic Reaktionen, einschließlich Leber-Nekrose, Gelbsucht, fulminante hepatitis withand ohne Gelbsucht und Leberversagen., Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer europäischen retrospektiven, auf der Bevölkerung basierenden, fallkontrollierten Studie wurden 10 Fälle oraler Diclofenac-assoziierter arzneimittelinduzierter Leberschädigung bei derzeitiger Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fach angepassten Odds Ratio von liverinjury assoziiert. In dieser speziellen Studie, die auf einer Gesamtzahl von 10 mit Diclofenac assoziierten Fällen Vonleberschäden basiert, nahm die angepasste Odds Ratio weiter zumit weiblichem Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und Dauer der Anwendung fürmehr als 90 Tage.,

Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn messen undperiodisch bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac erhalten, weiljede Hepatotoxizität kann sich ohne ein Prodrom der Unterscheidung entwickelnsymptome. Die optimalen Zeiten für die erste und nachfolgende Transaminasemessungen sind nicht bekannt. Basierend auf klinischen Studiendaten und Postmarketingexperiences sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach der initiierenden Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Schwere Leberreaktionen können jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten.,

Wenn abnormale Lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Symptome und / oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, Darkurin usw.).), PENNSAID sollte sofort eingestellt werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome Vonhepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht,Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung in Einklang stehen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.,, Eosinophilie, Hautausschlag usw.), discontinuePENNSAID sofort, und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten.

Um das potenzielle Risiko für ein ungünstiges Lebensereignis bei Patienten, die mit VAID behandelt wurden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig bei der Verschreibungpennsaid mit Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika).,

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich NSAID, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) – Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben .

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der prEPAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.,

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Zusammenarbeit der Coxib-und traditionellen NSAID-Trialisten mit der Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei COX – 2-selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie von Patienten Mitherzversagen, NSAID Verwendung erhöht das Risiko von MI, Krankenhausaufenthalt für heartfailure, und Tod.

Zusätzlich wurden Flüssigkeitsretention und Ödeme bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten beobachtet., Die Anwendung von Diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen(z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker) abschwächen .

Vermeiden Sie die Anwendung von PREPAID bei Patienten mit schwerem Herzinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn PREPAID bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.,

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Renalpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denenale Prostaglandine spielen eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Renalperfusion. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer Adose-abhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zum Renalbloodfluss führen, was zu einer offenen Nierendekompensation führen kann., Patienten mitgroßes Risiko für diese Reaktion sind diejenigen mit eingeschränkter Nierenfunktion,Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Diuretika nehmenund ACE-Hemmer oder arbsund ältere Menschen. Absetzen der NSAID-Therapieist in der Regel gefolgt von der Erholung in den Vorbehandlungszustand.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen über die Anwendung von PENNSAID bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor.Die renalen Wirkungen von VAID können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung beschleunigenin Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung.,

Korrekter Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der PAID. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mitrenal-oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während derVerwendung von VAID . Vermeiden Sie die Verwendung von PREPAID-Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn ASAID bei Patienten angewendet wirdmit fortgeschrittener Nierenerkrankung, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Renalfunktion.,

Hyperkaliämie

Erhöhungen der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, wurden bei Verwendung von NSAIDs berichtet, sogar bei einigen Patientenwohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, diese Wirkungwurde einem hyporeninämisch-hypoaldosteronistischen Zustand zugeschrieben.

Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen assoziiert .

Suchen Sie Notfallhilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.,

Exazerbation von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Habenaspirin-empfindliches Asthma, das chronische Rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Intoleranz Gegenüberaspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist PENNSAID bei Patienten mit dieser Form der Aspirinsensitivität nicht indiziert .,Wenn ASAID bei Patienten mit vorbestehendem Asthma angewendet wird (ohne Bekanntaspirin-Empfindlichkeit), überwachen Sie Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome vonasthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwere Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten., Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptomender schweren Hautreaktionen, und die Verwendung von PREPAID beim Erstenerscheinen von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abzubrechen. PENNSAID istkontraindiziert bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs .

Wenden Sie PREPAID nicht auf offene Hautwunden, Infektionen,Entzündungen oder exfoliative Dermatitis an, da dies die Absorption und die Unverträglichkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann.

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus

Diclofenac kann zu einem vorzeitigen Verschluss des Fetalductus arteriosus führen., Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NSAID, bei schwangeren Frauenstart nach 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester) .

Hämatologische Toxizität

Bei NSAID-behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit AAID behandelter Patient irgendwelche hatzeichen oder Symptome einer Anämie, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, auch NSAID, können das Blutungsrisiko erhöhen., Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin),Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen vonbluten .

Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität des Arzneimittels bei der Verringerung Voninflammation und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Zeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.,

Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Renalinjury ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, erwägen Sie die Monitoringpatienten bei langfristiger NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofilperiodisch.

