Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) (Deutsch)

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine seltene erworbene, lebensbedrohliche Erkrankung des Blutes. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch Zerstörung der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie), Blutgerinnsel (Thrombose) und beeinträchtigte Knochenmarkfunktion (nicht genug von den drei Blutbestandteilen). PNH betrifft 1-1, 5 Personen pro Million Einwohner und ist in erster Linie eine Erkrankung jüngerer Erwachsener., Das mittlere Diagnosealter beträgt 35-40 Jahre, wobei gelegentlich Fälle in der Kindheit oder Jugend diagnostiziert werden. PNH ist eng mit aplastischer Anämie. Tatsächlich entwickeln sich bis zu 30% der neu diagnostizierten Fälle von PNH aus einer aplastischen Anämie. In ähnlicher Weise beträgt das Risiko, PNH nach Behandlung einer aplastischen Anämie mit immunsuppressiver Therapie (Antithymozytenglobulin und Cyclosporin) zu entwickeln, etwa 20-30%. Das mediane Überleben nach der Diagnose beträgt 10 Jahre; Einige Patienten können jedoch jahrzehntelang mit nur geringfügigen Symptomen überleben.,

PNH tritt auf, wenn Mutationen eines Gens namens PIG-A in einer Knochenmarkstammzelle auftreten. Stammzellen führen zu allen reifen Blutelementen, einschließlich roter Blutkörperchen , die Sauerstoff zu unserem Gewebe transportieren; weiße Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen; und Blutplättchen, die an der Bildung von Blutgerinnseln beteiligt sind. In PNH übergibt die betroffene Stammzelle das SCHWEIN-Eine Mutation an alle Zellen, die von der abnormalen Stammzelle stammen. Zellen, die SCHWEIN-A-Mutationen beherbergen, haben einen Mangel an einer Klasse von Proteinen, die als GPI-verankerte Proteine bezeichnet werden., Bestimmte GPI-verankerte Proteine schützen rote Blutkörperchen vor Zerstörung, einige sind an der Blutgerinnung beteiligt und andere sind an der Bekämpfung von Infektionen beteiligt. Die meisten PNH-bezogenen Probleme, einschließlich der Zerstörung roter Blutkörperchen (hämolytische Anämie), Blutgerinnsel (Thrombose) und Infektionen, resultieren aus einem Mangel dieser Proteine.

Der genetische Defekt, der für die Entstehung von PNH verantwortlich ist, wurde identifiziert. Die Kenntnis des genetischen Defekts ermöglicht es den Forschern, die Krankheit auf eine Weise zu untersuchen, die zuvor nicht möglich war, und kann Einblicke in die Entwicklung wirksamerer Therapien geben.,

Diagnostische Tests

Wenn Ihr Arzt PNH vermutet, kann er eine Vielzahl von Blutuntersuchungen anordnen, um die Diagnose zu bestätigen.. In den letzten Jahren ist die Durchflusszytometrie zum Goldstandard für die Diagnose geworden. Diese Labortechnik ermöglicht es Klinikern, Blutzellen in einer Probe zu zählen.

Klassifikation

PNH ist gekennzeichnet durch hämolytische Anämie, Knochenmarkversagen und eine Tendenz zur Entwicklung einer Thrombose., Der Zustand hat drei Hauptsubtypen: klassisches PNH, zu dem Patienten gehören, die PNH in Abwesenheit einer anderen Knochenmarkversagensstörung nachgewiesen haben; PNH im Zusammenhang mit anderen primären Knochenmarksstörungen wie aplastischer Anämie oder myelodysplastischem Syndrom; und subklinisches PNH, bei dem Patienten kleine PNH-Klone haben, aber keine klinischen oder laborbezogenen Hinweise auf Hämolyse (Zerstörung roter Blutkörperchen) oder Thrombose (Blutgerinnsel).,

Symptome

Aufgrund des breiten Symptomspektrums im Zusammenhang mit PNH ist es nicht ungewöhnlich, dass Monate oder Jahre vergehen, bevor die richtige Diagnose gestellt wird., Insgesamt sind die häufigsten Symptome von PNH:

