Lunge

Ein lungenartiges Syndrom mit Lungeninfiltraten ist auf dem Röntgenbild der Brust zu sehen. Blutungen aus den Lungen können auftreten.

Niere

Entzündungen können in der Niere auftreten, was zu kleinen (oder selten großen) Mengen an Blut und Protein im Urin führt. Dieser Zustand wird Glomerulonephritis genannt. Wenn nicht aggressiv behandelt, kann Granulomatose mit Polyangiitis Beteiligung der Nieren zu Nierenversagen führen., Nierenmassen können auftreten, sind aber bei dieser Krankheit sehr ungewöhnlich.

Das Bild unten stammt von einer Urinanalyse eines Patienten mit Nierenentzündung. Wenn Granulomatose mit Polyangiitis aktiv ist, bilden rote Blutkörperchen einen Klumpen oder „Guss“ (weiß geklammert) in den Tubuli der entzündeten Nieren. Diese „Abgüsse“ passieren das Nierensystem und können im Urin eines Patienten unter dem Mikroskop betrachtet werden.

Haut

Granulomatose mit Polyangiitis kann viele Arten von Hautausschlägen verursachen., Der häufigste Hautausschlag tritt in Form von kleinen violetten oder roten Punkten an den unteren Extremitäten auf (bekannt als „tastbare Purpura“). Unzureichender Blutfluss zu Fingern und Zehen kann zu Raynauds Phänomen (extreme Kälteempfindlichkeit der Finger) und sogar Infarkten der Finger-und Zehenspitzen mit der Entwicklung von Gangrän führen.

Gelenke

Arthritis kann auftreten, mit Gelenkschwellungen und Schmerzen.

Nerven

Periphere Nervenbeteiligung führt zu Taubheit, Kribbeln, stechenden Schmerzen in den Extremitäten und manchmal zu Schwäche in Fuß, Hand, Arm oder Bein.,

Verschiedenes

Granulomatose mit Polyangiitis Beteiligung fast aller Organe wurde beschrieben, einschließlich der Hirnhäute (die Schichten von Schutzgewebe um das Gehirn und das Rückenmark), der Prostata und des Urogenitaltrakts. Neben der Beteiligung bestimmter Organe führt Granulomatose mit Polyangiitis häufig auch zu generalisierten Symptomen von Müdigkeit, minderwertigem Fieber und Gewichtsverlust.

Die Ursache der Granulomatose mit Polyangiitis ist nicht bekannt., Im Vergleich zu Erkrankungen mit offensichtlichen genetischen Prädispositionen scheint die Genetik eine relativ geringe Rolle in der Ätiologie der Granulomatose mit Polyangiitis zu spielen . Es ist sehr ungewöhnlich, dass Granulomatose mit Polyangiitis bei zwei Personen in derselben Familie auftritt. (Es ist jedoch möglich, dass weniger offensichtliche genetische Risikofaktoren existieren, z. B. Gene, die einen Patienten einer Infektion mit einem ätiologischen Organismus vorenthalten könnten)., Seit einiger Zeit besteht der Verdacht, dass eine Infektion eine Granulomatose mit Polyangiitis verursacht (oder zumindest dazu beiträgt), es wurde jedoch keine spezifische Infektion (bakteriell, viral, pilzlich oder andere) identifiziert.

Wie wird Granulomatose mit Polyangiitis diagnostiziert?

Wann immer möglich, ist es wichtig, die Diagnose einer Granulomatose mit Polyangiitis durch Biopsie eines beteiligten Organs und Finden der pathologischen Merkmale dieser Krankheit unter dem Mikroskop zu bestätigen., Da viele Krankheiten eine Granulomatose mit Polyangiitis nachahmen können (und umgekehrt), ist es vor Beginn eines Behandlungsschemas wichtig, sich der Diagnose so sicher wie möglich zu sein. Wir diskutieren einige der spezifischen Biopsieverfahren zur Diagnose von Granulomatose mit Polyangiitis im Abschnitt dieser Website mit dem Titel Was ist Vaskulitis: Diagnose?.,

Da bei der Granulomatose mit Polyangiitis häufig die oberen Atemwege (Nasennebenhöhlen, Nase, Ohren und Luftröhre ) betroffen sind und die Biopsie dieser Gewebe ein relativ nichtinvasives Verfahren darstellt, werden diese Stellen häufig bei Patienten mit Verdacht auf Granulomatose mit Polyangiitis biopsiert . Leider ist die Ausbeute an Biopsien an diesen Stellen eher gering: wahrscheinlich weniger als 50%. Daher sind manchmal mehr invasive Verfahren erforderlich, um die Diagnose zu stellen.

