Niedrig dosiertes Naltrexon: Eine preiswerte Medizin für viele Krankheiten?

Low-dose naltrexone (LDN), könnte eine kostengünstige und sichere alternative Behandlung für mehrere chronische neurologische, rheumatologic, psychiatrische und Magen-Darm-Entzündungen, die jüngsten Ergebnisse deuten darauf hin.

Der Opioidantagonist Naltrexon ist derzeit in 50 mg Tablettendosen zur Behandlung von Opioid-und Alkoholabhängigkeit zugelassen. Aber bei viel niedrigeren Dosen-typischerweise 1.,5 mg bis 12 mg-es scheint eindeutig als entzündungshemmendes Mittel im Zentralnervensystem über die Wirkung auf Mikrogliazellen zu wirken. Die niedrig dosierte Version ist derzeit nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen, daher muss sie off-Label verschrieben und speziell zusammengesetzt werden.

Da es nicht patentiert ist und nur etwa $25 bis $65 pro Monat kostet (in US-amerikanischen Compoundierapotheken), gibt es wenig finanziellen Anreiz für Pharmaunternehmen, große randomisierte klinische Studien mit LDN durchzuführen.,

Die Ansammlung von Daten aus einer Vielzahl von Quellen legt jedoch nahe, dass es Schmerzen und andere Symptome verschiedener chronischer entzündlicher Erkrankungen lindert, mit wenigen Nebenwirkungen außer leichter und vorübergehender Übelkeit, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen und lebhaften Träumen.,

Eine kürzlich in BMJ Case Reports veröffentlichte Drei-Patienten-Serie beschreibt die erfolgreiche Anwendung von LDN bei der Linderung nicht nur von Schmerzen, sondern auch von Müdigkeit, kognitiven Beeinträchtigungen und post-exertionalem Unwohlsein bei Patienten mit myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Müdigkeitssyndrom (ME / CFS), einer schwächenden Neuroimmunerkrankung, für die derzeit keine zugelassenen Behandlungen vorliegen.,

Eine weitere im November veröffentlichte Fallserie berichtet über ähnliche Vorteile bei ME / CFS, und Kliniker, die sich auf die Krankheit spezialisiert haben, haben ihre Verwendung aufgrund ihrer kumulativen anekdotischen Erfahrung gebilligt.

Indirekte Beweise für die Vorteile von LDN stammen aus einer einzigartigen Reihe von Artikeln, die in den letzten Jahren aus Norwegen veröffentlicht wurden und über die Auswirkungen eines Anstiegs der LDN-Verschreibung in diesem Land im Jahr 2013 nach der Ausstrahlung einer Fernsehdokumentation über LDN berichten.

Laut Norwegens landesweiter Verschreibungsdatenbank etwa 15.297 Patienten oder 0.,3% der Bevölkerung des Landes wurde LDN von Ärzten nach der Ausstrahlung des Dokumentarfilms verschrieben. Im Laufe des nächsten Jahres gab es dramatische Rückgänge bei den Verschreibungen für kostengünstige Medikamente zur Behandlung von rheumatoider und seropositiver Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen, Epilepsie, psychotischen Zuständen und Depressionen.

Jarred W. Younger, PhD, der LDN in Fibromyalgie studiert hat und eine Finanzierung sucht, um es in ME / CFS zu studieren, sagte Medscape Medical News: „Wir brauchen wirklich klinische Studien, um zu zeigen, wofür es funktioniert und wie man es richtig benutzt.,“

„Viele Kliniker versuchen es ohne ausreichende Anleitung“, fügte Younger hinzu, der Direktor des Neuroinflammation, Pain and Fatigue Lab an der University of Alabama in Birmingham ist.

“ Sie geben es für Bedingungen, die keinen Sinn ergeben, wie Knieschmerzen. Das ist nicht im Gehirn. Außerdem funktioniert die volle Naltrexon-Dosis nicht, da sie das endogene Opioidsystem blockiert. Da Ärzte es versuchen werden, müssen wir ihnen wirklich Informationen geben, um es gut zu machen.“

ME/CFS: Behandlung für Einige, Wo Keine Sind Jetzt Genehmigt?,

Myalgische Enzephalomyelitis / chronisches Müdigkeitssyndrom ist eine chronische Multisystemstörung, die durch tiefe Müdigkeit und Funktionsverlust von 6 Monaten oder länger, post-exertionales Unwohlsein, unruhigen Schlaf und andere Symptome gekennzeichnet ist, die sich von Individuen zu Individuen unterscheiden, einschließlich weit verbreiteter Schmerzen, kognitiver Dysfunktion und orthostatischer Intoleranz. Die Prävalenz liegt zwischen 0,2% und 0,4% der Bevölkerung und etwa ein Viertel ist teilweise oder vollständig bettlägerig.,

Klinische Studien mit Behandlungen in ME / CFS sind schwierig, da keine Einzelfalldefinition und keine Biomarker für die Diagnose oder zur objektiven Beurteilung vorhanden sind Reaktion auf Interventionen. Die Gesamtfinanzierung für die Krankheit war suboptimal.

