Genetische und neuroendokrine Aspekte bei Autismus-Spektrum-Störung / Boletín Médico del Hospital Infantil de México (englische Ausgabe)

Die spezifischen Kriterien für die Diagnose von ASD stammen aus drei Bereichen.

Beeinträchtigung der sozialen Interaktion: a) Behinderung der Verwendung nonverbaler Kommunikation wie Augenkontakt, Gesichtsausdruck und Körperhaltung; b) Unfähigkeit, Beziehungen zu Altersgenossen aufzubauen; c) Unfähigkeit, Affekte und Interessen mit anderen Personen zu teilen oder zu kommunizieren; d) begrenztes Interesse oder Vorstellung von Reaktionen und Emotionen anderer.,

Qualitative Veränderungen der Kommunikationsfähigkeiten: a) Verzögerung oder mangelnder Spracherwerb; b) Unfähigkeit, ein Gespräch zu initiieren oder aufrechtzuerhalten; c) stereotyper oder sich wiederholender Sprachgebrauch oder Verwendung idiosynkratischer Sprache; d) nicht vorhandene Entwicklung von altersgerechten Nachahmungs-oder Vortäuschungsspielen.

Vorhandensein restriktiver oder sich wiederholender Verhaltensmuster; a) verstärkte Beschäftigung durch eine begrenzte Anzahl ungewöhnlicher Interessen; b) unflexibles Festhalten an bestimmten Gewohnheiten oder Routinen; c) motorische Stereotypen; d) Beschäftigung oder übertriebene Bindung an Teile von Objekten.,

Die Diagnose von Autismus wird bestätigt, wenn die Person insgesamt sechs oder mehr Verhaltensweisen aus den drei genannten Bereichen aufweist, darunter mindestens zwei aus der ersten Domäne. Sobald die Diagnose gestellt ist, ist die Bestätigung und Schwere der vorhandenen Symptome wichtig. Dazu wird im Allgemeinen ein zweiter Fragebogen angewendet, z. B. der Fragebogen, der aus 15 Fragen mit jeweils sieben möglichen Antworten besteht.,5

Längsschnittstudien bei Kindern mit hohem Risiko,ASD zu entwickeln, indem sie ein betroffenes älteres Geschwister haben, sowie die retrospektive Analyse von Videos von Kindern mit 1-jähriger Dauer dieser Krankheit bestätigen, dass bei einigen dieser Patienten die charakteristischen Symptome identifiziert werden können 6 und bis zu 12 Monate alt, 7 mit den genannten Symptomen ab 18 Monaten deutlicher.,8 Es ist wichtig zu erwähnen, dass selbst wenn in der Literatur die verschiedenen Veränderungen in Sprache und Kommunikation als erste Symptome erwähnt werden, die oben genannten Längsschnittstudien gezeigt haben, dass andere nicht so charakteristische Symptome vor 6 Monaten identifiziert werden können, wie Reizbarkeit, hypo-oder mittlere Hyperaktivität, Hypo-oder Hyperaktivität sowie Defizit bei der Entwicklung grober Bewegungen.,9 Daher ist es wichtig, dass Erstversorgungsärzte sich der Anzeichen innerhalb des symptomatischen Spektrums bewusst sind, die ein Kind mit ASD haben kann, um in erster Linie die entsprechenden Screening-Tests mit anschließender diagnostischer Bestätigung so früh wie möglich durchführen zu können.

3. Prävalenz

Epidemiologische Studien in der internationalen Literatur haben Patienten mit ASD in den eingeschlossenen Ländern mit ähnlichen Prävalenzgraden identifiziert.10 Autismus-Störung wird bei 2/1000 Personen geschätzt.,4 Derzeit werden weltweit ~1/175 Kinder mit dieser Störung geboren, obwohl die Häufigkeit in jedem Land variiert. In den USA wird basierend auf Daten aus dem Community-Bericht des Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten angegeben, dass eines von 68 Kindern mit Autismus diagnostiziert wird. Männer haben ein fünfmal höheres Risiko, ASD zu entwickeln als Frauen., In ähnlicher Weise zeigen Daten aus diesem Bericht, dass die Mehrheit der Diagnosen nach 4 Lebensjahren gestellt wird und die Prävalenz bei kaukasischen Kindern größer ist als bei Schwarzen oder Hispanics.11 Für 2013 betrug eine Schätzung der Prävalenz für Autismus in Mexiko 1/300 Kinder. Man kann mindestens 115 Millionen Kinder mit Autismus in Mexiko vorhersagen, mit einem Risikofaktor von 6200 neuen Fällen pro Jahr.12

