Wie oben beschrieben, die verschiedenen vorgeschlagenen Ursachen für FSGS beim Menschen alle Zielpodozyten. Die Schädigung von Podozyten führt zu einem Prozesseffekt und schließlich zur Ablösung vom GBM. Adhäsionen werden zwischen dem denudierten GBM und der Bowman-Kapsel gebildet, und parietale Epithelzellen (PEC) beginnen mit der Produktion einer extrazellulären Matrix (ECM), die die typischen FSGS-Läsionen verursacht ., Tiermodelle zur Untersuchung von FSGS induzieren alle Schäden an Podozyten und imitieren dadurch menschliche FSGS.

Restnierenmodell

Das am häufigsten verwendete Tiermodell für FSGS ist das reduzierte oder Restnierenmodell bei Ratten. Bei diesem Modell wird 4/6 oder 5/6 der Nierenmasse entfernt, indem eine Niere operativ reseziert und Nierenarterienäste oder Polektomien Ligatur werden, um ein oder zwei Drittel der Nierenmasse in der kontralateralen Niere zu reduzieren . Die meisten Studien verwenden das 5/6-Ablationsmodell, da es Bluthochdruck, ausgeprägte Nierenschäden und FSGS induziert., Das 4/6 Renal Mass Reduction-Modell wird als mildere Variante verwendet, da es keine Hypertonie und nur mäßige Nierenfunktionsstörungen und Glomerulosklerose induziert .

Um den Verlust der Nierenmasse auszugleichen, tritt tubuläres und glomeruläres Wachstum auf. Glomeruläres Wachstum wird sowohl durch Hyperplasie als auch durch Hypertrophie erreicht. Das Podozytenwachstum ist strukturell langsamer, da es nur durch Hypertrophie auftritt. Daher ist sowohl der Kapillar-als auch der Filtrationsbereich für einen einzelnen Podozyten dramatisch vergrößert., Infolgedessen kann das Filtrat nicht schnell genug in den Harnraum gefiltert werden, was zu Verstopfungen führt, die das Filtrat in den Raum zwischen dem Podozytenkörper und den Fußprozessen umleiten. Diese maladaptiven Veränderungen führen schließlich zu Zellzerstörung und Adhäsionen zwischen GBM und Bowman-Kapsel, die zu Sklerose führen . Darüber hinaus zeigen Studien mit Polektomie-Modellen nur moderate Hypertonie und langsame Entwicklung von Glomerulosklerose. Dies steht im Gegensatz zu Ligationsmodellen, die eine ausgeprägtere Hypertonie verursachen., Das Vorhandensein von Bluthochdruck und eine schnelle Entwicklung von Glomerulosklerose wird durch die ausgeprägte Hochregulation von Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems, nämlich Ang II, in der entzündeten Peri-Infarkt-Zone in Ligationsmodellen verursacht, was zu strukturellen Veränderungen in Podozyten führt . Das Restnierenmodell kann Podozytenschäden sowohl durch Hyperfiltration-Hypertonie als auch über den Ang II-Weg verursachen, ähnlich wie dies bei menschlichen FSGS der Fall ist.

Die meisten Rattenstämme sind anfällig für die Induktion von FSGS über das Restnierenmodell., München-Wistar-Ratten haben den Vorteil, dass sie oberflächliche Glomeruli haben, die zur direkten Messung hämodynamischer Faktoren verwendet werden können. Im Gegensatz dazu sind die meisten Mausstämme, einschließlich C57BL/6, resistent gegen die Entwicklung von FSGS über das Restnierenmodell. 129Sv-Mäuse sind anfällig, aber die anatomische Verteilung der Nierenarterienäste bei Mäusen macht es schwierig, eine reproduzierbare 5/6-Nephrektomie zu erreichen .

Es scheint auch einen geschlechtsabhängigen Unterschied in der Anfälligkeit für FSGS zu geben., Studien mit dem Restnierenmodell bei München-Wistar-Ratten und Sprague–Dawley-Ratten haben gezeigt, dass Östrogene, hauptsächlich Estradiol, vor FSGS-Entwicklung schützen können .