Lungenbiopsie (entweder offen oder thorakoskopisch) ist oft der beste Weg, Granulomatose mit Polyangiitis zu diagnostizieren ., Die reichliche Menge an Gewebe, die durch diese Verfahren erhältlich ist, ermöglicht normalerweise eine Bestätigung der Granulomatose mit Polyangiitis-Diagnose. Obwohl die durch eine Nierenbiopsie erhaltene Gewebemenge normalerweise viel geringer ist, ist das Auffinden bestimmter pathologischer Merkmale im Zusammenhang mit den allgemeinen Symptomen, Anzeichen und Labortests eines Patienten häufig diagnostisch.

Seit 1982, als ANCAs (anti–neutrophile zytoplasmatische Antikörper) erstmals beschrieben wurden, ist die Rolle dieser Antikörper bei der Diagnose von Granulomatose mit Polyangiitis gewachsen., ANCA-Tests, bei denen ein einfacher Bluttest durchgeführt wird, haben in den 1990er Jahren eine breite Verfügbarkeit erreicht. Dies ist sowohl gut als auch schlecht: Die Verwendung von ANCA-Tests hat in vielen Fällen zu früheren Diagnosen und einer schnelleren Einführung einer geeigneten Behandlung geführt, hat aber auch zu Fehldiagnosen und falschen Behandlungen geführt, wenn die Tests nicht korrekt durchgeführt oder interpretiert wurden.

Wie der Name schon sagt, richten sich ANCAs gegen das Zytoplasma (den Nicht-Kern-Teil) der weißen Blutkörperchen., Ihre genaue Rolle im Krankheitsprozess bleibt ungewiss, ist aber ein Thema von erheblichem Forschungsinteresse. ANCAs gibt es in zwei Hauptformen: 1) die C–ANCA und 2) die P–ANCA . C-ANCAs haben einen besonders starken Zusammenhang mit Granulomatose mit Polyangiitis (bis zu 80% der Patienten — und möglicherweise mehr von denen mit aktiver Krankheit-haben diese Antikörper). Wenn C-ANCAs im Blut eines Patienten vorhanden sind , dessen Symptome oder Anzeichen auf eine Granulomatose mit Polyangiitis hindeuten, steigt die Wahrscheinlichkeit der Diagnose erheblich an., In den meisten Fällen ist es jedoch immer noch SEHR WICHTIG, ein beteiligtes Organ zu biopsieren, um die Diagnose zu überprüfen.

Behandlung und Verlauf der Granulomatose mit Polyangiitis

Bis in die 1970er Jahre war die Granulomatose mit Polyangiitis fast immer eine tödliche Erkrankung. Die Verwendung von Prednison und anderen Steroiden half, das Leben der Patienten zu verlängern, aber die meisten Patienten erlagen schließlich innerhalb weniger Monate oder Jahre der Krankheit. Die erste Verwendung von Cyclophosphamid in den späten 1960er Jahren begann die schreckliche Prognose dieser Krankheit zu ändern., Mit der Kombination von Cyclophosphamid und Prednison sprechen mehr als 90% der Patienten mit schweren Erkrankungen auf die Behandlung an, und 75% können Krankheitsreissionen erreichen. Leider ist Granulomatose mit Polyangiitis eine Krankheit, bei der häufig Rückfälle auftreten. Etwa die Hälfte aller Patienten, die eine Remission der Krankheit erreichen, erleiden schließlich Rezidive („Fackeln“). Fackeln von Granulomatose mit Polyangiitis reagieren normalerweise auf die gleiche Behandlung, die Remission induziert, aber manchmal ist eine Intensivierung der Behandlung (zum Beispiel Wechsel zu einem stärkeren Medikament) erforderlich.,