4. Genetik von ASD

Autismus berücksichtigt genetische Veränderungen, die zu seinen Hauptursachen heterogen sind., Diese Veränderungen zeigen sich auf verschiedenen Ebenen der Organisation des genetischen Materials. Genetisches Material während der Zellteilung ist in Überstrukturen, Chromosomen genannt, organisiert, die die sogenannten chromosomalen Veränderungen zeigen, in denen Makro-oder Mikrodeletionen, Duplikationen, Insertionen und Inversionen des genetischen Materials stattfinden können. Es sollte beachtet werden, dass selbst auf molekularer Ebene De-novo-Punktmutationen in der DNA-Sequenz existieren können, die Gene oder Promotoren verändern und die genetische Expression beeinflussen., Viele davon hängen mit der Entwicklung des Nervensystems zusammen. Die wichtigsten Syndrome im Zusammenhang mit Autismus sind unten erwähnt.

4.1. Das Prader-Willi-Syndrom (PWS)

PWS ist die Folge einer Deletion von Chromosom 15, Region q11-q13, sei es aufgrund einer Mutation des väterlichen Gens oder einer einseitigen Disomie mütterlichen Ursprungs, d. H. Wenn das väterliche Allel nicht exprimiert wird oder das Methylierungsmuster verändert wird., Dieses Syndrom tritt in 1-4% der Fälle von Autismus auf, und seine Symptome sind Hypotonie, geistige Behinderung, Fettleibigkeit, Heißhunger, Zwangsstörungen und geringe Sozialität. Dies sind Personen, die übermäßig sprechen und einen hohen Oxytocinspiegel haben.13

4.2. Angelman-Syndrom

Dieses Syndrom tritt bei 2-4% der autistischen Personen auf, und es wird festgestellt, dass dieselbe Region wie im PWS betroffen ist, obwohl die Veränderung von der mütterlichen Seite herrührt. Es könnte eine inversion, Duplikation oder mutation des Gens UBE3A/E6AP., Dieses Gen kodifiziert für die Ubiquitin-E3-Ligase, die am Abbauweg von Proteinen in den Neuronen beteiligt ist. Personen, die Träger dieser Veränderung sind, zeigen Hyperaktivität, Händeschütteln, Krämpfe, geistige Behinderung, Epilepsie, Strabismus und sehr geringe Sprachkenntnisse. Sie können auch Kryptorchismus oder Mikrozephalie haben.14,15

4.3., Fragiles X-Syndrom

Mit einer Inzidenz von 4-8% bei Patienten mit Autismusdiagnose ist dieses Syndrom durch geistige Behinderung, Makroorchismus, anhaltende und sich wiederholende Sprache, schlechten Augenkontakt und charakteristische Gesichtsdysmorphien gekennzeichnet. Die Veränderung des Gens FMR1 (fragile X geistige Retardierung 1), das sich im Chromosom X befindet, kommt gewöhnlich von einem demethylierten Zustand von der mütterlichen Seite, und die Bedingungen werden hauptsächlich bei Männern gefunden., In diesem Gen findet sich eine Reihe von wiederholten Trinukleotiden (CGG) (5-45 mal) am 5′ – Ende der mRNA, die die Genübersetzung regulieren. Duplikationen dieser Region könnten sich jedoch auf > 200 Wiederholungen von Trinukleotiden erhöhen, was das Syndrom verursacht. Diese Zunahme von Trinukleotiden in der mRNA des Gens verhindert seine Translation und weil das junktionelle RNA-Protein, das kodifiziert, die Genbotschafter, die die synaptische Plastizität modulieren, negativ reguliert, wird die intellektuelle Entwicklung ernsthaft beeinträchtigt.16

4.4., Timothy-Syndrom

Es wurden spontane Mutationen des CACNA1C-Gens nachgewiesen, die die Funktion der Calciumkanäle beeinträchtigen. Dieses gen befindet sich auf Chromosom 12, region p13.3. Neben dem Autismus-Phänotyp treten tödliche Arrhythmien, angeborene Herzerkrankungen, Immundefizite, Hypoglykämie und kognitive Defizite auf.17