Es werden Studien unter Verwendung des Restnierenmodells durchgeführt, um präventive Behandlungsstrategien zu entwickeln und mehr Einblick in zugrunde liegende Pathologien zu gewinnen., Unter Verwendung dieses Modells wurde festgestellt , dass die Hemmung der Thromboxansynthese , die Verabreichung von Clofibric Acid (Lipidsenker), Troglitazon (Peroxisomproliferator-aktivierter Rezeptor-Gamma-Agonist) und Tranilast (antifibrotisches Mittel) die progressive Glomerulosklerose verbessern können. Diese Studien-alle verwendeten Sprague-Dawley-Ratten entweder männlichen oder weiblichen Geschlechts und reduzierten die Nierenmasse über die Nierenarterienastligationstechnik., Andere Studien zeigen, dass das Fehlen von funktionellem p21 (WAF1/CIP1) im 129/Sv-Mausstamm das Fortschreiten zu chronischem Nierenversagen verringern kann und dass Apolipoprotein-E-Knockout-Mäuse nach subtotaler Nephrektomie keine Zunahme der Nierenschädigung aufweisen Gegenwart von Hyperlipidämie , was auf eine Rolle dieses Proteins bei der Entwicklung sekundärer FSGS hindeutet. Beide Studien verwendeten Polektomien, um das Restnierenmodell zu induzieren.,

Das Restnierenmodell ist in seinen Fähigkeiten begrenzt, menschliche FSGS nachzuahmen, da der Schaden durch ein akutes Verfahren induziert wird, während bei menschlichen FSGS der Schaden viel langsamer induziert wird. Das Restnierenmodell kann jedoch in Kombination mit anderen FSGS-induzierenden Modalitäten, wie Injektionen mit Puromycin oder mit induzierter Hypertonie, verwendet werden. Diese FSGS-Modelle werden in den nächsten Abschnitten diskutiert.

Reduktion der Nierenmasse aufgrund systemischer Erkrankungen

Die Verringerung der Nierenmasse ist ein sekundäres Ereignis für bestimmte Pathologien., In einer Reihe von Tiermodellen ist die Abnahme der Nierenmasse das Ergebnis einer chronischen Schädigung der glomerulären Gefäße aufgrund von Bluthochdruck. Bei diesen Modellen entwickelt sich FSGS ähnlich wie beim Restnierenmodell, bei dem eine Abnahme der Nierenmasse zur Verfügbarkeit einer reduzierten Anzahl von Glomeruli führt, um die gleiche Menge Serum zu filtrieren. Techniken zur Untersuchung von Bluthochdruck umfassen die Verwendung von Sabra-Hypertonie-anfälligen Ratten, bei denen es sich um salzempfindliche Tiere handelt, die Bluthochdruck entwickeln, wenn Chow und Leitungswasser mit 8% NaCl belastet sind ., Nierenhypertonie kann weiterhin durch Verabreichung von Noradrenalin (NE) oder Ang II verursacht werden. In diesem Modell werden männliche Sprague – Dawley-Ratten verwendet, denen NE und Ang II 14 Tage lang intravenös verabreicht werden, während ein aufblasbarer Gefäßverschluss den Nierenperfusionsdruck auf die linke Niere auf Ausgangsniveau aufrechterhält und die rechte Niere einem erhöhten Perfusionsdruck aussetzt . Darüber hinaus wurden Hyperlipidämie-und Adipositas-Modelle wie Zucker-Ratten sowie die alternde, nephronde Munich-Wistar Frömter-Ratte untersucht .,

Neben der Beobachtung der Wirkung von Bluthochdruck auf die Entwicklung von Glomerulosklerose in diesen beiden Tiermodellen zeigen die Zucker-Ratten, dass ein früher Zustrom von glomerulären Makrophagen der Glomerulosklerose vorausgeht . Die alternden München-Wistar-Ratten zeigen, dass die altersabhängige Glomerulosklerose nach der Endothelin-1-Hemmung umgekehrt wird. Endothelin-1 scheint eine hemmende Wirkung auf die Aktivität und Dedifferenzierung von Podozytenzellen zu haben. Bei der Verabreichung eines Endothelin-1-Antagonisten können Podozyten wieder in den Zellzyklus eintreten und sich von früheren und altersbedingten Verletzungen erholen .,

Schäden an glomerulären Gefäßen können auch durch Antiphospholipid-Antikörper im systemischen Lupus erythematodes (SLE) auftreten, die die glomerulären Gefäße verschließen und zu chronischen Entzündungen führen. Es wird angenommen, dass diese chronische Entzündung eine Hypertonie verursacht, die der im Restnierenmodell mit Ligation beschriebenen ähnelt. Es ist bekannt, dass weibliche NZBWF1-Mäuse hohe Titer antinukleärer Antikörper produzieren. Bei diesen Mäusen ist die Niere vor Schäden durch TNF-α-Blockade geschützt .

