Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine seltene, erworbene Krankheit, die durch eine Mutation in Knochenmarkstammzellen verursacht wird. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch Zerstörung roter Blutkörperchen (hämolytische Anämie), Blutgerinnsel (Thrombose), beeinträchtigte Knochenmarkfunktion und ein lebenslanges Leukämierisiko von 3% bis 5%., PNH betrifft nur ein oder zwei Menschen pro Million Einwohner und ist eine Erkrankung junger Erwachsener; Das Durchschnittsalter der Diagnose beträgt 35 bis 40 Jahre, wobei gelegentlich Fälle im Kindes-oder Jugendalter diagnostiziert werden. PNH ist eng mit aplastischer Anämie. Tatsächlich entwickeln sich bis zu 30 Prozent der neu diagnostizierten Fälle von PNH aus einer aplastischen Anämie. In ähnlicher Weise beträgt das Risiko für die Entwicklung von PNH nach Behandlung einer aplastischen Anämie mit immunsuppressiver Therapie (Antithymozytenglobulin und Cyclosporin) etwa 20% bis 30%., Das mediane Überleben nach der Diagnose beträgt 10 Jahre; Jetzt, wo eine wirksame Therapie besteht, sollten die meisten PNH-Patienten eine normale Lebenserwartung haben.

Diagnostische Tests

PNH wird verursacht, wenn Mutationen des PIG-A-Gens in einer Knochenmarkstammzelle auftreten. Stammzellen führen zu allen reifen Blutelementen, einschließlich roter Blutkörperchen (RBC), die Sauerstoff zu unserem Gewebe transportieren; weiße Blutkörperchen (WBC), die Infektionen bekämpfen; und Blutplättchen (PLT), die an der Bildung von Blutgerinnseln beteiligt sind., Die betroffene Stammzelle übergibt das SCHWEIN-Eine Mutation an alle Zellen, die von der abnormalen Stammzelle stammen. Zellen, die SCHWEIN-A-Mutationen beherbergen, haben einen Mangel an einer Klasse von Proteinen, die als GPI-verankerte Proteine bezeichnet werden. Bestimmte GPI-verankerte Proteine (wie CD55 und CD59) schützen rote Blutkörperchen vor Zerstörung. Die Mehrzahl der Krankheitserscheinungen wie hämolytische Anämie, Thrombose und Infektion resultieren aus einem Mangel an diesen GPI-verankerten Proteinen.

Wenn Ihr Arzt PNH vermutet, kann er/sie eine Vielzahl von Blutuntersuchungen anordnen, um die Diagnose zu bestätigen., Die Durchflusszytometrie ist zum Goldstandard für die Diagnose geworden. Dieser Test kann den Prozentsatz der roten und weißen Blutkörperchen bestimmen, die die SCHWEIN-A-Mutation tragen.

Symptome

Aufgrund des breiten Symptomspektrums im Zusammenhang mit PNH ist es nicht ungewöhnlich, dass Monate oder Jahre vergehen, bevor die richtige Diagnose gestellt wird. Einige der auffälligen Symptome von PNH sind starke Bauchschmerzkrisen, starke Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, übermäßige Schwäche, Müdigkeit und wiederkehrende Infektionen., Das klassische Symptom von hellrotem Blut im Urin (Hämoglobinurie) tritt bei weniger als 30 Prozent der Patienten auf. Häufig bemerken Patienten, dass ihr Urin eine dunkle Teefarbe hat, manchmal colafarben oder sogar leuchtend rot. Typischerweise ist die Hämoglobinurie am Morgen am auffälligsten und im Laufe des Tages klar. Anfälle von Hämoglobinurie können durch Infektionen, Alkohol, Bewegung, Stress oder bestimmte Medikamente ausgelöst werden. Viele Patienten bemerken ein Gefühl der Müdigkeit, das in Zeiten von Hämoglobinurie behindert werden kann., Die übermäßige Ermüdung scheint nicht mit dem Grad der Anämie zusammenzuhängen, da sie sich verbessert, wenn die Hämoglobinurie nachlässt. Blutgerinnsel (Thrombose) treten im Gegensatz zu Arterien fast ausschließlich in Venen auf und sind die häufigste Todesursache bei PNH. Lebervenenthrombose (auch als Budd-Chiari-Syndrom bezeichnet) und Sagittalvene (eine Vene im Kopf) Thrombose sind die häufigsten Stellen für Blutgerinnsel; Jedoch sind alle Venen, insbesondere diejenigen im Bauch, anfällig. Andere häufige Symptome von PNH können Schluckbeschwerden sein. Männer können erektile Dysfunktion erleben.,

Aktuelle Behandlungen

Die geeignete Behandlung für PNH hängt von der Schwere der Symptome ab. Einige Patienten haben nur wenige oder keine Symptome von PNH und benötigen keine andere Behandlung als Folsäure und manchmal eine Eisenergänzung, um die Produktion roter Blutkörperchen zu erhöhen. Im Laufe der Zeit kann die Krankheit fortschreiten und abhängig von den Symptomen der Patienten kann eine aggressivere Behandlung erforderlich sein.

Medikamente — Eculizumab (Solirus) ist das einzige von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von PNH. Eculizumab wird alle zwei Wochen über 30 Minuten intravenös verabreicht., Es ist sehr effektiv, die Notwendigkeit von Bluttransfusionen zu reduzieren oder in vielen Fällen zu beseitigen. Eculizumab reduziert auch das Risiko von Blutgerinnseln erheblich und verbessert in den meisten Fällen die Lebensqualität erheblich. Das Medikament ist im Allgemeinen sicher und gut verträglich. Die hauptsächliche nachteilige Folge des Arzneimittels ist, dass es das Risiko für eine Meningitis erhöht; Daher müssen alle Patienten gegen Meningitis geimpft werden. Selbst mit dem Impfstoff besteht ein Risiko von 0, 5% pro Jahr für eine Meningitis, so dass viele Patienten auch Penicillin einnehmen, um eine Meningitis zu verhindern.,

Die Knochenmarktransplantation (BMT) ist die einzige kurative Therapie für PNH. Es wird in erster Linie nur Patienten angeboten, die nicht gut auf Eculizumab ansprechen. Dies liegt an den potenziellen Risiken von BMT und daran, dass Eculizumab in den meisten Fällen die Krankheit kontrolliert.

Bei Johns Hopkins:

Artikel von Robert Brodsky, MD, Direktor für Hämatologie und Professor für Medizin und Onkologie bei Johns Hopkins:

Wie ich paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie behandle. Blut. 2009; 113(26):6522-7.,

Narrative Review: Paroxysmale nächtliche Hämobloginurie: die Physiologie der komplementbedingten hämolytischen Anämie. Annalen der Inneren Medizin. 2008; 148(8):587-95.