• Signifikante Müdigkeit oder Schwäche
• Blutergüsse oder Blutungen leicht
• Atemnot
• Wiederkehrende Infektionen und/oder grippeähnliche Symptome
• Schwierigkeiten bei der Blutungskontrolle, auch bei sehr kleinen Wunden
• Das Auftreten kleiner roter Punkte auf der Haut, die auf Blutungen unter der Haut hindeuten
• Starke Kopfschmerzen
• Fieber aufgrund einer Infektion
• Blutgerinnsel (Thrombose)

Andere Probleme sind Bauchschmerzen Krisen und Rückenschmerzen., Das klassische Symptom von hellrotem Blut im Urin (Hämoglobinurie) tritt bei 50% oder weniger Patienten auf. Häufig bemerken Patienten, dass ihr Urin die Farbe von dunklem Tee hat. Typischerweise ist die Hämoglobinurie am Morgen am auffälligsten und im Laufe des Tages klar. Anfälle von Hämoglobinurie können durch Infektionen, Alkohol, Bewegung, Stress oder bestimmte Medikamente hervorgerufen werden. Viele Patienten bemerken ein Gefühl der Müdigkeit, das in Zeiten von Hämoglobinurie behindert werden kann. Die übermäßige Ermüdung scheint nicht mit dem Grad der Anämie zusammenzuhängen, da sie sich verbessert, wenn die Hämoglobinurie nachlässt.,

Blutgerinnsel (Thrombose) treten im Gegensatz zu Arterien fast ausschließlich in Venen auf und sind die häufigste Todesursache bei PNH. Die häufigsten Stellen für Blutgerinnsel sind in der Lebervene (eine Vene, die die Leber entwässert. Gerinnsel werden hier auch als Budd-Chiari-Syndrom bezeichnet) und in der Sagittalvene (einer Vene im Kopf). Sie können jedoch in jeder Vene auftreten, insbesondere in der Bauchhöhle.

Behandlungen

Im Johns Hopkins Kimmel Cancer Center werden PNH-Patienten von Experten des Bone Marrow Disease Disorders Program betreut., Die geeignete Behandlung für PNH, hängt von der schwere der Symptome. Einige Patienten haben nur wenige oder keine Symptome von PNH und benötigen keine andere Behandlung als Folsäure und manchmal eine Eisenergänzung, um die Produktion roter Blutkörperchen zu erhöhen. Im Laufe der Zeit kann die Krankheit fortschreiten und abhängig von den Symptomen der Patienten kann eine aggressivere unterstützende Behandlung angezeigt sein.

Medikamente, die das Thromboserisiko erhöhen, wie orale Antibabypillen, sollten vermieden werden. PNH, wie aplastische Anämie, ist oft mit Knochenmarkversagen verbunden, was zu einem sehr niedrigen Blutbild führt., Gelegentlich reagieren Patienten auf Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), häufig benötigen sie jedoch weiterhin Transfusionen von roten Blutkörperchen und/oder Thrombozyten.

Medizinische Therapie Die Hauptstütze der PNH-Behandlung ist das Medikament Eculizumab (Soliris). Es ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an Proteine im Blut bindet, die rote Blutkörperchen zerstören können. Das Medikament reduziert das Thromboserisiko und kann die Lebensqualität bei PNH-Patienten verbessern. Es ist die einzige medizinische Therapie für PNH, die von der US Food and Drug Administration genehmigt wurde.,

Knochenmarktransplantation Allogene (von einem Spender) Knochenmarktransplantation (BMT) ist das einzige Heilmittel für PNH. BMT ersetzt alle Knochenmarkstammzellen eines Patienten durch die eines Spenders, normalerweise eines gesunden Bruders oder einer gesunden Schwester. Es kann für Patienten geeignet sein, die nicht auf Eculizumab ansprechen, oder für Patienten, bei denen die roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen stark reduziert sind. Der allogene BMT-Ansatz ist am besten jungen Patienten mit sehr schweren Erkrankungen vorbehalten, bei denen die Komponente des Markversagens am wichtigsten ist.,