Diese Tiermodelle sind alle gute Darstellungen von sekundären FSGS beim Menschen., Leider ist sekundäre FSGS nur ein kleiner Teil menschlicher FSGS und die Entwicklung zu FSGS kann oft durch die Behandlung dieser zugrunde liegenden Ursachen verhindert und/oder verzögert werden.

Arzneimittelinduziert

Adriamycin, Puromycin und Streptozotocin sind die Medikamente, die hauptsächlich zur Induktion von FSGS verwendet werden. Darüber hinaus beschreibt die verfügbare Literatur eine kleine Anzahl von Studien , die mit Cyclosporin und Wachstumshormon durchgeführt wurden, die hier nicht diskutiert werden.

Die meisten Rattenstämme sind anfällig für FSGS, die durch Adriamycin oder Puromycin induziert werden., Die meisten Mäusestämme sind nicht, mit Ausnahme von Balb / c-Mäusen, die anfällig für Adriamycin-induzierte FSGS sind .

Adriamycin ist als onkolytisches Antibiotikum bekannt, das ab der zweiten Infusion Proteinurie auslösen kann, wenn es intravenös bei Ratten mit 2 mg/kg in einem 3-wöchigen Intervall verabreicht wird. Nach 16 Wochen wird segmentale Glomerulosklerose mit Progression zu globaler Glomerulosklerose und tubulointerstitieller Fibrose nach 24 Wochen beobachtet. Aufgrund des erhöhten Harnstoffspiegels im Serum überleben einige Tiere nicht länger als 28 Wochen., Wenn Adriamycin in einer intravenösen Einzeldosis von 5 mg/kg verabreicht wird, verursacht es bei 50% der Tiere innerhalb von 6 Monaten Sklerose . Studien, die diskutiert werden, verwendeten männliche München-Wister-Ratten und injizierten eine Einzeldosis. Die angegebenen Dosen reichen von 1,5 bis 5 mg/kg bei Ratten und 10 bis 15 mg / kg bei Mäusen . Es ist wichtig, die Dosis vor der Durchführung von Experimenten zu testen, da Adriamycin einen kleinen pharmazeutischen Bereich hat, außerhalb dessen es toxisch wird. Zusätzlich können Chargenunterschiede beobachtet werden .

Puromycin ist ein Antibiotikum, das die Proteinsynthese hemmt., Puromycin kann durch mehrere intraperitoneale Injektionen mit anfänglicher Verabreichung von 10 mg/kg, gefolgt von 40 mg/kg alle 4 Wochen, oder als intravenöse Einzeldosis von 50 mg / kg verabreicht werden, um Puromycin-Aminonukleosid-induzierte Nephrose (PAN) zu verursachen. Nach der Injektion zeigen Ratten eine frühe nephrotische Phase, die nach 10 Tagen ihren Höhepunkt erreicht, mit vollständigem Fußprozesseffekt, gefolgt von scheinbarer Auflösung. Zwischen 10 und 13 Wochen entwickelt sich eine progressive Proteinurie der unteren Ebene mit frühen segmentalen sklerotischen Läsionen, die nach 18 Wochen zu einer gut definierten segmentalen Sklerose führen .,

Sowohl Adriamycin als auch Puromycin werden aufgrund ihrer starken Dosis–Wirkungs-Wirkung häufig zur Induktion von FSGS verwendet . Diese Medikamente werden oft in der gleichen Studie in zwei getrennten Armen verwendet. Diese Modelle wurden verwendet, um die serielle Mikropunktionsanalyse eines einzelnen Nephrons zu untersuchen, während sich Glomerulosklerose entwickelt . FSGS-Behandlungsstudien, für die Adriamycin-und Puromycin-Tiermodelle verwendet werden, zeigen, dass die Kombination von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE-I) und Ang-II-Blockern keine bessere Wirkung hat als ACE-I allein ., Darüber hinaus zeigen sie, dass MAPK für eine Podozytenverletzung unerlässlich ist, was p38 MAPK zu einem potenziellen therapeutischen Ziel macht und dass die Impfung mit CCL2-DNA nach Adriamycin-Injektionen vor Nierenverletzungen schützt . Mögliche neue Biomarker für die Initiierung und den Schweregrad von FSGS, wie Fibronektin bzw. Rab-23, wurden ebenfalls in diesen Tiermodellen untersucht. Die Serumfibronektinspiegel können 3 Tage vor dem Auftreten glomerulärer Fibronektinablagerungen einen leichten, aber signifikanten Anstieg aufweisen, was sie zu einem unspezifischen Biomarker für die Prädisposition von FSGS macht ., Im Falle von Rab-23 wird ein autokriner Signalweg in Mesangialzellen beobachtet, während FSGS entwickelt werden, was zu erhöhten Urinspiegeln von Rab-23 führt und diesen Weg unterdrückt. Daher können Rab-23-Urinspiegel als Biomarker möglicherweise auf den Schweregrad der FSGS hinweisen .