4.5. Rett-Syndrom

das Rett-Syndrom betrifft hauptsächlich Frauen. Bei männlichen Heterozygoten ist es tödlich. Bei diesem Syndrom wird das MeCP2-Gen im langen Arm von Chromosom X mutiert gefunden., Dieses Gen ist mit der neuronalen Entwicklung verbunden. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch einen schweren Autismus-Phänotyp, psychomotorische Regression, stereotypische Bewegungen, Ataxismus und mangelnde soziale Interaktion. Das MeCP2-Protein ist verantwortlich für das“ Stummschalten “ des methylierten Chromatins in den Zytokinen der CpG-Paare.18

4.6., Andere genetische Veränderungen

Im Allgemeinen ist Autismus mit verschiedenen Syndromen verbunden, bei denen es zu Verhaltensänderungen, Sprachentwicklung oder Sozialisation kommt, bei denen die genetische Diagnose nachweist, ob das Individuum an einem dieser Syndrome leidet (Tabelle 1).19-32 Zusätzlich zur Symptomatik des Syndroms selbst wird in einem Prozent der Fälle Autismus diagnostiziert, wenn die diagnostischen Kriterien überwiegen.,33

Viele dieser Syndrome, auch Komponenten wie geistige Verzögerung Epilepsie und Herz-Kreislauf-Veränderungen, unter anderem. In dieser Hinsicht hat Autismus auch einen hohen Prozentsatz an geistiger Behinderung (75%) und eine Epilepsiekomponente zu einem geringeren Prozentsatz (42%). Die Mehrheit der Mutationen im Zusammenhang mit Autismus entspricht Genen, die an der neuronalen Entwicklung und Synaptogenese beteiligt sind.,

Was die Assoziation von Autismus mit Epilepsie betrifft, wurden Mutationen in Genen identifiziert, die am Erregungssystem (Glutamat) und am neuronalen Inhibitor (GABA) beteiligt sind. Das Gen für den Glutamatrezeptor Typ 6 (mGluR6) befindet sich bei einigen Individuen mit Autismus im Verknüpfungsgleichgewicht, dh sie trennen sich nicht unabhängig voneinander und haben eine geringe Rekombination, da die beiden beteiligten Loci tendenziell auf demselben Chromosom liegen. Andererseits wurde eine Abnahme der Enzyme des gabaergen Systems und die Verfügbarkeit von GABA bei Autismus festgestellt., Veränderungen in der 15q11-13-Region umfassen auch Gene der GABAA-Rezeptoren. Die Familie der Neuroligine (NLGN1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X und NLGN5, Gene, die in den Chromosomen 3, 7, X und Y verteilt sind) spielt ebenfalls eine relevante Rolle bei der Synaptogenese und dem Ungleichgewicht zwischen neuronaler Hemmung und Erregung. Studien zur Assoziation von Polymorphismen in NLGN3 und NGLN4 mit Autismus haben keine klare Beziehung gefunden. Isoformen dieser Gene wurden jedoch im Zusammenhang mit Autismus gefunden.,Die in einigen Syndromen beschriebenen Gene sind auch Faktoren, die bei Patienten mit Autismus Epilepsie auslösen, wie CDK5, FMR1, ARX (Aristaless-bedingte Homöobox, die an der Gehirnentwicklung, der Proliferation von Neuroblasten und der Migration von GABAergen Interneuronen beteiligt ist) und das MeCP2-Gen, das wiederum DLX5 reguliert. Auch andere Gene mit Mutationen, die für Untereinheiten des spannungsabhängigen SCN1A (Alpha 1) und SCN2A (Alpha 2) neuronalen Natriumkanals kodieren, lösen krampfhafte Krisen bei Autismus aus.35

Der Tuberöse Sklerosekomplex wird durch Mutationen in TSC1-und TSC2-Genen produziert., Darin zeigen sich Symptome wie Epilepsie, Autismus und neurokognitive Störungen. TSC1-und TSC2-Proteine modulieren das Zellwachstum, das durch den Signalweg von mTOR vermittelt wird, der auch die Synaptogenese moduliert.36

