Nov. 19, 2010 – — Die US Food and Drug Administration gab am Freitag bekannt, dass sie die verschreibungspflichtigen Schmerzmittel Darvon und Darvocet, die Darvon mit dem Aspirin-Ersatz Acetaminophen kombiniert, vom US-Markt zieht, da sie aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse das Herz schädigen können, selbst in empfohlenen Dosen, oder tödliche Herzanomalien verursachen.

Der Hersteller, Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Newport, Ky., stimmte zu, die beiden Markenmedikamente zurückzuziehen., Die Agentur fordert jetzt Hersteller von Generika Propoxyphen auf, dasselbe zu tun.

Propoxyphenhaltige Medikamente sind in Großbritannien seit 2005 verboten. Die Europäische Arzneimittel-Agentur empfahl im Juni 2009 ihre schrittweise Entfernung vom Markt der Europäischen Union, nachdem Risiken, einschließlich des Risikos einer tödlichen Überdosierung, den schmerzlindernden Nutzen überwiegen hatten.,

Die FDA forderte die Pharmaunternehmen auf, die Herstellung von Propoxyphen (PPX) einzustellen, basierend auf einer klinischen Studie, in der Elektrokardiogramme zeigten, dass das Medikament die elektrische Aktivität des Herzens veränderte und möglicherweise schwere oder lebensbedrohliche Arrhythmien verursachte.

„Diese neuen Herzdaten verändern das Risiko-Nutzen-Profil von Propoxyphen erheblich“, sagte Dr. John Jenkins, Direktor des Office of New Drugs am Center for Drug Evaluation and Research (CDER) der FDA, in einer Erklärung., „Die Wirksamkeit des Medikaments bei der Schmerzlinderung reicht nicht mehr aus, um die schwerwiegenden potenziellen Herzrisiken des Medikaments zu überwiegen.“

Dr. Gerald J. Dal Pan, Direktor des CDER-Büros für Überwachung und Epidemiologie, sagte, dass mit den neuen Ergebnissen „zum ersten Mal Daten vorliegen, die zeigen, dass die therapeutische Standarddosis von Propoxyphen für das Herz schädlich sein kann.“

Dal Pan sagte, dass die Herzveränderungen nicht kumulativ sind und dass “ Sobald Patienten aufhören, Propoxyphen einzunehmen, das Risiko verschwindet.,“

Etwa 10 Millionen Amerikaner nahmen 2009 ein Rezept mit Propoxyphen gegen leichte bis mittelschwere Schmerzen ein, sagte die FDA. Im selben Jahr kündigte die Agentur eine laufende Sicherheitsüberprüfung des Arzneimittels an.

Darvon, entwickelt von Eli Lilly und Co., erhielt 1957 die FDA-Zulassung und ist seit 1976 ein kontrolliertes Medikament.

Laut einem FDA-Memo von Dr. Bob A. Rapaport, Direktor der Abteilung für Analgesie-und Anästhesieprodukte der FDA, „gibt es seit langem Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von PPX., Bewertungen des über die Jahre generierten Arzneimittels haben gezeigt, dass PPX nur mild wirksam ist (obwohl die Studien ziemlich alt sind und analgetische Studien häufig nur eine begrenzte Wirksamkeit zeigen.) „

Mit den neuesten Daten schrieb er: „Es wurde deutlich, dass sich das Risiko für den einzelnen Patienten auch nach längerer chronischer Anwendung jederzeit ändern kann.“

Consumer Group suchte Verbot für Jahre

Dr., Sidney Wolfe, Direktor der Public Citizen ‚ s Health Research Group, die die Agentur 1978 und 2006 erneut beantragte, bezeichnete die Verzögerung als „eine ernsthafte Anklage der lang anhaltenden mangelnden Bereitschaft der FDA, Menschen in diesem Land vor einem tödlichen, aber kaum wirksamen Schmerzmittel zu schützen.“

Public Citizen behauptet, dass 1,000 bis 2,000 Amerikaner seit dem britischen Verbot an der Droge gestorben sind, teilweise basierend auf Daten aus dem Bundesstaat Florida, die 395 Todesfälle von 2005 bis 2009 im Zusammenhang mit Propoxyphen gefunden haben.

Am Jan., 30, 2009, ein FDA-beratendes Komitee stimmte 14-12 gegen die weitere Vermarktung von Arzneimitteln, die Propoxyphen enthalten. Diejenigen, die dafür gestimmt haben, es auf dem Markt zu halten, wollten eine detailliertere Kennzeichnung, die vor der Verwendung bei älteren Patienten warnte, deren Körper länger brauchen, um das Medikament abzubauen und aus ihren Systemen zu entfernen, und vor den Risiken der Einnahme des Medikaments zusammen mit anderen Opioiden oder Alkohol.

Im Juli 2009 gab die FDA bekannt, dass sie die weitere Vermarktung des Arzneimittels mit einer neuen Boxwarnung ermöglichen würde, die das Risiko tödlicher Überdosierungen beinhaltete., Unter neuer Autorität bat die damalige Agentur Xanodyne, die Auswirkungen des Medikaments auf den Herzrhythmus zu untersuchen.

In der resultierenden 11-tägigen Studie an gesunden Probanden wurden tägliche Dosen von 600 mg und 900 mg des Arzneimittels getestet. Höhere Dosen wurden nie aufgrund von Herzveränderungen bei den Werten von 600 mg und 900 mg getestet.

Darüber hinaus überprüfte die Agentur andere große US-Datenbanken, die Informationen über Nebenwirkungen sammeln., Es fand eine höhere Rate von Todesfällen im Zusammenhang mit der Verwendung von Propoxyphen als die narkotischen Schmerzmittel Tramadol (Ultram) und Hydrocodon in Fünf-Jahres-Bewertungen jedes Medikaments. Es gab 16 drogenbedingte Todesfälle pro 100.000 Verschreibungen für Propoxyphen, verglichen mit 10 pro 100.000 Verschreibungen für Tramadol und acht Todesfälle pro 100.000 Verschreibungen für Hydrocodon.,

Im Rahmen der Ankündigung vom Freitag empfahl die FDA den Ärzten, die Verschreibung des Medikaments einzustellen, den Patienten zu raten, es nicht mehr einzunehmen, und andere Möglichkeiten zur Schmerzbehandlung zu besprechen und sich der möglichen kardialen Auswirkungen bewusst zu sein. Jedem Patienten, bei dem eine abnormale Herzfrequenz oder ein Herzrhythmus, Schwindel, Benommenheit, Herzklopfen oder Ohnmacht auftreten, wird empfohlen, sofort einen Arzt aufzusuchen.,

FDA listet Alternativen für Schmerzen

Unter alternativen Schmerzmitteln sind die potenziell süchtig machenden Betäubungsmittel Oxycodon, Hydrocodon und Codein; Aspirin; Nicht-Aspirin-Schmerzmittel wie Paracetamol (Tylenol); und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Ibuprofen (Advil, Motrin).

Alle haben jedoch mögliche Nebenwirkungen., Codein und andere Betäubungsmittel können Verstopfung verursachen; Aspirin kann Blutungen im Magen und Darm verursachen; Paracetamol kann die Leber schädigen; Ibuprofen kann die Nieren schädigen; und einige der NSAIDs können Blutgerinnsel verursachen, die für das Herz gefährlich sind.