Beide Medikamente verursachen direkte toxische Schäden an den Podozyten, erhöhen die Permeabilität glomerulärer Endothelzellen für größere Moleküle und reduzieren die glomeruläre Ladungsselektivität, was zu tubulointerstitiellen Verletzungen führt ., Da sich diese Wege von denen unterscheiden, die in menschlichen FSGS bekannt sind, ist die Relevanz dieser Modelle unklar.

Streptozotocin ist eine natürlich vorkommende Chemikalie, die für insulinproduzierende Betazellen der Bauchspeicheldrüse toxisch ist. Es kann zur Behandlung von Krebserkrankungen der Langerhans-Inseln und in der medizinischen Forschung verwendet werden, um Diabetes in Tiermodellen zu induzieren . Die in diesem Modell induzierte diabetische Nephropathie geht der Entwicklung von FSGS voraus., Intraperitoneale Injektion von 40 mg / kg bei männlichen syrischen APA-Hamstern induziert eine anhaltende Hyperglykämie und Hyperlipidämie mit hohen Glukoseurinspiegeln, was nach 1 Monat zu einer glomerulären Lipidose führt. Nach 3 Monaten ist FSGS mit mesangialer Expansion zu sehen. Dies wird durch eine Zunahme von basalmembranartigem Material, Lipidtröpfchen und Schaumzellen verursacht. Gerade die Hyperlipidämie ist bei dieser Entwicklung entscheidend, da sie die Lipidtröpfchen bildet .,

Studien mit Streptozotocin-induzierter Hyperglykämie bei männlichen und Wistar-Ratten zeigen, dass Doxazin, ein blutdrucksenkendes Mittel, die Albuminurie um 80% reduziert, jedoch keinen Einfluss auf die mesangiale Expansion oder das Fortschreiten der Glomerulosklerose hat. Im Gegensatz dazu verhindert die richtige glykämische Kontrolle alle drei . Eine veränderte Genexpression in der frühen Phase einer durch Hyperglykämie verursachten Nierenerkrankung kann bei diesen Tieren kritisch sein .,

Virusinduzierte

Virusinduzierte Tiermodelle, die in der FSGS-Forschung am häufigsten verwendet werden, sind HIV-1-basierte Modelle, bei denen transgene Mäuse HIV-1-Zubehörgene wie Vpr exprimieren . Diese transgenen Mäuse werden entweder durch Transfektion befruchteter Eier eines Hybrids zwischen C57BL/6 und DBA/2 mit Vpr und dem Nephrin-Genpromotor oder durch Verwendung der Tg26-Mauslinie erhalten . Darüber hinaus werden Rhesusmakaken, die mit SIVmacR71/17E infiziert sind, einem geklonten Lymphozyten-Tropen-Simian-Immunschwächevirus (SIVAN), zur Untersuchung von FSGS verwendet ., Wie oben erwähnt, kann das Virus Podozyten entweder durch direkte Infektion dieser Zellen oder durch Freisetzung entzündlicher Zytokine schädigen. Darüber hinaus kann das Virus während der Zelladhäsion über virale Synapsen von infizierten T-Zellen auf tubuläre Epithelzellen übertragen werden . Studien mit diesem Tiermodell haben den Schutz und die Umkehrung der Glomerulosklerose durch Behandlung mit Fluvastatin bzw. dem Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitor CYC202 gezeigt.

Diese Tiermodelle sind wichtig, um HIVAN zu untersuchen, da menschliche Nierenzellen auch HIV-1-Gene exprimieren., HIVAN ist jedoch eine sekundäre Ursache für FSGS und erweitert unser Wissen über primäre FSGS nicht.

