– gibt es Negative Effekte von Lycopin Exposition?

Sicherheitsstudien wurden an synthetischen Lycopin-oder Tomatenkonzentraten durchgeführt. Diese Studien umfassen Tier-und In-vitro-Studien, in denen akute Toxizität, subchronische und chronische Sicherheit, Fortpflanzungseffekte, Genotoxizität, Leberaufnahme sowie Absorption, Verteilung und Metabolismus von Lycopin bewertet wurden., Viele dieser Studien wurden von Roche Vitamins durchgeführt und als interne Roche-Forschungsberichte gemeldet, die von McClain und Bausch zusammengefasst wurden (1). Basierend auf der Überprüfung der verfügbaren toxikologischen Studien wurden bei der Aufnahme von bis zu 3 g/(kg · d) für diätetisches oder formuliertes Lycopin keine nachteiligen Wirkungen beobachtet. Formuliertes Lycopin ist synthetisch, enthält Antioxidantien zur Verhinderung der Lycopinoxidation und ist eine übliche Form, in der Lycopinpräparate vermarktet werden., Aufgrund des Fehlens von Daten zu nachteiligen Wirkungen von Lycopin bei Tieren oder gesunden Menschen hat das Institute of Medicine (IOM)3 keine tolerierbare obere Aufnahmemenge für Lycopin festgelegt (2). Synthetisches Lycopin, Tomaten-Lycopin-Extrakte und kristallisierter Lycopin-Extrakt werden im Allgemeinen als sicher (GRAS) für die Verwendung als Zutat anerkannt, wenn sie einer Vielzahl von Lebensmitteln zugesetzt werden.

Akute, subchronische und chronische Toxizitätsstudien

Mäuse erhielten eine Einzeldosis von 3 g / kg kristallinem (z. B. unformuliertem) Lycopin auf verschiedenen Verabreichungswegen., Es gab keine Nebenwirkungen, wenn Mäusen Lycopin oral oder intraperitoneal verabreicht wurde. Es gab jedoch eine vorübergehende Abnahme des Körpertonus, wenn Lycopin durch subkutane Injektion verabreicht wurde (3). Wenn Ratten mit 1 g/(kg · d) kristallinem Lycopin gefüttert wurden, gab es keine nachteiligen klinischen Anzeichen oder Histopathologie (4). Darüber hinaus zeigten bis zu 3 g/(kg · d) formuliertes Lycopin bei Ratten keine Auswirkungen auf Körpergewicht, Hämatologie, Blutchemie, ophthalmologische Variablen oder Histologie (1,5)., Wenn Ratten mit unterschiedlichen Dosen von Lycopin aus dem Pilz Blakeslea trispora gefüttert wurden, gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf klinische oder neurologische Beobachtungen, motorische Aktivität, Verbrauch, klinische Chemie oder Hämatologie (6). In ähnlicher Weise wurden, wenn 1 Hund 100 mg/(kg · d) kristallines Lycopin für 6 Monate verabreicht wurde, keine abnormalen histologischen, hämatologischen oder blutchemischen Variablen beobachtet (4).

Reproduktionsstudien

Christian und Mitarbeiter (7) führten eine Studie an Ratten und Kaninchen durch, in der 0, 5, 1, 5 oder 3 g / (kg · d) formuliertes Lycopin während der Schwangerschaft verabreicht wurden., Es gab keinen Einfluss der Lycopinaufnahme auf das Körpergewicht, die Ergebnisse der Nekropsie, die Entwicklung des Fötus oder die Skelettmorphologie der Nachkommen. Wenn schwangere Ratten 1 g/(kg · d) kristallines Lycopin für 200 d erhielten, gab es Hinweise auf eine Pigmentansammlung in der Leber; Es gab jedoch keine Anzeichen für eine Histopathologie. Darüber hinaus gab es keine Auswirkungen auf die Anzahl abgebrochener Schwangerschaften oder die Dauer der Schwangerschaft und keine Anzeichen für strukturelle Fehlbildungen (4)., Der Verzehr von 1 g/(kg · d) formuliertem Lycopin während der Schwangerschaft führte bei Ratten zu keinen Anzeichen einer mütterlichen Toxizität oder teratogenen Wirkungen (1).

Genotoxizitätsstudien

Roche Vitamins führte eine Reihe von Studien durch, in denen die Mutagenität von kristallinem und formuliertem Lycopin anhand des Ames-Tests mit mehreren Bakterienstämmen untersucht wurde (1). Es gab keine mutagene Aktivität für formuliertes Lycopin. Es wurde gezeigt, dass die Abbauprodukte von kristallinem Lycopin infolge der Exposition gegenüber Licht und Luft eine gewisse mutagene Aktivität aufweisen., Roche Vitamins testete die Mutagenität von formuliertem Lycopin unter Verwendung von Mauslymphomzellen und beobachtete keinen Anstieg der mutierten Häufigkeit mit Lycopin (1).