Die Sprachentwicklung ist eine der kritischen Komponenten von Autismus. Es wird festgestellt, dass verschiedene Gene, die mit der Sprache zusammenhängen, verändert sind. Die beschriebenen Veränderungen wurden in den Loci AUTS lokalisiert und umfassen Gene, die an der Gehirnentwicklung beteiligt sind. Der Locus AUTS3, lokalisiert in der Region 13q13.2-14.,1, enthält Gene für neuronale Migration und Entwicklung (NBEA, MAB21L1, DCAMKL1 und SMAD9). Der Locus AUTS1B (7q31) hat mindestens zwei Gene, die mit Autismus assoziiert sind. Unter den Kandidatengenen, die die Entwicklung des Zentralnervensystems beeinflussen, wird WNT2 (7q31-33) untersucht und in Thalamus und FOXP2 exprimiert, die Gene für die Sprach-und Sprachentwicklung regulieren. An diesem Ort befinden sich die MET-Gene, deren alternativer Promotor seine Expression bei Autismus halbiert, was die Reifung und das Wachstum des Neokortex („neuer Kortex“ oder „jüngster Kortex“) beeinflusst.,

In 7q35 wird ein weiteres für die Sprachentwicklung entscheidendes Gen gefunden, das CNTNAP2 des Proteins, das mit Contactin der Familie der Neuroxine assoziiert ist. Manifestationen von Symptomen von Autismus wurden bei Mäusen beobachtet, die dieses Gen nicht exprimieren. In ähnlicher Weise zeigt sich bei einigen autistischen Individuen eine verminderte Expression dieses Gens aufgrund von Variationen in seiner Promotorregion oder Verlust von Methylierungsstellen. Veränderungen in diesem Gen hängen jedoch mit einer großen Anzahl neuronaler Entwicklungsstörungen zusammen.,37

Der Locus AUTS1A (7q36) enthält das Gen EN2, dessen Mutation die Reduktion von Purkinje-Zellen und Kleinhirnhypoplasie impliziert. Der lange Arm von Chromosom 2 enthält den Locus AUTS5, der mit der Verzögerung für den Bau von Phrasen verbunden ist und von dem das verantwortliche Gen noch nicht identifiziert wurde, aber es wurde mit Polymorphismen des Gens RAPGEF4 in 2q31-32 assoziiert. Die Region 15q11-13 mit dem Locus AUTS4 enthält die Gene UBE3A, ATP10A, GABRB3, GABRA5, GABRG3., Es unterliegt auch Störungen in seinem Methylierungsmuster (genomischer Abdruck), die eine Sprachstörung implizieren.38

Die Genetik von Autismus zeigt die Beteiligung von Genen, die an der Entwicklung des Zentralnervensystems beteiligt sind, und die Implikationen für Sprachentwicklung, Sozialisation, Verhalten und sogar neuronale Störungen., Die neuen molekularen Werkzeuge wie die Identifizierung in der Variation der Anzahl der Kopien, die de Novo-Mutationen, Mikroarrays der genetischen Expression, Genomsequentiation und massive Sequentiation werden die Untersuchung der meisten Fälle von idiopathischem Autismus ermöglichen.Die Identifizierung von Genen, die mit der Entwicklung von Sprache, Sozialisation und Verhalten zusammenhängen, ermöglicht es, die Wechselwirkungen zwischen ihnen festzustellen und die molekularen Mechanismen zu etablieren, die am Autismus beteiligt sind.40,41

5., Neuroendokrine Aspekte von ASD

ASD sind Störungen der Neuroentwicklung, die durch Veränderungen der sozialen Interaktion, Kommunikation und des sich wiederholenden Verhaltens gekennzeichnet sind. Diese Störungen betreffen 1% der Bevölkerung und ihre Prävalenz ist bei Männern größer. Aus diesem Grund wurden die meisten Studien bei Männern durchgeführt. Die Neurobiologie des Autismus wurde auf genetischer, neurophysiologischer, neurochemischer und neuropathologischer Ebene untersucht. Neuroimaging-Techniken haben mehrere strukturelle Anomalien gezeigt, aber diese sind nicht sehr konsistent., Veränderungen wurden unter anderem im serotoninergen, gabaergen, katecholaminergen und cholinergen System gefunden, jedoch ohne Spezifität oder diagnostischen Wert.42 Bauman und Kemper zeigten 1985 die neuropathologischen Befunde eines 29-jährigen Mannes.43 1998 schlossen sie eine Reihe von neun Fällen ab, von denen vier an Epilepsie und fünf an geistiger Behinderung litten, ohne offensichtliche Missbildungen und normale Myelinisierung. Im Vergleich zu nicht-autistischen Probanden zeigten sie eine Verringerung der neuronalen Größe und eine Zunahme der Zelldichte im limbischen und Kleinhirnsystem., Außerdem beobachteten sie eine Abnahme der Ausdehnung der dendritischen Äste in den Pyramidenneuronen CA1 und CA4 des Hippocampus.44