Podozyten-Targeting-Modelle von FSGS

Da Podozyten als das wichtigste zelluläre Ziel in FSGS identifiziert wurden, wurden neue Tiermodelle entwickelt. Gene, die für podozytenspezifische Proteine kodieren, wurden gezielt ausgewählt, um Knockout-Mausmodelle für FSGS zu erhalten. Mpv-17 und α-Actinin 4 waren die Gene, auf die am häufigsten abzielen. Podocin-defiziente Mäuse werden diskutiert, ebenso wie der Abbau von Podozyten durch Thy-1,1-Antikörper und Diphtherietoxin.,

Mpv-17-Inaktivierung durch retrovirale Insertion führt zu einer Abflachung des Prozesses und Proteinurie innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt, verursacht durch eine übermäßige Produktion von Sauerstoffradikalen und Akkumulation von Lipidperoxidationsaddukten. Nach 9-12 Monaten erliegen die Mäuse Nierenversagen .

Studien mit Mpv-17-Inaktivierung zeigen eine Erschöpfung der mitochondrialen DNA, die Haut, Innenohr und Niere betrifft. Zu Beginn der FSGS verbleibt kaum mitochondriale DNA in den Zellen des glomerulären Büschels .

Das α-Actinin – 4-Gen kodiert für die Produktion eines Aktin-Vernetzungsproteins., Punktmutationen in diesem Gen verursachen eine autosomal dominante Form menschlicher FSGS. Es gibt eine signifikante Reduktion von mRNA und Nephrin, einer Komponente des Schlitzmembrans. Das Ergebnis ist ein schnell abbauendes und dereguliertes Aktin-Zytoskelett (verursacht durch α-Actinin-4) und eine Verschlechterung des Spaltmembrans (verursacht durch Nephrin), die zu einer frühen Entwicklung von Proteinurie und FSGS führt . In Studien mit α-Actinin – 4-mutierten Mäusen werden Proben zum Vergleich mit der autosomal dominanten Form menschlicher FSGS verwendet, die durch dieselbe α-Actinin-4-Mutation verursacht wird .

Podocin wird vom NPHS2-Gen kodiert., Mutationen in diesem Gen verursachen familiäre und sporadische Formen des steroidresistenten nephrotischen Syndroms und FSGS beim Menschen. NPHS2 Knockout-Mäuse entwickeln keine FSGS, sondern diffuse Mesangialsklerose. Diese Mäuse sterben innerhalb von Tagen bis Wochen nach der Geburt an Nierenversagen . Wenn Podocin jedoch bei erwachsenen Mäusen mithilfe der Cre-loxP-Technologie inaktiviert wird, führt dies innerhalb von 4 Wochen zu einem nephritischen Syndrom und FSGS. Es folgen diffuse Glomerulosklerose und tubulointerstitielle Verletzungen .

Durch Einführung der Expression des Thy-1.1-Antigens auf Podozyten wurde ein induzierbares Modell für FSGS erzeugt., Thy-1.1 wird bei normalen Mäusen nicht auf Podozyten exprimiert. Das Mausmodell wurde durch Injektion von Mensch-Maus-Thy-1.1 in Zygoten von Thy-1.2 CBA x C57BI-Mäusen entwickelt. Nach der Injektion von monoklonalen Antikörpern gegen Thyreoiden werden Podozyten und parietale Epithelzellen (PEC) geschädigt, was zu Podozytenhypertrophie und extrazellulärer Matrixproduktion durch PEC führt . Akute Albuminurie wird innerhalb eines Tages induziert und wird von einer sich schnell entwickelnden fokalen Glomerulosklerose am Tag 21 begleitet. Die Thy-1.,1 das transgene Mausmodell ist geeignet, um die Beziehung zwischen Podozytenverletzung, Albuminurie und FSGS-Entwicklung spezifisch zu untersuchen, da nachgewiesen wurde, dass in diesem Modell die Schwere der FSGS mit der Schwere der Podozytenverletzung korreliert . In diesem Modell wurde auch gezeigt, dass ACE-I wichtig ist, um die Entwicklung von FSGS zu verhindern, möglicherweise durch PEC-Proliferationsblockade .