Studien zur Leberaufnahme

Eine Reihe von Studien untersuchte die Leberaufnahme von Lycopin (1). Wenn Ratten bis zu 20 mg/(kg · d) Lycopin als formuliertes Lycopin oder Tomatenkonzentrat erhielten, wurden die höchsten Konzentrationen in der Leber gefunden. Als diese Ratten später auf eine lycopinfreie Diät gesetzt wurden, gingen die Lycopinkonzentrationen erheblich zurück, was darauf hindeutet, dass die Leberakkumulation von Lycopin reversibel ist.,

Absorption und Metabolismus

Studien wurden an Ratten durchgeführt, die Lycopin zur Bewertung der Absorption und des Metabolismus von Lycopin (1,8) verwendeten. Nur ∼7-10% Lycopin wurden absorbiert, wobei etwa die Hälfte im Urin ausgeschieden und die Hälfte vom Körper zurückgehalten wurde. Eine Überprüfung durch Boileau und Kollegen (9) berichtete, dass Ratten Lycopin-Gewebekonzentrationen erreichen können, die denen beim Menschen ähneln. Daher scheint es, dass Ratten ein adäquates Modell für das Verständnis der Vorteile und der Sicherheit von Lycopin beim Menschen sein können.,

Nebenwirkungen beim Menschen

Es gibt einen Mangel an Informationen über die Nebenwirkungen von Lycopin beim Menschen. Lycopenämie, gekennzeichnet durch eine orangefarbene Verfärbung der Haut, wurde bei hoher Aufnahme von lycopinhaltigen Lebensmitteln beobachtet. Eine Fallstudie berichtete über die Inzidenz von Lycopenämie bei einer 61-jährigen Frau, die mehrere Jahre lang täglich ∼2 l Tomatensaft konsumiert hatte (10). Obwohl es Hinweise auf Lycopin und Fettablagerungen in der Leber gab, fehlte eine messbare Leberfunktionsstörung., Nach 3 wk einer Diät ohne Tomatensaft verblasste die Orangenverfärbung. Aufgrund des Fehlens von Daten zu nachteiligen Wirkungen für Lycopin bei Tieren oder scheinbar gesunden Menschen hat das IOM keine tolerierbare obere Aufnahmemenge für Lycopin festgelegt (2).

Risiko-und Zufuhrbewertung

Auf der Grundlage der verschiedenen überprüften Sicherheitsstudien wurden bei der höchsten Zufuhr von 3 g/(kg · d) diätetischem oder formuliertem Lycopin keine nachteiligen Auswirkungen beobachtet. Also, ein no-observed-adverse-effect-level (NOAEL) von 3 g/(kg · d) angenommen., Für einen 70-kg-Mann entspräche der angenommene NOAEL 210 g/d. Der Medianwert und das 99. Perzentil der Aufnahme von Lycopin aus der Nahrung wurden auf 5,2 bzw. 123 mg / d geschätzt (11), die wesentlich niedriger sind als der angenommene NOAEL.

GRAS

Im Jahr 2002 legte die BASF Corporation der US-amerikanischen FDA eine Mitteilung vor, dass synthetisches Lycopin GRAS zur Verwendung als Lebensmittelzutat in verschiedenen Lebensmitteln in Konzentrationen von 0,5 bis 7% ist., Ein GRAS-Expertengremium überprüfte die Sicherheits-und Expositionsdaten von Lycopin und kam zu dem Schluss, dass synthetisches Lycopin GRAS unter den Bedingungen seiner beabsichtigten Verwendung ist. Im Jahr 2003 antwortete die FDA auf diese Mitteilung, indem sie darauf hinwies, dass sie keine Fragen zu der Mitteilung hatte. Im Jahr 2004 legte LycoRed Natural Products Industries der FDA eine Mitteilung vor, dass 6% Tomaten-Lycopin-Extrakt, 1,5% Tomatenextrakt und kristallisierter Tomaten-Lycopin-Extrakt GRAS für die Verwendung als Inhaltsstoffe in einer Reihe von Lebensmittelkategorien sind. Ein beratendes Expertengremium kam zu dem Schluss, dass es sich bei diesen drei Produkten um GRAS für die beabsichtigte Verwendung handelte., Im Jahr 2005 gab die FDA an, dass sie keine Fragen zu dieser Mitteilung hatte.

SCHLUSSFOLGERUNGEN

Obwohl vorgeschlagen wurde, dass hohe Gewebekonzentrationen von Carotinoiden unter bestimmten Umständen eine prooxidative Aktivität aufweisen können (12), sind keine nachteiligen Auswirkungen des Konsums von diätetischem oder formuliertem Lycopin in der allgemeinen gesunden Bevölkerung bekannt. Diätetische Lycopinaufnahme bei Niveaus, die normalerweise in den Vereinigten Staaten konsumiert werden, scheint unter der allgemeinen gesunden Bevölkerung sicher zu sein.,

LITERATUR

Abkürzungen

• GRAS

  im Allgemeinen als sicher anerkannt

• IOM

  Institut für Medizin

• NOAEL

  no-observed-adverse-effect level

Fußnoten