Die drei Fälle im aktuellen BMJ Case Reports — Artikel — zwei davon betrafen die Mitautoren des Artikels-detaillierten Patienten mit langjährigem, schwerem ME/CFS, die vor Beginn des LDN viele andere Behandlungen ausprobiert hatten.,

Die Reaktionen auf LDN variierten von einer „lebensverändernden“ vollständigen Wiederherstellung der Funktion bis hin zu teilweisen Verbesserungen von Schmerz und Schlaf.

Die Hauptautorin und Fall #1 selbst ist Monica Bolton, eine britische Ärztin, die 1988 mit 33 Jahren an einer viralen Meningitis erkrankte und anschließend ME/CFS entwickelte. Sie blieb für die meisten der nächsten drei Jahrzehnte völlig bett – und rollstuhlgebunden, Ihre medizinische Karriere entgleiste. Zu ihren Symptomen gehörten tiefe Schwäche, Müdigkeit, Licht-und Schallempfindlichkeit, kognitive Beeinträchtigungen und weit verbreitete Schmerzen, die sich bei Anstrengung verschlechterten.,

Sie begann 2010 mit der Einnahme von LDN in einer Anfangsdosis von 1,5 mg / Tag und titrierte schließlich bis zu ihrer aktuellen Dosis von 6 mg zweimal täglich. Sie hat sich jetzt bis zu einem nahezu normalen Gesundheitszustand erholt.

„Der Unterschied war einfach so unglaublich. Ich musste es nicht versuchen. Es war das LDN, das es getan hat…ich bin absolut sicher, dass es funktioniert, indem es Entzündungen in meinem Gehirn reduziert“, bescheinigt Bolton.,

Die beiden anderen Fälle — eine Frau, die 1989 im Alter von 29 Jahren diagnostiziert wurde, und ein Mann, der als Teenager in den 1990er Jahren erkrankt war — haben eine teilweise Linderung erfahren und berichten von einer verbesserten Lebensqualität trotz Fortbestehen einiger Symptome.

Younger sagt, dass der Reaktionsbereich dem entspricht, was er bei Fibromyalgie gesehen hat. „Ich denke, die Menschen mit den deutlichsten Anzeichen einer früheren, wahren Entzündung reagieren wahrscheinlich am besten auf LDN, soweit wir das beurteilen können.,“

In einer retrospektiven Untersuchung von Krankenakten von 218 Patienten mit ME/CFS, die von 2010 bis 2014 in Finnland beobachtet wurden und LDN in Dosen von 3, 0 bis 4, 5 mg/Tag einnahmen, berichteten 73, 9% über positive Reaktionen. Dazu gehörten verbesserte Wachsamkeit/Wachsamkeit und verbesserte körperliche und kognitive Leistungsfähigkeit. Einige berichteten von weniger Schmerzen und Fieber, während 18,3% keine Reaktion auf die Behandlung berichteten.

Zu Beginn der Behandlung traten leichte Schlaflosigkeit und Übelkeit auf, es wurden jedoch keine schweren oder langfristigen Nebenwirkungen bei LDN berichtet.,

„Die in dieser retrospektiven, offenen Studie beobachtete hohe Häufigkeit des Ansprechens auf die Behandlung und das gute Sicherheitsprofil könnten prospektive kontrollierte Studien veranlassen, die Durchführbarkeit von LDN bei der Linderung von ME / CFS-Symptomen zu bestätigen“, schreiben Hauptautor Olli Polo vom Unesta Sleep and Breathing Center in Tampere, Finnland, und Kollegen.,

Bolton, der aufgrund all der verlorenen Zeit keine Medizin mehr praktiziert, konzentriert sich nun darauf, das Bewusstsein für das Potenzial von LDN für ME/CFS zu schärfen, um Mittel für eine angemessene klinische Studie zu erhalten, und stellt fest: „Das Problem für uns alle ist die Finanzierung.“

Der Norwegen Erleben: Eine Medizin für Viele Krankheiten?,

Im Februar 2013 sendete der größte kommerzielle Fernsehsender Norwegens einen Dokumentarfilm mit dem Titel „Vårt lille land“ („Unser kleines Land“), in dem Patienten mit schwerer Multipler Sklerose und anderen Beschwerden — darunter eine mit ME/CFS und Fibromyalgie — bezeugten, wie LDN ihre Funktion fast normalisiert hatte. Das Programm beinhaltete Interviews mit Ärzten, die LDN verschreiben.,

Von einem großen Teil der norwegischen Öffentlichkeit gesehen, schuf das Programm ein „natürliches Experiment“ für die Pharmakoepidemiologen Guttorm Raknes, MD, PhD, des regionalen Zentrums für Arzneimittel und Information und Pharmakovigilanz am Universitätsklinikum Nordnorwegen, und Lars Småbrekke, PhD, der Abteilung für Pharmazie an der Arktischen Universität von Norwegen, beide in Tromsø.