Neuere Studien haben gezeigt, dass der Kopfumfang bei autistischen Neugeborenen bei der Geburt normal ist, aber im Alter von 2 Jahren zeigen sie eine Verlängerung des Kopfes und im Alter von 3 bis 4 Jahren steigt er um ~5-10%.45,46 Diese Zunahme des Kopfumfangs wurde mit einer Abnahme der kortikalen Schichten und der Reifung des Kortex in Verbindung gebracht. Eine andere Theorie schlägt vor, dass es eine sekundäre Reaktion auf Ereignisse der neuronalen Remodelation gibt, die ein Überwachsen induziert.,46 Es besteht auch eine Dysfunktion in kortikalen Bereichen, einschließlich des Frontallappens, des Temporallappens und des cingulären Kortex, die Probleme der Aufmerksamkeit und der für Planung und Organisation verantwortlichen Exekutivfunktion beeinflusst und fördert, was zu mangelnder Autonomie und Entscheidungsfindung sowie Abhängigkeit von autistischen Personen führt.47 Andere Autoren beziehen sich auf die Dysfunktion des Hippocampus und der Amygdala (der medialen Temporallappenstrukturen), die das Gedächtnis oder die Erkennung und verbale Kodierung abhängig von der Schwere des Autismus beeinflusst.,48

Studien von Lai und Kollegen am Center for Autism Research der Universität Cambridge haben gezeigt, dass Autismus verschiedene Teile des Gehirns bei Frauen und Männern betrifft. Mithilfe der Magnetresonanztomographie stellten sie fest, dass sich die Anatomie des Gehirns einer Person mit Autismus je nach Geschlecht unterscheidet.49 Dies könnte physiologische Mechanismen implizieren, die zu einem sexuellen Dimorphismus führen, wie pränatale Sexualhormone und genetische Mechanismen, die mit dem Geschlecht zusammenhängen., Da die Häufigkeit von Autismus bei Frauen geringer ist als bei Männern, ist dieser Unterschied ein wichtiges Beispiel für die Vielfalt innerhalb des „Spektrums.“50

Die Bedeutung einiger Neurotransmitter wie Serotonin bei Verhaltensstörungen wurde nachgewiesen. Bei hyperkinetischen Kindern mit niedrigen Serotoninspiegeln im Plasma wurde nachgewiesen, dass ihre klinische Verbesserung vom Serotoninanstieg abhängt. In gleicher Weise verknüpften Schain und Freedman51 eine hohe Serotoninkonzentration (26%) bei autistischen Probanden., Diese Serotoninspiegel nahmen ab, wenn der Tryptophangehalt in der Nahrung eingeschränkt war (Aminosäure-Vorläufer). Auf dieser Grundlage ist ein häufiges Phänomen, das bei Patienten mit ASD beobachtet wird, Hyperserotoninämie.52 Die Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIS) wie Fluoxetin, Paroxetin, Fluvoxamin und Venlafaxin zeigte jedoch positive Auswirkungen auf das Stereotyp sich wiederholender Verhaltensweisen, mangelnder sozialer Fähigkeiten und Kommunikationsprobleme.,53

Andererseits wurde das Dopaminsystem mit Funktionen der Analyse, Planung und Ausführung sowie mit motorischen Aktivitäten, sozialem und Wahrnehmungsverhalten in Verbindung gebracht. Barthelemy et al. analysierte die Urinspiegel von Katecholaminen bei autistischen Probanden und fand niedrige Dopaminspiegel und hohe Noradrenalinspiegel, die passives Verhalten induzieren, wie es bei autistischen Probanden der Fall ist.54 Im Gehirn zeigten Kinder mit Autismus schwache Verbindungen in den Bereichen, die Dopamin als Reaktion auf Belohnungen freisetzen, verglichen mit Kindern ohne Autismus., Im linken Gehirnlappen zeigten die autistischen Kinder schwache Verbindungen im Nucleus accumbens und im ventralen tegmentalen Bereich. Auf der rechten Seite gab es eine schwache Verbindung mit der Amygdala, die emotionale Signale verarbeitet.