Sonneneinstrahlung

Weisen Sie die Patienten an, die Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht an behandelten Knie(n) zu vermeiden, da Studien an Tieren darauf hindeuteten, dass eine topische Diclofenac-Behandlung zu einem früheren Auftreten von ultraviolettlicht-induzierten Hauttumoren führte. Die möglichen Auswirkungen von ASAID auf die Reaktion der Haut auf ultraviolette Schäden beim Menschen sind nicht bekannt.,

Augenexposition

Kontakt der Augen mit Augen und Schleimhaut vermeiden. Advisepatienten, die bei Augenkontakt sofort das Auge mit Wasser oder Kochsalzlösung auswaschen und einen Arzt aufsuchen, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält.

Orale nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Die gleichzeitige Anwendung von oralen NSAIDs mit einer Rate von 1,5% führte zu einer höheren Rate rektaler Blutungen, häufigeren Anomalenkreatinin, Harnstoff und Hämoglobin., Verwenden Sie daher keine Kombinationstherapie MITPENNSAID und ein orales NSAID, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko und führtperiodische Laboruntersuchungen durch.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die vom FDA zugelassene Patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Arzneimittel beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer über diefolgende Informationen vor Beginn der Therapie mit PREPAID und periodischwährend des Verlaufs der laufenden Therapie.,

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Raten Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse,einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachschwäche, aufmerksam zu sein und diese Symptome sofort ihrem Arzt zu melden .

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen

Beraten patienten zu berichtensymptome von ulzerationen und blutungen, einschließlich epigastrischen schmerzen, dyspepsie, melena, und hämatemesis zu ihrem arzt., Informieren Sie die Patienten bei der gleichzeitigen Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über ein erhöhtes Risiko und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen .

Hepatotoxizität

Informieren Sie Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie,Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome).Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, die Behandlung abzubrechen und sofort eine medizinische Behandlung in Anspruch zu nehmentherapie .,

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz wie Atemnot, unerklärliche Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atemnot, Schwellung des Gesichts oder Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten .,

Schwere Hautreaktionen

Patienten raten, ASAID sofort abzubrechen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden .

Weibliche Fruchtbarkeit

Frauen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft Wünschenschwangerschaft, dass NSAIDs, einschließlich PENNSAID, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs in Verbindung gebracht werden können

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, PENNSAID und andere NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu meiden, da das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus besteht .,

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber,dass die gleichzeitige Anwendung von NSAID mitanderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird . Warnen Sie Patienten, dass NSAIDs in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen,Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie Patienten, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit PREPAID zu verwenden, bis sie mit ihrem Arzt sprechen .,

Augenexposition

Weisen Sie die Patienten an, den Kontakt der Augen mit Speiseröhren und Schleimhäuten zu vermeiden. Beraten Sie Patienten, dass, wenn Augenkontakt auftritt, sofort das Auge mit Wasser oder Kochsalzlösung auswaschen und einen Arzt aufsuchen, wenn die Reizung anhältfür mehr als eine Stunde.

Vorbeugung einer sekundären Exposition

Weisen Sie die Patienten an, Hautkontakt zwischen anderen Personen und dem / den Knie(n), auf das / die sie angewendet haben, zu vermeiden, bis das / die Knie(n) vollständig trocken sind.,

Spezielle Anwendungshinweise

Weisen Sie Patienten an, PREPAID nicht auf offene Hautwunden, Infektionen, Entzündungen oder exfoliative Dermatitis anzuwenden, da dies die Resorption beeinträchtigen und die Verträglichkeit des Arzneimittels verringern kann.

Weisen Sie die Patienten an, zu warten, bis der mit PENNSAID behandelte Bereich vollständig trocken ist, bevor Sie Sonnenschutzmittel,Insektenschutzmittel, Lotion, Feuchtigkeitscreme, Kosmetika oder andere topische Medikamente auftragen.

Weisen Sie die Patienten an, die Exposition der behandelten Knie gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht zu minimieren oder zu vermeiden.,

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien an Miceund Ratten verabreichten Diclofenac-Natrium als Nahrungsbestandteil für 2 Jahre, was zu keinem signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz bei Dosen von bis zu 2 mg/kg/Tag führte ungefähr das 0,85-bzw. 1,7-fache der empfohlenen höchstmenschlichen topischen Dosis von PENNSAID (basierend auf der offensichtlichen Bioverfügbarkeit und bodysurface Area Vergleich).,

In einer dermalen Karzinogenitätsstudie, die an Albinomäusen durchgeführt wurde, erhöhte die tägliche topische Anwendung von Diclofenac Sodium für zwei Jahre bei Konzentrationen von bis zu 0,035% Diclofenac-Natrium (eine 57-fache niedrigere Diclofenac-Natriumkonzentration als in PSAID) die Inzidenz von Neoplasmen nicht.