In den 1990er Jahren haben Ärzte zunehmend die Kombination von Methotrexat und Prednison anstelle von Cyclophosphamid und Prednison für Granulomatose mit Polyangiitis-Patienten verwendet, die nicht sofort eine lebensbedrohliche Erkrankung haben (insbesondere eine Krankheit, an der die Nieren nicht stark beteiligt sind), aufgrund der Häufigkeit schwerer Nebenwirkungen, die mit dem letzteren Regime verbunden sind.,

Bactrim (oder Septra), eine Kombination von zwei Antibiotika (Trimethoprim und Sulfamethoxazol), kann auch bei der Behandlung von Granulomatose mit Polyangiitis hilfreich sein, insbesondere bei Patienten, deren Erkrankung hauptsächlich auf die oberen Atemwege beschränkt ist. Eine große, multizentrische Studie zeigte, dass Bactrim bei der Vorbeugung von Granulomatoseflammen mit Polyangiitis in den oberen Atemwegen nützlich ist.

Was ist neu bei Granulomatose mit Polyangiitis?,

In den letzten Jahren wurden bedeutende Fortschritte beim Verständnis der Granulomatose mit Polyangiitis erzielt, obwohl noch viele wichtige Fragen offen sind. Neben einem verbesserten Verständnis der Verwendung der derzeit verfügbaren Medikamente gegen Granulomatose mit Polyangiitis ist es wahrscheinlich, dass in den nächsten Jahren neue Medikamente für diese Krankheit entwickelt werden. Wissenschaftliche Durchbrüche können zum Design spezifischerer Modulatoren des Immunsystems führen, die für Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis von großem Nutzen sind .,

In medizinischen Begriffen, die von David Hellmann, M. D.

Eine Diskussion der Granulomatose mit Polyangiitis, geschrieben in medizinischen Begriffen, die von David Hellmann, M. D. (F. A. C. P.), Der Johns Hopkins Vasculitis Center, für die Rheumatologie Abschnitt des Medical Knowledge Self-Assessment Program veröffentlicht und urheberrechtlich geschützt von der American College of Physicians (Edition 11, 1998)., Das American College of Physicians hat uns die Erlaubnis erteilt, diese Informationen Patienten zur Verfügung zu stellen, die unsere Website kontaktieren

Granulomatose mit Polyangiitis ist eine Erkrankung mit granulomatöser Entzündung, Nekrose und Vaskulitis, die am häufigsten auf die oberen Atemwege, die unteren Atemwege und die Nieren abzielt. Obwohl Granulomatose mit Polyangiitis in jedem Alter beginnen kann, beträgt das Durchschnittsalter des Auftretens etwa 40 Jahre., Andere Organe, die häufig von Granulomatose mit Polyangiitis-Granulomatose betroffen sind, sind das Auge (Proptose und Doppelsehen durch retroorbitalen Pseudotumor, Skleritis), Haut (Geschwüre, Purpura). oder peripherer Nerv (Mononeuritis multiplex). Granulomatose mit Polyangiitis kann für viele Monate oder Jahre vor der Verbreitung auf eine Stelle beschränkt sein. Systemische Symptome (Fieber, Müdigkeit, Gewichtsverlust) sind ebenfalls häufig. Anämie, leichte Leukozytose und erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR) sind unspezifische Laborbefunde., Röntgenaufnahmen der Brust zeigen oft Infiltrate, Knötchen, Massen oder Hohlräume; nur hilar Adenopathie ist mit der Diagnose von Granulomatose mit Polyangiitis unvereinbar. Die CT der Brust ist empfindlicher als die Röntgenaufnahme der Brust und kann abnormal sein, wenn die Röntgenaufnahme der Brust negativ ist. Glomerulonephritis verursacht Hämaturie, Erythrozytenabgüsse und Proteinurie.