Bei Personen mit ASD mit Behandlung von Dopaminantagonisten wie Haloperidol und Risperidon, die Antipsychotika sind, wurde eine Verbesserung des Verhaltens von Reizbarkeit und Hyperaktivität beobachtet.,55

Andererseits wurde in postmortalen Geweben autistischer Probanden eine Abnahme der gabaergen Verbindungen in Purkinje-Zellen im Kleinhirn gefunden.43 Neuere Studien zeigten eine Abnahme von (GABAA und GABAB) Rezeptoren und Proteinen im Kleinhirn und kortikalen Bereichen, was auf eine Deregulierung des GABA-Hemmsystems bei Autismus hindeutet, was die Regulation von Schaltkreisen und des Verhaltens beeinflusst.56,57

6., Fehler im Stoffwechsel bei ASD

Die wichtigsten metabolischen Veränderungen eines autistischen Phänotyps sind Phenylketonurie, Veränderungen im Harnstoffzyklus, Veränderungen im Purinstoffwechsel und Mängel des Enzyms Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase., Einige Autoren haben Hyperurikämie bei Patienten mit geistiger Behinderung und mit Persönlichkeitsstörungen sowie anderen biochemischen Defekten festgestellt, die nicht nur durch die unzureichende Einnahme ihrer Vorläufer, sondern auch durch eine fehlerhafte Absorption verursacht werden können, wie dies bei Zöliakie der Fall ist, die durch Unverträglichkeit gegenüber Fetten und Gluten gekennzeichnet ist., Eine Unverträglichkeit gegenüber Gluten verursacht Schäden im Darmepithel, die zu sperrigen Stühlen führen, da Fette und andere Substanzen zu dem Zeitpunkt, zu dem eine Wachstumsstörung bei Autisten mit Zöliakie auftritt, nicht absorbiert werden (Steatorrhoe). Wenn diese Kinder einer glutenfreien Diät unterzogen wurden, nahm die Symptomatik der autistischen Krankheit ab. Das Vorhandensein von zwei Krankheiten bei demselben Patienten bedeutet nicht notwendigerweise, dass eine die Folge der anderen ist, sondern dass sie die gleiche genetische Grundlage haben können und aus diesem Grund gleichzeitig auftreten.,

Schließlich sind Neurotoxine, die die Plazentaschranke überschreiten, gefährlich. Roberts et al. es wurde berichtet, dass, wenn die Mutter während der Schwangerschaft Pestiziden ausgesetzt ist, z. B. in landwirtschaftlichen Gebieten, ein sechsmal erhöhtes Risiko besteht, dass der Fötus Autismus entwickelt.58

7. Behandlung

7.1. Medikamentöse Behandlung

Bisher gibt es keine spezifische oder kurative Behandlung von Autismus. Bestehende Behandlungen können in pharmakologische und psychologische unterteilt werden. Alle medikamentösen Behandlungen sind symptomatisch., Viele Medikamente wurden bei der Behandlung dieser Erkrankung verwendet,59-61, aber keine wird einstimmig akzeptiert oder das ist nützlich für alle Patienten. Haloperidol könnte nützlich sein, um Impulsivität und Aggressivität zu verringern59, 61 sowie die Stereotypen und emotionale Labilität, aber es ist wichtig, auf seine möglichen frühen und späten Kollateraleffekte (Dyskinesien, übermäßige Sedierung usw.) aufmerksam zu sein.). Es wird empfohlen, dass es intermittierend oder für kurze Zeiträume verwendet wird., Andere Berichte haben eine ähnliche Wirksamkeit für Risperidon gezeigt, obwohl mit weniger sekundären Wirkungen, ein Grund, aus dem es das derzeit am häufigsten verwendete Medikament ist.62

Es gibt Berichte, die auf eine hohe Aktivität endogener Opioide im ZNS autistischer Probanden hinweisen, 63, 64 und dies hat die Verwendung des Opiatantagonisten Naltrexon veranlasst.65,66 Die Ergebnisse waren jedoch schlecht und werden derzeit selten verwendet. In ähnlicher Weise wird behauptet, dass es Veränderungen im Serotoninstoffwechsel mit signifikanter Erhöhung der Serotoninkonzentration gibt.,67 Dies führte zur Verwendung von SSRIS wie Fluvoxamin und Sertralin68,69 mit guten Ergebnissen bei der Verringerung sich wiederholender Gedanken und rituellen Verhaltens sowie einer Abnahme des aggressiven Verhaltens und einer Verbesserung des Sprach-und Sozialverhaltens. Es sollte jedoch erwähnt werden, dass die vorteilhafte Wirkung nur vorübergehend sein kann.