Die Induktion von FSGS bei transgenen Tieren durch Injektion von podozytenspezifischen Toxinen wurde auch durch die Entwicklung von Ratten erreicht, die humane Diphtherie-Toxinrezeptoren (hDTR) auf Podozyten exprimieren., Befruchtete Fisher-Ratten wurden Podocin-Promotor/hDTR injiziert, um diese transgenen Mäuse zu entwickeln. Nach Erreichen des Erwachsenenalters wurde den Ratten Diphtherietoxin (DT, 1 ml/10 g) injiziert, was zu einer Erschöpfung der Podozyten führte, die DT innerhalb von 7 Tagen in ihr Zytoplasma transportierten. Wenn 20% der Podozyten verloren gehen, entwickeln sich mesangiale Expansion und leichte Proteinurie ohne Verlust der Nierenfunktion, was darauf hindeutet, dass ein Kompensationsmechanismus induziert wird., Nach Erschöpfung von 40% der Podozyten beginnen sich Synechiebildung, mäßige Proteinurie und FSGS-Läsionen einschließlich GBM-Adhäsionen, PEC-Migration und ECM-Bildung zu entwickeln. Wenn mehr als 40% der Podozyten erschöpft sind, entwickelt sich eine globale Sklerose .

Diese Modelle beeinflussen alle Podozyten, entweder indem sie auf vorhandene Gene und ihre kodierenden Proteine abzielen oder durch die Transfektion spezifischer Rezeptoren auf Podozyten, die spezifisch ausgerichtet werden können. Die Modelle, die vorhandene Gene verwenden, decken weniger als 8% der menschlichen Ursachen für FSGS ab., Beide Podozytenabbaumodelle liefern wichtige Informationen über das kontinuierliche Fortschreiten von FSGS in dosisabhängiger Weise, behandeln jedoch nicht die Ursache von primären FSGS.

Zirkulierende Permeabilitätsfaktoren

Tierstudien haben dazu beigetragen, die Existenz zirkulierender Permeabilitätsfaktoren, die für FSGS ursächlich sind, nachzuweisen, indem gezeigt wurde, dass FSGS bei Ratten nach Injektion mit Serum von FSGS-Patienten induziert werden können. Beide hier diskutierten Studien verwendeten Sprague-Dawley-Ratten, denen bei Patienten mit Primärerkrankungen Serum von Biopsie-nachgewiesenen FSGS injiziert wurde., Diese Studien zeigen, dass eine einmalige Injektion von FSGS-Patientenserum bei Ratten eine vorübergehende Albuminurie und Proteinurie verursacht und dass insbesondere Serum von Patienten mit der kollabierenden FSGS-Variante zu glomerulärer Büschel-Retraktion und Podozytenschädigung führt .

Bisher gibt es keinen Konsens darüber, welcher Kandidatenfaktor der eigentliche „FSGS-Faktor“ ist oder wo er produziert wird. Diese Studien unterstützen die Existenz eines zirkulierenden Permeabilitätsfaktors und haben das Potenzial, diesen „FSGS-induzierenden Faktor“zu identifizieren.,

Spontan entwickelndes FSGS

In der Literatur wurde nur ein spontan entwickelndes FSGS-Mausmodell veröffentlicht. Studien mit diesem FGS / Nga-Mausmodell sind zwischen 1991 und 2004 erschienen. Das Mausmodell wurde nach Interstrain-Kreuzung von CBA/Nga-und RFM/Nga-Nachkommen etabliert. Der Stamm entwickelte spontan FSGS-Läsionen nach 3 Monaten und schwere Glomerulosklerose innerhalb eines Jahres. Studien dieses Mausmodells zeigten dichte Ablagerungen im Mesangium, die IgA, IgM, C3 und das retrovirale Hüllenantigen enthielten., Die Zucht dieser Tiere war bis zu 18 Generationen möglich .

Eine Studie mit diesem Mausmodell zeigte, dass die Knochenmarktransplantation (BMT) von normalen Mäusen zu FSGS-Mäusen FSGS verbessert und dass BMT oder Transfer von gereinigten hämatopoetischen Stammzellen von FSGS-Mäusen zu normalen Mäusen FSGS induziert . Eine Studie wurde durchgeführt, um quantitative Merkmalsloci (QTL) zu lokalisieren, die den Glomerulosklerose-Index (GSI) in diesen Mäusen beeinflussen. Zwei QTL wurden an den Chromosomen 8 und 10 gefunden. Das Vorhandensein von Gsi1 erhöhte den GSI, während das Vorhandensein von Gsi2 den GSI verringerte .,

Derzeit sind in Japan nur noch einige Embryonen dieses Mausmodells vorhanden, es scheint jedoch keine aktive Forschung durchgeführt zu werden (Tabelle 1).

Tabelle 1 Übersicht der in diesem Test diskutierten Tiermodelle