Eine neuartige Gruppe von Autoantikörpern, ANCAs, unterstützt die Diagnose von Granulomatose mit Polyangiitis und verwandten Formen von Vaskulitis und gibt Einblick in die Pathogenese dieser Erkrankungen., ANCAs sind gegen Enzyme gerichtet, die in primären Granulaten von Neutrophilen und Monozyten enthalten sind. Zwei Haupttypen von ANCAs werden erkannt. Die C-ANCAs sind gegen die Serinproteinase 3 gerichtet und relativ empfindlich und hochspezifisch für Granulomatose mit Polyangiitis., Die P-ANCAs richten sich gegen Myeloperoxidase und andere Antigene und sind nicht spezifisch für eine einzelne Form von Vaskulitis, wurden jedoch bei einigen Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis, Polyarteritis nodosa, Churg-Strauss-Vaskulitis und einigen Formen von pauci-immuner Glomerulonephritis (mikroskopische Polyarteritis nodosa) beobachtet. Einige Patienten mit Lungen-Nieren-Syndromen, die möglicherweise nicht zur Critieria für Granulomatose mit Polyangiitis passen, sind auch seropositiv für ANCAs., Einige Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, rheumatoider Arthritis oder SLE können atypische P-ANCA-Testergebnisse aufweisen, die auf den Autoantikörpern basieren, die gegen andere neutrophile Bestandteile wie Lactoferrin gerichtet sind.

ANCAs können nicht nur Marker für Granulomatose mit Polyangiitis und verwandten Störungen sein, sondern auch Akteure in der Pathogenese. Studien zeigen, dass bei Exposition von Neutrophilen gegenüber Zytokinen wie Tumornekrosefaktor geringe Mengen an Serin-Proteinase und Myeloperoxidase, den Zielen für ANCAs, auf der Oberfläche von Neutrophilen exprimiert werden., Die Zugabe von ANCAs zu diesen Zytokin-grundierten Neutrophilen bewirkt, dass sie Sauerstoffradikale erzeugen und Enzyme freisetzen, die Blutgefäße schädigen können.

Die Diagnose einer Granulomatose mit Polyangiitis wird am sichersten durch Biopsieproben gestellt, die die Triade von Vaskulitis, Granulomata und großen Nekrosebereichen (sogenannte geografische Nekrose) zeigen, die mit akuten und chronischen Entzündungszellen vermischt sind. Nur große Teile des Lungengewebes, die durch thorakoskopische oder offene Lungenbiopsie erhalten wurden, zeigen wahrscheinlich alle histologischen Merkmale., Leichter erhaltene Biopsieproben der Nase oder der Nasennebenhöhlen können jedoch einige der Veränderungen zeigen, die auf eine Granulomatose mit Polyangiitis hindeuten. Eine solche Biopsieprobe in Kombination mit einem kompatiblen Krankheitsbild und Seropositivität für C-ANCAs sollte ausreichen, um die Diagnose zu sichern. Die Seropositivität für C-ANCAs allein ist nicht spezifisch genug, um die Diagnose einer Granulomatose mit Polyangiitis zu stellen.

Unbehandelte Granulomatose mit Polyangiitis ist tödlich. Prednison kann das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, ist aber an sich nicht ausreichend, um die Krankheit zu stoppen., Die Erkrankung der Atemwege schreitet normalerweise langsam voran, aber die Nierenerkrankung kann schnell fortschreiten und erfordert daher eine dringende Beurteilung und Behandlung. Mit der traditionellen Behandlung von Prednison (eingeleitet bei 1 mg / kg täglich für 1 bis 2 Monate. dann verjüngt) und Cyclophosphamid (2 mg/kg täglich für mindestens 12 Monate), mehr als 90% der Patienten verbessern und 75% remit. 50% der Patienten, die später einen Rückfall erleiden, und orales tägliches Cyclophosphamid verursacht jedoch eine schwere Toxizität. Kurzfristige Toxizität umfasst Zytopenie, Infektion und hämorrhagische Zystitis., Die Langzeitanwendung von Cyclophosphamid bei Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis verdoppelt das Krebsrisiko insgesamt mehr als, erhöht das Risiko für Blasenkrebs um das 33-fache und das Risiko für Lymphome um das 11-fache. Monatliches intravenöses Cyclophosphamid erscheint weniger toxisch, aber auch weniger wirksam. Wöchentlich scheint Methotrexat eine wirksame Alternative für Granulomatose mit Polyangiitis zu sein, die nicht sofort lebensbedrohlich ist, und es scheint auch vorteilhaft bei der Aufrechterhaltung der Remission zu sein., Die Rolle von Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei der Behandlung aktiver Erkrankungen ist umstritten, wobei einige es für Granulomatose mit Polyangiitis, die auf die Atemwege beschränkt ist, und andere nicht für wirksam halten. Bei Patienten, die eine Remission erreicht haben, reduziert Trimethoprim-Sulfamethoxazol die Rückfallrate.