Es gibt keine Medikamente, die auf die grundlegenden Manifestationen von Autismus einwirken. Manchmal sollten einige der damit verbundenen Probleme behandelt werden. Epilepsie wird nach den Prinzipien der Epilepsie ohne besonderen Aspekt behandelt., Da die meisten Krisen fokal komplex sind, ist Carbamazepin eines der angegebenen Medikamente. Bei einer Aktivitätsstörung mit Aufmerksamkeitsdefizit könnte Ritalin angewendet werden (drei Tagesdosen von 0,4-1 mg/kg). Bei Angstzuständen kann Buspiron (5 mg, dreimal täglich) angewendet werden. Zur Aggression wurde Naltrexon verwendet (0,5 mg/kg/Tag). In den letzten Jahren wurden Studien mit Risperidon durchgeführt, einem atypischen Antipsychotikum, das die postsynaptischen Serotoninrezeptoren blockiert. Dies könnte leichter durch endogenes Dopamin verdrängt werden, was das Risiko der kollateralen neurologischen Wirkungen verringert., Die verwendete Dosierung beträgt 0,01-0,03 mg / kg Gewicht in zwei Tagesdosen während 8 Wochen. Seine günstige Wirkung auf Auto – und Heteroaggressivität, Stereotypen, abnormale Bewegungen, Unaufmerksamkeit und Hyperaktivität ist durchaus spürbar. Die Nebeneffekte sind mäßige Schläfrigkeit und Unwohlsein, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Ein Problem, das manchmal zu einer Suspendierung des Medikaments führt, ist ein erhöhter Appetit und eine deutliche Gewichtszunahme. Bei Mädchen kann es zu Amenorrhoe kommen, eine weitere Indikation zum Absetzen der Medikamente. Bei Verwendung in Dosierungen > 3.,5 mg / Tag und während längerer Zeit kann es zu Dyskinesien und Zittern kommen.70

7.2. Psychologische Behandlung

Die psychologische Behandlung spielt eine zentrale Rolle bei der Behandlung von Autismus. Das derzeit am meisten akzeptierte Management ist die Einleitung einer intensiven und multimodalen Behandlung so schnell wie möglich: Sprachtherapie, Sozialisierungsprogramme, multiple sensorische Stimulation (auditiv, visuell und somatosensorisch), Erholungstherapie usw., Leider gab es in diesem Bereich viel Quacksalberei, die auf pseudowissenschaftlichen Grundlagen beruht und nur bei Verwandten der Patienten Verwirrung und falsche Hoffnungen weckt (Delphintherapie, Pferdetherapie, Verwendung anderer Haustiere, Aromatherapie, Musiktherapie) unter anderem).59-61, 71 Einige Behandlungen, die bei autistischen Probanden angewendet werden, sind Bildungs-und Verhaltensprogramme, die sich auf die Entwicklung sozialer Fähigkeiten, Sprache, Sprache, Körperpflege und beruflicher Fähigkeiten konzentrieren., Psychische Gesundheitsberufe bieten Beratung, Ausbildung und Behandlung basierend auf den Bedürfnissen jedes Kindes, da keine Verallgemeinerungen vorgenommen werden können, da jeder Fall seine eigenen Merkmale und besonderen Bedürfnisse hat., Die spezifische Behandlung wird vom Arzt anhand der folgenden Kriterien bestimmt:

• Alter des Kindes, allgemeiner Gesundheitszustand und Krankengeschichte

• Grad der Störung

• Symptome des Kindes

• Toleranz gegenüber bestimmten Medikamenten oder Therapien

• Erwartung für das Fortschreiten der Störung

• Meinung oder Präferenz der Eltern

Es ist wichtig zu beachten, dass sich die Behandlung dieser Störung auf die Behandlung die besonderen Symptome, mit dem Ziel, die Aspekte zu verbessern, die bei den Kindern mangelhaft sind., Dies bedeutet jedoch nicht, dass die Behandlung die Störung beseitigt oder das Verhalten des Kindes ändert.71

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären keine Interessenkonflikte.

Zur Veröffentlichung erhalten: 8-27-14;
Zur Veröffentlichung angenommen: 1-15-15