In einer Photokokarzinogenitätsstudie, die an haarlosen Mäusen durchgeführt wurde, führte die topische Anwendung von Diclofenac-Natrium-Atdosen von bis zu 0,035% Diclofenac-Natrium (eine 57-fach niedrigere Diclofenac-Sodiumkonzentration als in VAID vorhanden) zu einer früheren medianen Zeit der Erkennung von Tumoren.,

Mutagenese

Diclofenac war in einer Reihe von Genotoxizitätstests, die den bacterialreverse mutation Assay, in vitro mouse lymphoma point mutation Assay,chromosomale Aberrationsstudien in chinesischen Hamster Ovarialzellen in vitro und in vivo Ratte chromosomale Aberration Assay von Knochenmarkzellen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Fruchtbarkeitsstudien wurden mit PENNSAID nicht durchgeführt. Diclofenac-Natrium an männliche und weibliche Ratten in Dosen von bis zu 4 mg/kg/Tag (ca.,4 mal die MRHD von PENNSAID basiertauf offensichtliche Bioverfügbarkeit und Körperoberfläche Vergleich) nicht affectfertility. Studien, die an Ratten durchgeführt wurden, fanden keine Wirkung von dermal angewendeten DMSOon-Fertilität, Fortpflanzungsleistung oder Nachwuchsleistung.

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C vor 30 Wochen Schwangerschaft; Kategorie D ab 30 Wochenstation

Risikozusammenfassung

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlichpennsaid, während des dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen Ductus arteriosus., Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich PREPAID, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).

Es gibt keine adäquaten undwellenkontrollierten Studien von VAID bei Schwangeren. Daten aus Beobachtungsstudien über potenzielle embryofetale Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftsdrittel sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition,eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% Fürschwangerschaftsverlust., Die veröffentlichten Reproduktions-und Entwicklungsstudien von Dimethylsulfoxid (DMSO, dem in PENNSAID verwendeten Lösungsmittel) sind hinsichtlich der Potentiellenteratogenität zweideutig. In Tiervermehrungsstudien wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen beobachtet, denen Diclofenac während des Zeitraums verabreicht Wurdeorganogenese in Dosen bis zum etwa 0,6 -, 0,6-bzw. 1,3-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von AAID, trotz des Vorhandenseins von mütterlicher und fetaler Toxizität bei diesen Dosen .,Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Permeabilität der Endometriumgefäße, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsyntheseinhibitoren wie Diclofenac zu erhöhtem Prä-und Postimplantationsverlust.

Klinische Überlegungen

Wehen oder Entbindung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von PAID während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.,

Daten

Tierdaten

Reproduktions-und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass Diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz Induktion von Maternaltoxizität und fetaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag keine Teratogenität hervorriefen0,6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis von PENNSAID, 162 mg/Tag, basierend auf Body Surface Area (BSA) – Vergleich), und bei Ratten und Kaninchen bei Oraldosen von bis zu 10 mg/Tag.mg/kg / Tag (ungefähr 0,6-bzw. 1,3-fache RHD basierend auf BSA-Vergleich)., Veröffentlichte Reproduktions-und Entwicklungsstudien von Dimethylsulfoxid (DMSO, dem in PENNSAID verwendeten Lösungsmittel) sind als topotentielle Teratogenität zweideutig. Bei Ratten waren mütterlich toxische Dosen von Diclofenacmit Dystokie, verlängerter Schwangerschaft, reduziertem fötalen Gewicht undWachstum und reduziertem fetalen Überleben verbunden.

Laktation

Risikoübersicht

Basierend auf verfügbaren Daten kann Diclofenac in der Muttermilch vorhanden sein., Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an dieKATAFLAM und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch dieKATAFLAM oder durch den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit Adiclofenac-Salz 150 mg/Tag behandelt wurde,hatte einen Milchdiclofenac-Spiegel von 100 µg/l, was einer Säuglingsdosis von etwa 0, 03 mg/kg/Tag entspricht., Diclofenac war in der Muttermilch bei 12 Frauen, die Diclofenac einnahmen, nicht nachweisbar (entweder nach 100 mg / Tag oral für 7 Tage oder nach einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg in der sofortigen postpartalen Phase).

Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich NSAID, verzögernoder verhindern Ruptur von Eierstockfollikeln, die mit assoziiert wurdenumkehrbare Unfruchtbarkeit bei einigen Frauen., Veröffentlichte Tierversuche haben gezeigt, dassdie Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, einen Prostaglandin-vermittelten Follikelriss zu verhindern, der für den Eisprung erforderlich ist. Kleine Studien bei Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben ebenfalls eine reversible Verzögerung der Ovulation gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich NSAID, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.,

Geriatrische Anwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu älteren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der unerwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf umgekehrte Wirkungen .

Von den 911 behandelten Patienten, die in sieben kontrollierten klinischen Phase-3-Studien 1,5% bezahlten, waren 444 Personen 65 Jahre und älter. Es gab keinen altersbedingten Unterschied in Derinzidenz von unerwünschten Ereignissen., Von den 793 Patienten, die in einer offenmarkierten Sicherheitsstudie mit PENNSAID 1.5% behandelt wurden, waren 334 Probanden 65 Jahre und älter, darunter 107 Probanden 75 und älter. Es gab keinen Unterschied in der Inzidenz von inversen Ereignissen mit langfristiger Exposition gegenüber MIKROORGANISMEN von 1,5% für diese ältere Bevölkerung.