Raknes und Småbrekke untersuchten Daten aus der norwegischen Rezeptdatenbank und stellten fest, dass die Anzahl der Naltrexon-Benutzer von 14 im Jahr 2012 auf mehr als 11,000 im Jahr 2013 stieg.,

Weitere Analysen zeigten, dass 71% der Bevölkerung des Landes 15.297 Personen (0, 3% der Gesamtbevölkerung) LDN in einer mittleren Tagesdosis von 3, 7 mg verschrieben hatten. Das mittlere Patientenalter betrug 52 Jahre und 74% waren weiblich.

Anschließend führten sie eine Reihe von Studien durch, um die Auswirkungen dieses Anstiegs der LDN-Verschreibung zu analysieren, indem sie die Verschreibungsmuster im Jahr vor der Ausstrahlung des Dokumentarfilms mit denen im Jahr danach verglichen.,

Bei Personen mit rheumatoider und seropositiver Arthritis, die vier oder mehr LDN-Verschreibungen erhielten, verringerte sich die Gesamtzahl der abgegebenen Dosen aller untersuchten Arzneimittel signifikant um 13% und die Anzahl der Anwender von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) um signifikant 13%.,

Bei persistierenden LDN-Anwendern mit entzündlicher Darmerkrankung trat bei allen untersuchten Arzneimitteln eine signifikante Verringerung der Anzahl der Anwender um insgesamt 12% sowie bei den Anwendern von darminflammatorischen Wirkstoffen, anderen Immunsuppressiva, intestinalen Kortikosteroiden und Aminosalicylaten mit Reduktionen zwischen 17% und 32% auf.,

Und über alle Krankheitskategorien hinweg gab es bei Patienten, die im Jahr vor ihrer ersten LDN-Verschreibung mindestens eine Verschreibung von Opioiden erhielten, eine Verringerung des Opioidkonsums um 46% bei denjenigen, die persistente LDN-Benutzer wurden, und diese Verwendung, die nicht durch einen Anstieg anderer Schmerzmittel kompensiert wurde.,

Von Interesse, es gab keine Unterschiede in entweder abgegeben kumulativen Dosen oder Anzahl der vorherrschenden Anwender von Medikamenten bei Multipler Sklerose, der Zustand in der Fernsehdokumentation vorgestellt, wodurch zumindest einige Beweise gegen einen Placebo-Effekt.

„Unsere Forschung beweist nicht, dass LDN wirksam ist, aber einige Ergebnisse deuten darauf hin, dass es einen Zusammenhang zwischen anhaltendem Gebrauch von LDN und vermindertem Konsum von relevanten zugelassenen Medikamenten gibt“, sagten Raknes und Småbrekke gegenüber Medscape Medical News in einer gemeinsam geschriebenen E-Mail.,

Obwohl es nicht möglich war, ME / CFS-Patienten zuverlässig zu identifizieren, „haben wir anekdotisch Grund zu der Annahme, dass ein großer Teil der mehr als 15,000-Personen, die 2013 und 2014 mit dem LDN begonnen haben, Patienten waren“, sagten sie.

zusammengenommen könnten alle norwegischen Daten „zusätzlich zu anderen verfügbaren, aber begrenzten Beweisen für einige Ärzte ausreichen, um die Off-Label-Verschreibung von LDN zu rechtfertigen“, schließen sie.,

Auf die Frage, ob sie der Meinung seien, dass groß angelegte randomisierte LDN-Studien durchgeführt werden, um eine behördliche Genehmigung zu erhalten, antworteten Raknes und Småbrekke: „Wir glauben, dass es unwahrscheinlich ist, dass randomisierte Studien im Big Pharma-Maßstab durchgeführt werden. Das Gewinnpotenzial ist sehr begrenzt, und die öffentliche Finanzierung ist wahrscheinlich die einzige Möglichkeit, die Durchführung ausreichend großer Studien zu ermöglichen.,“

“ Wenn robuste Studien zeigen würden, dass LDN mindestens so wirksam ist wie teure biologische Arzneimittel, ist es ziemlich offensichtlich, dass LDN sie sowohl aus wirtschaftlichen als auch aus Sicherheitsgründen ersetzen sollte“, erklärten Raknes und Småbrekke. „Wir glauben jedoch, dass dies ein hochspekulatives und unwahrscheinliches Szenario ist.“

Younger, Bolton, Raknes und Småbrekke haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

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